Ультразвукова томографія в оцінці ефективності цитостатичної терапії метастазів у печінку.
Автореферат дисертації з медицини на тему Ультразвукова томографія в оцінці ефективності цитостатичної терапії метастазів до печінки пухлин шлунково-кишкового тракту
На правах рукоппсн
Стригнна Олена Олександрівна
Ультразвукова томографія в оцінці ефективності цнтостатическон терапії метастазів у печінку пухлин шлунково-кишкового тракту
Автореферат дисертації на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук
Роботу виконано в Краснодарському міському онкологічному диспансері (гл. лікар-д.м.н. Аркадєва Т.В).
доктор медичних наук Шолохов В.М.
доктор медичних наук Манзюк Л.В.
доктор медичних наук, професор Габунія Р.І. доктор медичних наук, професор Борисов В.І.
Провідна установа: українська медична академія післядипломної освіти.
Захист дисертації відбудеться « » 2 0 0£г. в _
З дисертацією можна ознайомитись у бібліотеці РОНЦ РАМН. Автореферат розісланий: «
Вчений секретар спеціалізованої вченої ради
Лікар медичних наук • Барсуков Ю.А.
1. Загальна характеристика роботи
Лікування поширених форм пухлин є однією в найважливіших проблем сучасної медицини, так як більшість онкологічних хворих гинуть від прогресування хвороби в ті чи інші терміни. В останнє десятиліття хіміотерапія зайняла міцне місце у комплексному лікуванні хворих на злоякісні новоутворення.
Одне з найбільш пріоритетних завдань вітчизняної охорони здоров'я – це лікування дисемінованих форм раку.шлунка, ободової та прямої кишки, що обумовлено як високою захворюваністю на ці пухлини, так і часто пізньою діагностикою, коли основним методом лікування може бути тільки цитостатична терапія (Трапезников H.H. та співавт, 2001р.; Чиссов В.І. та співавт., 19 ).
Для уточнення ступеня поширеності процесу при початковій постановці діагнозу, а надалі для об'єктивної оцінки ефективності лікарського лікування останніми роками використовуються різні методи, серед яких міцне місце посіла ультразвукова томографія (УЗТ) як високоінформативний та неінвазивний метод. Простота та безпека у поєднанні з високою діагностичною ефективністю та відсутністю променевого навантаження дозволяють використовувати УЗТ і в динамічному спостереженні (Сшиокова Г.Т. та співавт.; 1999, Шолохов В.М., 1998).
Одним із основних органів, в який часто метастазують пухлини шлунково-кишкового тракту, є печінка. Застосування УЗТ сприяє активному виявленню безсимптомних метастазів у печінці, дозволяє проводити диференціальний діагноз між метастатичними вогнищами та доброякісними утвореннями в печінці (Abbas Y.A. et al, 1991; Мітьков B.B та співавт, 1996р.).
Для оцінки ефективності цитостатичної терапії при метастазах у печінку, в основному, використовується лише кількісний метод, що враховує їх розміри та число. Хоча при масивній поразці це не завжди вдається. В даний час практично відсутні чіткі ультразвукові критерії якісної оцінки змін у метастатичних вогнищах, зокрема пухлин шлунково-кишкового тракту, що часто веде до помилкової інтерпретації результатів УЗТ (Л^1е1а1, 1999р.).
Все перераховане вище вимагає розробки більш оптимальної якісної оцінки ефективності хіміотерапії приметастатичному ураженні печінки, що зумовлює актуальність досліджуваної проблеми.
Мета та завдання дослідження
Основною метою роботи є розробка та удосконалення критеріїв ультразвукової оцінки ефективності хіміотерапії метастазів у печінку пухлин шлунково-кишкового тракту.
Досягнення поставленої мети було реалізовано шляхом вирішення наступних завдань:
1. Вивчити ультразвукову семіотику метастазів у печінку пухлин шлунково-кишкового тракту різної локалізації (шлунка, товстої кишки та біліо-панкреато-дуоденальної зони).
2. Розробити та стандартизувати методику ультразвукової оцінки ефективності цитостатичної терапії метастазів у печінку пухлин шлунково-кишкового тракту з урахуванням основних та додаткових ультразвукових ознак.
3. Розробити ультразвукові критерії оцінки ефективності цитостатичної терапії метастазів до печінки пухлин шлунково-кишкового тракту.
4. Провести морфолого-ультразвукові зіставлення метастазів та печінку раку шлунка, ободової та прямої кишки.
Вперше у вітчизняній практиці проведено аналіз ультразвукової семіотики метастазів у печінку пухлин шлунково-кишкового тракту, у тому числі раку шлунка, ободової та прямої кишки та пухлин біліо-панкреато-дуоденальної зони.
Вперше, на основі вивченої ультразвукової семіотики розроблено методику оцінки ефективності хіміотерапії за наявності множинних дрібних метастатичних вогнищ у печінці, що практично не піддаються підрахунку, та введено поняття умовної оцінної площі ураження печінки. Розроблено методику визначення загальної сумарної площі ураження печінки методом усереднення діаметрів. Стандартизовано методики визначення загальної сумарної площі ураження печінки за будь-яких розмірів такількості метастатичних вогнищ.
Визначено значення динаміки прямих ультразвукових ознак метастатичних вузлів у печінці з метою оцінки ефективності цитостатичної терапії.
Проаналізовано оцінку результатів цитостатичної терапії метастазів у печінку новоутворень шлунково-кишкового тракту за допомогою ультразвукової томографії. На основі зіставлення даних ультразвукових досліджень з патоморфозом метастатичних вогнищ після цитостатичної терапії, вперше розроблено критерії оцінки ефективності хіміотерапії з урахуванням зміни прямих ультразвукових ознак.
Отримані дані дозволяють суттєво підвищити якість оцінки ефективності хіміотерапії у хворих із метастатичним ураженням печінки. Застосування результатів дослідження зменшує частоту використання інвазивних та дорогих променевих методів діагностики.
На підставі проведених досліджень надано рекомендації щодо більш ефективного використання ультразвукової томографії в діагностиці метастазів у печінку пухлин шлунково-кишкового тракту з урахуванням прямих та додаткових ознак метастатичного ураження печінки.
Результати дослідження дозволять онкологам та спеціалістам ультразвукової діагностики використовувати запропоновані розроблені методики визначення загальної сумарної та умовної оцінної площі ураження печінки для оцінки ефективності хіміотерапії.
Результати роботи доповідені та представлені на V з'їзді онкологів України, м. Казань, 1999р. Дисертацію апробовано 29 травня 2001 р. на спільній науковій конференції відділу променевої діагностики, відділень хіміотерапії, вивчення нових протипухлинних ліків, хірургічних відділень онкопроктології та абдомінальної онкології, пухлин печінки, кафедри онкології РМА ПО МОЗ РФ.
Обсяг таструктура дисертації
Дисертаційна робота викладена на 117 сторінках машинописного тексту, складається із вступу, 5 розділів, висновків, висновків, практичних рекомендацій та списку літератури. Містить 10 таблиць, 50
малюнків, 17 діаграм. Список літератури включає 144 джерела, з яких 83 – вітчизняних та 61 – зарубіжних публікацій.
В основу роботи покладено аналіз результатів лікування та динамічного спостереження методом ультразвукової томографії 150 хворих на метастази в печінку злоякісних пухлин шлунково-кишкового тракту. Робота виконана в Краснодарському міському онкологічному диспансері в 1999-2001 р. (Гл. лікар, д.м.м. Аркадєва Т.В.)
Вік хворих варіював від 30 до 70 років (у середньому 50-60 років). Чоловіків 106 (706%), жінок 44 (294%).
В усіх пацієнтів (100%) діагноз первинної злоякісної пухлини верифікований гістологічно. Розподіл хворих за нозологією: рак шлунка – 76, рак ободової кишки – 32, рак прямої кишки – 32, рак біліо-панкреато-дуодкнальної зони – 10.
Оперативне лікування того чи іншого обсягу щодо первинної пухлини було проведено 126 пацієнтам (84%). У 24 хворих (16%) був дисемінований процес (тобто метастази в печінку виявлені одночасно з первинною пухлиною), оперативного лікування вони не отримували.
Для лікування хворих використовувалися такі схеми хіміотерапії:
1. 5-фторурацил 750 мг/м2 внутрішньовенно щодня з І по 5 день
Лейковорин 100 мг/м2 внутрішньовенно щоденно з 1 по 5 день. Повторні курси кожні 4 тижні. (56 пацієнтів)
2. Таксотер 100 мг/м2 внутрішньовенно краплину 1-годинна інфузія 1 раз на 3 тижні.
5-фторурацил 1800 мг/м2 внутрішньовенна інфузія 24 години 1 раз на тиждень 1,8,15 дні
Лейковорин 500 мг/м2 внутрішньовенна інфузія 24 години 1 разна тиждень 1,8,15 дні (2 пацієнти).
3. 5-фторурацил 425 мг/м2 внутрішньовенно щодня з 1 по 5 день. Лейковорин 20-30 мг/м2 внутрішньовенно щодня з 1 по 5 день Повторні курси через 3 тижні. (66 пацієнтів) 4.. Фторафур 1600 мг внутрішньо щодня з 1 по 18 дні Лейковорин 500 мг перорально щодня з 1 по 18 дні. Повторні курси за 3 тижні. (10 пацієнтів) 6. 5-фторурацил 375 мг/м2 внутрішньовенно щодня з 1 по 5 дні Лейковорин 200 мг/м2 внутрішньовенно щодня з 1 по 5 день Тижня. (16 пацієнтів) Кожен хворий отримав по 3 курси хіміотерапії. Усього 150 пацієнтів отримали 450 курсів лікування.
Для оцінки ефективності хіміотерапії ультразвукова томографія печінки проводилася кожному пацієнту перед початком лікування та в динаміці.
Оцінка результатів хіміотерапії проводилися відповідно до рекомендацій ВООЗ щодо стандартизації результатів лікування онкологічних хворих (Гарін Л.М., Трапезніков H.H. 1978р.).
Для об'єктивізації результатів лікування проводився розрахунок загальної сумарної площі ураження печінки на початок лікування за розробленими нами методиками.
Загальна сумарна площа вогнища визначалася шляхом множення найбільшого і перпендикулярного до нього діаметра, а за наявності кількох вогнищ площі сумувалися простим додаванням.
Методика застосовувалася при невеликій кількості метастазів.
Для визначення площі ураження при множинних, але підрахунку метастатичних осередках середніх і невеликих розмірів використовувався модифікований нами метод усереднення діаметрів. Схема визначення загальної сумарної площі метастатичного ураження печінки методом усереднення діаметрів представлена рнс.1.
Мал. 1. Схема визначення загальноїсумарної площі метастатичного ураження печепп методом усереднення діаметрів
\ а = Ь = с = (I, тому
Для оцінки ефективності хіміотерапії при множинних дрібних метастазах, коли їх кількість не піддається підрахунку нами вперше було введено поняття та розроблено методику визначення умовної оцінної площі ураження печінки. Множинні дрібні вогнища оцінювалися по мінімальному і максимальному діаметрам, що візуалізувалися, і порівнювалися з мінімальною і максимальною відстанями між вогнищами, з чого виникало умовне оцінне співвідношення ураженої і здорової паренхіми печінки (схема і формула представлені на рис.2).
Мал. 2. Схема визначення умовної оцінної площі ураження печінки для множинних дрібних вогнищ, що не піддаються підрахунку.