Валтрекс Інструкція застосування Опис препарату Ціна на EUROLAB
Пероральні таблетки Валтрекс (Valtrex)
Інструкція з медичного застосування препарату
Опис фармакологічної дії
В організмі швидко і повністю перетворюється на ацикловір під впливом ферменту валацикловіргідролази.
Ацикловір in vitro активний щодо вірусів простого герпесу (ВПГ) 1 та 2 типів, вірусу Varicella zoster (ВВЗ), ЦМВ, вірусу Епштейна-Барр (ВЕБ), вірусу герпесу людини 6 типу. Після фосфорилювання з утворенням активного трифосфату пригнічує синтез вірусної ДНК. Перша стадія фосфорилювання потребує участі вірусоспецифічних ферментів (для ВВЗ, ВЕБ таким ферментом є тимідинкіназа, яка присутня в уражених вірусом клітинах). Часткова селективність фосфорилювання зберігається у ЦМВ та опосередковується через продукт гена фосфотрансферази UL97. Активація ацикловіру специфічним вірусним ферментом пояснює його специфічність.
Показання до застосування
Форма випуску
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 500 мг; блістер 10 пачка картонна 1;
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 500 мг; блістер 6 пачка картонна 7;
Фармакодинаміка
Процес фосфорилювання ацикловіру (перетворення з моно- в трифосфат) завершується клітинними кіназами. Ацикловіру трифосфат конкурентно інгібує вірусну ДНК-полімеразу і, будучи аналогом нуклеозиду, вбудовується у вірусну ДНК, що призводить до розриву ланцюга, припинення синтезу ДНК та блокування реплікації вірусу.
У пацієнтів зі збереженим імунітетом ВПГ та ВВЗ зі зниженою чутливістю до валацикловіру зустрічаються вкрай рідко, але іноді можуть бути виявлені у пацієнтів з тяжким порушенням імунітету, наприклад трансплантатомкісткового мозку, які отримують хіміотерапію з приводу злоякісних новоутворень, у ВІЛ-інфікованих.
Резистентність зазвичай зумовлена дефіцитом тимідинкінази, що призводить до надмірного поширення вірусу в організмі господаря. Іноді зниження чутливості до ацикловіру обумовлено появою штамів вірусу з порушенням структури вірусної тимідинкінази або ДНК-полімерази. Вірулентність цих різновидів вірусу нагадує таку в його дикого штаму.
Фармакокінетика
Добре всмоктується з ШКТ, швидко і майже повністю перетворюючись на ацикловір і валін під дією валацикловіргідролази (виділена з печінки людини). Біодоступність (у перерахунку на ацикловір) при прийомі дози 1000 мг становить 54% і не зменшується під впливом їжі. Cmax ацикловіру в плазмі у здорових добровольців з нормальною функцією нирок становить 10-37 мкмоль (2,2-8,3 мкг/мл) після одноразового прийому валацикловіру в дозі 250-2000 мг, медіана Tmax - 1-2 год. Cmax валациклів лише 4% від концентрації ацикловіру, медіана Tmax - 30-100 хв після прийому (через 3 години Cmax зберігається на цьому ж рівні або знижується). Зв'язування валацикловіру з білками плазми низьке – 15%. T1/2 ацикловіру після прийому валацикловіру пацієнтами з нормальною функцією нирок – 3 год, у пацієнтів з кінцевою стадією ниркової недостатності – близько 14 год. ), у незміненому вигляді елімінується менше 1% препарату.
Фармакокінетика валацикловіру та ацикловіру не порушується значною мірою у пацієнтів, інфікованих ВПГ та ВВЗ.
На пізніх термінах вагітності стійкі добові показники AUC після прийому 1000 мг валацикловіру.приблизно у 2 рази більше, ніж при прийомі ацикловіру у дозі 1200 мг на добу.
При прийомі Валтрекса ВІЛ-інфікованими пацієнтами у дозі 1000 або 2000 мг не порушує фармакокінетичних показників валацикловіру практично не відрізняються порівняно до здорових осіб. У реципієнтів трансплантатів, які отримують валацикловір у дозі 2000 мг 4 рази на добу, Cmax ацикловіру дорівнює або вище, ніж у здорових добровольців, які отримують таку саму дозу, а добові показники AUC у них значно вищі.
Використання під час вагітності
Можливо, якщо очікуваний ефект терапії перевищує потенційний ризик для плода (інформації про застосування при вагітності недостатньо). Дані протоколів про результат вагітності у жінок, які приймали Валтрекс або Зовіракс (ацикловір є активним метаболітом валацикловіру), не показали збільшення кількості вроджених дефектів у дітей порівняно із загальною популяцією. Оскільки до спостереження було включено невелику кількість жінок, які приймали валацикловір під час вагітності, достовірних та певних висновків щодо безпеки валацикловіру при вагітності зробити не можна.
Ацикловір, основний метаболіт валацикловіру, екскретується із грудним молоком. Після призначення валацикловіру внутрішньо в дозі 500 мг Cmax ацикловіру в грудному молоці в 0,5-2,3 рази (в середньому в 1,4 раза) перевищувала відповідні концентрації в плазмі матері. Відношення AUC ацикловіру, що знаходиться у грудному молоці, до AUC ацикловіру в плазмі матері становило 1,4-2,6 (в середньому 2,2). Середнє значення концентрації ацикловіру у грудному молоці – 2,24 мкг/мл. При призначенні матері валацикловіру в дозі 500 мг 2 рази на день дитина піддається такому ж впливу ацикловіру, як при прийомі його внутрішньо в дозі близько 0,61 мг/кг/день. Т1/2 ацикловіру згрудного молока такий самий, як із плазми крові. Валацикловір у незміненому вигляді не визначається у плазмі матері, грудному молоці чи сечі дитини. Валтрекс слід призначати з обережністю жінкам, що годують.
Тератогенність: валацикловір не має тератогенного впливу на щурів та кроликів. П/к введення ацикловіру (головного метаболіту валацикловіру) у загальноприйнятих тестах на тератогенність не викликало такого ефекту у щурів та кроликів. У додаткових дослідженнях на щурах порушення розвитку плода були виявлені при введенні препарату в дозах, які викликали підвищення плазмової концентрації ацикловіру до 100 мкг/мл і токсичні ефекти в організмі матері.
Фертильність: валацикловір при внутрішньому прийомі не викликав порушень фертильності у самців і самок щурів.
Протипоказання до застосування
Гіперчутливість (в т.ч. до ацикловіру) та інших компонентів препарату.
Обережно: клінічно виражені форми ВІЛ-інфекції.
Побічна дія
Небажані реакції перераховані нижче у відповідність до класифікації за основними системами та органами та за частотою виникнення: дуже часто — ≥1/10; часто - ≥1/100 або
Порушення з боку нервової системи: часто головний біль.
З боку органів шлунково-кишкового тракту: часто – нудота.
Дані постмаркетингових досліджень
З боку крові та лімфатичної системи: дуже рідко – лейкопенія (в основному у пацієнтів зі зниженим імунітетом), тромбоцитопенія.
З боку імунної системи: дуже рідко – анафілаксія.
Психічні порушення та порушення з боку нервової системи: рідко – запаморочення, сплутаність свідомості, галюцинації, зниження розумових здібностей; дуже рідко – збудження, тремор, атаксія, дизартрія, психотичнісимптоми, судоми, енцефалопатія, кома. Перелічені симптоми оборотні і зазвичай спостерігаються у хворих з порушенням ниркових функцій або на тлі інших станів, що привертають. У хворих з трансплантованим органом, які отримують високі дози Валтрекса (8 г/день) для профілактики ЦМВ-інфекції, неврологічні реакції розвиваються частіше, ніж при більш низьких дозах.
З боку органів дихання та середостіння: іноді – диспное.
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: рідко – дискомфорт у животі, блювання, діарея.
З боку печінки та жовчовивідних шляхів: дуже рідко – оборотні порушення функціональних печінкових тестів, які розцінюються як прояв гепатиту.
З боку шкіри та підшкірної клітковини: іноді – висипання, включаючи прояви фоточутливості; рідко - свербіж; дуже рідко – кропив'янка, ангіоневротичний набряк.
З боку сечовивідної системи: рідко – порушення функції нирок; дуже рідко – гостра ниркова недостатність.
Інші: у хворих з тяжкими порушеннями імунітету, особливо у пацієнтів з далеко зайшла стадією СНІДу, які отримують високі дози валацикловіру (8 г/день) протягом тривалого часу, спостерігалися випадки ниркової недостатності, мікроангіопатичної гемолітичної анемії та тромбоцитопенії (іноді). Подібні ускладнення були відзначені у пацієнтів з такими ж захворюваннями, але не одержують ацикловір.
Спосіб застосування та дози
Оперезуючий герпес - по 1000 мг 3 рази на добу протягом 7 днів.
Простий герпес – по 500 мг 2 рази на добу. У разі рецидивів курс має становити 3 чи 5 днів. При першому епізоді з тяжким перебігом тривалість лікування може бути збільшена до 10 днів (при рецидивах ідеально призначати Валтрекс у продромальному періоді або при появі першихсимптомів захворювання, тобто. пощипування, свербіння, печіння). Для терапії лабіального герпесу ефективним є призначення препарату в дозі 2 г 2 рази протягом 1 дня: друга доза повинна бути прийнята приблизно через 12 годин (але не раніше, ніж через 6 годин) після першої дози (не застосовувати цей режим дозування більше 1 дня, оскільки, як показано, це не дає додаткових клінічних переваг.
Профілактика рецидивів інфекцій, спричинених ВПГ: у пацієнтів із збереженим імунітетом – по 500 мг 1 раз на добу; з дуже частими рецидивами (10 і більше на рік) – по 250 мг двічі на добу; для дорослих пацієнтів з імунодефіцитом – 500 мг 2 рази на добу. Тривалість курсу – 4–12 міс.
Профілактика інфікування генітальним герпесом здорового партнера: інфікованим гетеросексуальним дорослим із збереженим імунітетом і з кількістю загострень до 9 на рік - по 500 мг 1 раз на день протягом 1 року і більше, щодня при регулярному статевому житті, при нерегулярних статевих контактах; починати за 3 дні до передбачуваного статевого контакту (дані про профілактику інфікування інших популяціях хворих відсутні).
Профілактика ЦМВ-інфекції: дорослим та підліткам старше 12 років – по 2 г 4 рази на добу (якомога раніше, після трансплантації). Тривалість курсу — 90 днів, але у хворих з високим ризиком лікування може бути тривалішим.
Необхідно часто визначати кліренс креатиніну, особливо в періоди, коли функція нирок швидко змінюється, наприклад, відразу після трансплантації або приживлення трансплантату. При цьому доза Валтрекса коригується відповідно до показників кліренсу креатиніну.
Порушення функції печінки: при слабкому та помірно вираженому цирозі печінки (синтетична функція печінки збережена) коригування дозипрепарату не потрібне. Фармакокінетичні дані у пацієнтів з тяжким цирозом печінки (з порушенням синтетичної функції печінки та наявністю шунтів між портальною системою та загальним судинним руслом) також не свідчать про необхідність коригування дози Валтрекса, проте досвід його клінічного застосування при даній патології обмежений.
Дані щодо застосування Валтрексу у дітей відсутні. У осіб похилого віку коригування дози не потрібне, за винятком значного порушення функції нирок. Необхідно підтримувати адекватний водно-електролітний баланс.
Передозування
Симптоми: Одноразовий прийом наддози ацикловіру до 20 г, яка частково абсорбувалася із шлунково-кишкового тракту, не супроводжувався токсичною дією препарату. При прийомі внутрішньо протягом декількох днів надвисоких доз ацикловіру розвивалися нудота, блювання, біль голови, сплутаність свідомості; при внутрішньовенному введенні - підвищення рівня сироваткового креатиніну, розвиток ниркової недостатності, сплутаність свідомості, галюцинації, збудження, судоми, кома.
Лікування: проведення гемодіалізу.
Взаємодія з іншими препаратами
Клінічно значимих взаємодій встановлено. Циметидин і пробенецид, призначені за прийомом 1 г Валтрекса, підвищують показник AUC, знижуючи його нирковий кліренс (проте корекції дози Валтрекса не потрібно через широкий терапевтичний індекс ацикловіру).
Необхідно бути обережним у разі одночасного застосування Валтрексу у високих дозах (4 г/добу) та ЛЗ, які конкурують з ацикловіром за шлях елімінації (останній елімінується з сечею в незміненому вигляді внаслідок активної канальцевої секреції), оскільки існує потенційна загроза підвищення в плазмі рівня одного або обох препаратів або їхметаболітів.
При одночасному застосуванні ацикловіру з мікофенолатом мофетилу було відмічено підвищення AUC першого та неактивного метаболіту другого.
Необхідно також бути обережним (контроль функції нирок) при поєднанні Валтрекса у високих дозах (4 г на добу і вище) з препаратами, що впливають на функції нирок (наприклад циклоспорин, такролімус).
Запобіжні заходи при прийомі
Ступінь гідратації організму: у пацієнтів з ризиком дегідратації, особливо хворих похилого віку, необхідно забезпечити адекватне заповнення рідини.
Застосування при нирковій недостатності: доза Валтрекса має коригуватися залежно від ступеня порушення функції нирок (ця група хворих має підвищений ризик розвитку неврологічних ускладнень).
Застосування більш високих доз Валтрексу при печінковій недостатності та трансплантації печінки: призначати з обережністю (відомості про застосування препарату у дозах 4 г на добу та вище у хворих із захворюваннями печінки відсутні). Спеціальних досліджень з вивчення дії Валтрекса під час пересадки печінки не проводилися. Однак показано, що профілактичне призначення ацикловіру у високих дозах редукує ЦМВ-інфекцію.
Застосування при генітальному герпесі: супресивна терапія Валтрексом знижує, але повністю не виключає ризик передачі інфекції і не призводить до повного лікування. Рекомендується терапію Валтрекс поєднувати з безпечним сексом.
Валтрекс не впливає на здатність керувати автомобілем та механізмами.