Таргетна терапія раку нирки

З початку 21 століття значно збільшився обсяг знань у галузі онкології, науки про злоякісні пухлини. Вчені дізналися більше про молекулярно-генетичні зміни в ракових клітинах і змогли розробити нові ліки, які як цілі використовують ці особливості. Ця група ліків дістала назву – препарати таргетної терапії. На відміну від хіміотерапії, таргетна терапія впливає на певні молекули та клітинні механізми, які важливі для зростання та розмноження клітин пухлини. Ця прицільна дія не впливає на здорові тканини та викликає менш серйозні побічні ефекти. Дослідження показали, що додавання препаратів таргетної терапії до імунотерапії або використання їх замість імунотерапії майже вдвічі уповільнює ріст ракових клітин. Таргетна терапія особливо важлива при таких захворюваннях як рак нирки, при якому хіміотерапія не ефективна.

В даний час Управлінням з контролю за харчовими продуктами та лікарськими препаратами США (FDA) схвалено кілька препаратів із класу таргетної терапії для використання на пізніх стадіях раку нирки. Препарати таргетної терапії при пізніх стадіях раку нирки часто використовуються як перша лінія терапії.

Лікарі все ще вивчають найкращі способи застосування таргетної терапії при раку нирки. Нині вони використовуються по одному. Якщо один неефективний, то можливе застосування іншого. В даний час проводяться дослідження, що вивчають тактику застосування таргетної терапії при раку нирки.

Сьогодні, для лікування поширеного раку нирки схвалено кілька препаратів таргетної терапії: Сорафеніб (Нексавар), Сінітініб (Сутент), Темсіролімус (Торисел), Еверолімус (Афінітор), Бевацизумаб (Авастін),Пазопаніб (Вотріент), Аксітініб (Інліта).

Сорафеніб (Нексавар) Сорафеніб для лікування метастатичного раку нирки був схвалений FDA у 2005 році. Сорафеніб випускається у вигляді пігулок. У дослідженні, у якому взяли участь понад 900 осіб із поширеним раком нирки, було доведено, що сорафеніб уповільнює прогресування раку нирки. Крім того, сорафеніб показав свою ефективність у уповільненні росту пухлини. Сорафеніб впливає на один із механізмів росту пухлини. Як і здоровим тканинам, пухлини необхідне кровопостачання. Кровоносні судини ростуть за допомогою кількох механізмів. Один із шляхів – це білки, які стимулюють зростання кровоносних судин – VEGF (фактор зростання ендотелію судин) та PDGF (фактор зростання тромбоцитів). Ці білки стимулюють судини проростати в пухлину. Коли ракові клітини починають поширюватися в організмі, вони виділяють VEGF та PDGF для утворення нових судин. Сорафеніб блокує VEGF та PDGF, порушуючи утворення нових судин, необхідних для кровопостачання пухлини. Також сорафеніб блокує утворення молекул, що стимулюють ріст ракових клітин. Оскільки здорові тканини мають стабільне кровопостачання, вони не зачіпаються під час терапії.

Побічні ефекти сорафенібу: втома, висипання, пронос, підвищення артеріального тиску, долонно-підошовний синдром.

Сунітініб (Сутент) У 2006 році, FDA схвалило сунітініб для лікування метастатичного раку нирки. Як і сорафеніб, сунітініб випускається у вигляді пігулок. Сунітініб приймають один раз на день протягом чотирьох тижнів, після двотижневої перерви, чотиритижневий курс терапії повторюють. У клінічних дослідженнях, які порівнюють лікування сунітінібом з імунотерапією за допомогою інтерферону, сунітініб показав уповільнення росту метастатичних пухлин раку.нирки вдвічі в порівнянні з інтерфероном. У зв'язку з його ефективністю сунітініб часто використовується як терапія першої лінії при метастатичному раку нирки. Дослідження показали, що сунитиниб скорочує розмір пухлини у пацієнтів, які мали неефективна попередня терапія. Наприклад, в одному з досліджень сунітініб приймали пацієнти, які раніше отримували імунотерапію. Протягом приблизно двох місяців прийому сунітінібу у понад 40% цих пацієнтів пухлина значно зменшилася. Пухлини зменшилися і в інших 25% пацієнтів, але меншою мірою. Відповідь на лікування тривала протягом року.

Побічні ефекти сунитиниба включають: стомлюваність, пронос, високий артеріальний тиск, біль у руках і нога х і біль у ротовій порожнині.

Темсіролімус (Торисел) У травні 2007 року, FDA схвалило темсіролімус для лікування метастатичного раку нирки. Темсиролімус випускається у вигляді розчину для внутрішньовенного введення. Темсиролімус працює, блокуючи дію MTOR, речовини, яка стимулює ріст та поділ клітин. За даними клінічних випробувань пацієнти, які приймали темсіролімус, жили довше порівняно з пацієнтами, які отримували інтерферон. Побічні ефекти темсіролімусу схожі з побічними ефектами інших препаратів таргетної терапії, які використовуються для лікування метастатичного раку нирки. Побічні ефекти темсиролімусу включають висипання, виразки в ротовій порожнині, втому, нудоту, зниження кількості клітин крові, підвищення вмісту рівня цукру і рівня холестерину в крові.

Еверолімус (Афінітор) У 2009 році FDA схвалило еверолімус для лікування поширеного раку нирки. Еверолімус приймається у вигляді таблеток двічі на день. Еверолімус блокує білок MTOR. Еверолімус є препаратом другої лінії таргетної терапії при ракунирки.

Побічні ефекти еверолімусу включають виразки в ротовій порожнині, підвищений ризик інфекцій, втрату апетиту, висипання, втому, слабкість, набряки.

Бевацизумаб (Авастін) Бевацизумаб для лікування поширеного раку нирки схвалено FDA у 2009 році. Бевацизумаб – препарат для внутрішньовенного введення. Бевацизумаб є моноклональним антитілом, яке вибірково зв'язується з рецепторами чутливими до фактору росту ендотелію судин, блокуючи їх, що призводить до порушення утворення нових кровоносних судин пухлини. Нещодавні дослідження показали, що ефективність бевацизумабу збільшується при комбінації з альфа-інтерфероном. Бевацизумаб, як правило, добре переноситься пацієнтами.

Побічні ефекти бевацизумабу включають: підвищення артеріального тиску, порушення згортання крові, а також проблеми із загоєнням ран.

Пазопаніб (Вотріент) У 2009 році FDA схвалило пазопаніб для лікування метастатичного раку нирки. Пазопаніб блокує кілька тирозинкіназ, речовин, які беруть участь в утворенні нових кровоносних судин пухлини та зростанні ракових клітин. Пазопаниб приймається як таблеток раз на день.

Побічні ефекти пазопанібу включають підвищення артеріального тиску, нудоту, блювання, пронос, головний біль, низьку кількість клітин крові та проблеми з печінкою.

Аксітініб (Інліта) Аксітініб також блокує кілька тирозинкіназ, у тому числі ті, які беруть участь у формуванні нових кровоносних судин. Аксітініб приймається у вигляді таблеток двічі на день.

Побічні ефекти аксітинібу включають: високий артеріальний тиск, втому, нудоту та блювання, пронос, зниження апетиту та втрату ваги, долонно-підошовний синдром, порушення згортання крові, порушення лабораторних показниківфункції печінки.