Технологія клітини
Багато – не мало
Сьогодні близько 50 науково-медичних установ України ведуть дослідження у сфері застосування стовбурових клітин при лікуванні різних захворювань. Спектр охоплення найширший – кілька десятків невиліковних та важковиліковних хвороб. Найбільш перспективними на даний момент є три області: кардіологія, травматологія та психоневрологія. У Санкт-Петербурзі найвищу наукову активність у дослідженні стовбурових клітин виявляють Військово-медична академія, СПбДМУ ім. І.П. Павлова, Психоневрологічний інститут ім. П.С. Бехтерєва, НДІ цитології РАН, НДІ гематології та трансфузіології, ТОВ «Транс-Технології» та ін. Однак ні в Петербурзі, ні в Укаїні до клінічного застосування стовбурових клітин справа поки не дійшла. В чому причина?
З радянських часів практика медичних досліджень будується за чітким алгоритмом. Апробування будь-якої нової медичної технології починається з експериментів на тваринах. «Приблизно п'ять років тому ми вирішили дослідити можливість застосування стовбурових клітин для лікування хворих із вадами серця, – розповідає доцент кафедри госпітальної хірургії №2 СПбДМУ Володимир Давиденко. – Змоделювали це захворювання у кроликів, взяли їхній кістковий мозок, виділили з нього стовбурові клітини, культивували та ввели тваринам».
Півтора роки йшли спостереження за кроликами, їхній стан постійно контролювався, і до кінця цього терміну стало ясно, що технологія працює: серце змінювалося на краще. Провели перевірку щодо онкоутворень – жодного випадку зафіксовано не було. «Технологію, перевірену на ефективність та безпеку, можна було почати застосовувати на людях», – каже Давиденко.
За загальноприйнятою практикою державні медичні установи мають право проводитиобмежені клінічні дослідження на людях (до 30 осіб) за рішенням вченої ради та етичного комітету без погодження з вищим органом. «Ми обрали групу з 10 хворих, у яких внаслідок тривалої вади серця розвинулася ішемія серцевого м'яза», – розповідає Давиденко. Традиційними способами відновити кровопостачання у цих пацієнтів неможливо. Хворі поінформовані про те, що їм пропонується інноваційний, поки не перевірений метод. Після отримання від них письмової згоди (обов'язковою в даному випадку є юридична процедура) пацієнтам було проведено трансплантацію стовбурових клітин їх кісткового мозку. «Протягом трьох років ми ведемо спостереження за цими хворими, – каже Давиденко. – Результати ЕКГ, УЗД та інших методів контролю показують суворе покращення роботи серцевого м'яза. Ми вважаємо, що технологія готова до більш масштабних клінічних досліджень».
«Наступним етапом мають стати багатоцентрові дослідження», – вважає Давиденко. Це обов'язкова процедура під час апробування будь-якої нової медичної технології на Заході, що практикується в рамках доказової медицини. Застосування стовбурових клітин для лікування наслідків хронічної ішемії серця досліджували вже у багатьох наукових центрах України – Науковому центрі ім. Бакульова, НДІ трансплантології та штучних органів, томському НДІ кардіології, у ТОВ «Транс-Технології» та ін. Однак кожен центр працює за власним протоколом: підбір хворих (вікова група, тип захворювання), характеристики трансплантату, терміни спостереження, методи контролю тощо .д. Тепер, якщо узагальнити отримані результати, скласти єдиний протокол клінічних випробувань та провести їх одночасно у кількох центрах, можна значно підвищити достовірність досліджень.«Тоді можна було б говорити про широке застосування у клінічній практиці та надання платних послуг», – каже Давиденко.
Головне – достовірність
За словами начальника управління реєстрації лікарських засобів та медичної техніки Росздравнагляду Сергія Ткаченка, про дозвіл широкого застосування в медичній практиці технологій лікування стовбуровими клітинами в найближчі п'ять років говорити передчасно. «Клітинні технології – сукупність методик з виділення клітин, їх культивування та використання. Тому при розгляді чергової заявки ми затверджуємо усі три етапи у вигляді окремих медичних технологій», – каже Ткаченко. За словами чиновника, більшість заявників ігнорують етапність реєстрації технологій: неясно або як будуть клітини виділятися, або як вони культивуватимуться, або як їх застосовуватимуть. «Сьогодні ми видаємо дозволи лише на проведення клінічних досліджень. Усі 15 клінік, які такі дозволи мають, сходяться на думці, що на сьогодні є неоднозначність результатів ефективності, часто – відсутність ефекту взагалі, наявність побічних ефектів, ускладнень», – заявив Ткаченко.
Регулюй це
Від представників наукової спільноти, яка безуспішно намагається зареєструвати нові клітинні технології, все частіше можна почути скарги на «повний правовий вакуум» у цьому питанні. На їхню думку, неможливо чогось досягти, коли не прописані порядки, методики, вимоги тощо. «Безумовно, ці протиріччя є, і їх треба усувати. Але вони анітрохи не заважають проводити клінічні дослідження», – вважає Полинцев.
Загалом процедура отримання реєстрації має бути максимально утруднена, вважає Дмитро Полинцев. Насамперед, необхідна певна висота фінансового бар'єрудля входу ринку клінічних досліджень. Наприклад, реєстрація нових ліків та медичних технологій в Управлінні з контролю за харчовими продуктами та лікарськими засобами США (FDA) коштує близько 1 млн. доларів. Якщо ви готові на це, то, швидше за все, можете купити необхідне обладнання, фінансувати якісні доклінічні та клінічні дослідження. «Фінансовий бар'єр – запорука того, що дослідження займатимуть серйозні, фінансово незалежні організації», – говорить Полинцев. А в нас отримати реєстрацію в Росздравнадзорі коштує кілька десятків тисяч рублів.
Те саме стосується експертної ради Росздравнадзора – чим він буде жорсткішим, приймаючи рішення про реєстрацію технологій та видачу дозволів на клінічні дослідження, тим краще. За словами Артура Ісаєва, директора Інституту стовбурових клітин людини, на Заході отримати дозвіл на застосування при лікуванні нових медичних технологій дуже складно. Нещодавно відомий італійський учений Джуліо Госсі за вельми обнадійливих експериментальних даних отримав дозвіл провести клінічні випробування лише на трьох пацієнтів. В Україні в цьому сенсі провести клінічні випробування набагато простіше. «Дехто вважає це перевагою, – каже Ісаєв. – Проте зворотний бік медалі – немає загальної картини проведених досліджень». На Заході регулятор також висуває жорсткі вимоги до форми звітності про результати досліджень та містить їх у відкритому доступі. У нас така інформація здебільшого закрита, що суттєво гальмує роботу.
Добрі наміри
На думку Ісаєва, важливі проблеми, з якими стикається розвиток клітинних технологій в Україні, – відсутність фінансування та слабкий захист прав власності – є загальноукраїнськими.
Найбільшихвитрат може вимагати проведення багатоцентрових досліджень. На Заході фінансування та організацію таких заходів зазвичай перебирає держава. Що ж до України, виникають певні сумніви щодо такої можливості. «Ми не отримуємо жодної підтримки при проведенні досліджень стовбурових клітин, – нарікає Володимир Давиденко. – Усі кошти забезпечуються за рахунок урізання якихось інших статей загальноуніверситетського бюджету». Така сама ситуація зустрічається повсюдно. Завідувач відділу клітинних культур НДІ цитології РАН Георгій Пінаєв каже, що єдиною підтримкою держави є періодичні гранти Академії наук та Міністерства освіти та науки. «Хоча в нас вкладено вже понад 20 млн рублів, але потрібно ще стільки ж для того, щоб перетворити розробки на виробництво, що діє», – розповідає Пінаєв.
Навіть створення на базі СПбДМУ ім. Павлова Північно-Західного центру досліджень стовбурових клітин було підкріплено фінансуванням. Але певні переваги це все ж таки дає. "Наказ про створення центру офіційно закріплює за нами обов'язок вести дослідження, ми отримуємо право звертатися за фінансовою допомогою", – каже Давиденко. Також це дає стимул до об'єднання зусиль: СПбДМУ може офіційно залучати до співпраці сторонні інституції та наукові установи.
Єдиний легальний вид бізнесу, пов'язаний із стовбуровими клітинами, - створення так званих банків стовбурових клітин (БСК). Пропонована ними послуга – «біологічна страховка» – передбачає виділення та тривале зберігання стовбурових клітин пуповинної (плацентарної) крові. Ліцензії на здійснення цих видів діяльності мають в Україні 12 організацій, включаючи дві в Петербурзі - ТОВ «Транс-Технології» та філія компанії «Гемабанк».
Об `ємдіяльності БСК в Україні дуже скромний – близько 3 тис. зразків на рік. Для порівняння: США БСК здійснюють приблизно 140 тис. парканів стовбурових клітин на рік, що становить близько 3,5% від загальної кількості новонароджених. А в нас «біологічну страховку» купують лише 0,2% батьків.
На думку Дмитра Полинцева з компанії «Транс-Технології», головною причиною слабкого розвитку цієї послуги є невизначеність у перспективах використання стовбурових клітин. «Люди не розуміють, навіщо їм зберігати свої стволові клітини, якщо поки що не існує офіційно дозволених методів їх застосування», – каже Полинцев.
Є ще одна проблема. Обсяг стовбурових клітин, виділених із пуповинної крові, дуже обмежений і може виявитися недостатнім для досягнення ефекту у дорослому організмі. «Тому як перспективніший напрямок ми розглядаємо анонімний збір стовбурових клітин пуповинної крові, – каже Полинців. – Якщо досягти кількості 50 тис. і більше зразків, з'являється можливість, встановивши сумісність окремих зразків, об'єднувати їх і отримувати великі обсяги. У цьому випадку є сенс говорити про терапевтичний ефект».