Використання Аміксину в терапії та профілактиці вірусних інфекцій, Інтернет-видання - Новини
Повернутись до номера
Використання Аміксину в терапії та профілактиці вірусних інфекцій
Автори: Є.В. НІКІТІН, Одеський державний медичний університет, кафедра інфекційних хвороб та епідеміології, Україна Рубрики: Інфекційні захворювання Розділи: Довідник спеціаліста
У сучасній інфектології пошук та впровадження у клінічну практику препаратів для лікування та профілактики захворювань вірусної етіології є актуальним напрямом.
Наукові досягнення останніх років багато в чому сприяли перегляду уявлень про можливості різних напрямків у лікуванні як гострих, так і хронічних вірусних інфекцій (ХГВ, ХГС, розсіяний склероз та ін.).
Розвиток імунодефіцитного стану при деяких вірусних інфекціях стало підставою для розширення показань до застосування та вибору найбільш ефективних препаратів, що мають противірусний та імуномодулюючий механізм дії.
Використання препаратів екзогенного інтерферону (ІФН) у клінічній практиці обмежене через велику кількість побічних дій, недостатню ефективність препаратів ІФН-α та високу вартість лікування. У зв'язку з цим альтернативним методом корекції інтерферонового статусу та імунітету є застосування індуктора ендогенного інтерферону – Аміксину.
Аміксин - низькомолекулярний синтетичний індуктор інтерферону ароматичного ряду, що відноситься до класу флуоренонів. Механізм дії препарату включає 3 напрями: індукцію інтерферону, імуномодуляцію та противірусну дію [2, 5, 22].
Аміксин стимулює утворення в організмі інтерферонів I (α, β) та II (γ) типів. Основними клітинами, які продукують ІФН у відповідь на введення Аміксину, єклітини епітелію кишечника, гепатоцити, Т-лімфоцити, нейтрофіли та гранулоцити. Аміксин стимулює синтез ендогенного інтерферону з максимальною продукцією через 4–24 години, що забезпечує швидкий лікувальний та профілактичний ефект [9, 10].
Найважливішою особливістю Аміксину є його здатність стимулювати вироблення пізнього ІФН [21, 23] та підтримувати терапевтичні концентрації сироваткового ІФН у крові протягом тривалого часу, що перешкоджає розвитку вірусної інфекції [19, 29].
Аміксин є модулятором імунної системи, стимулює гуморальну імунну відповідь, збільшуючи продукцію IgM та IgG, відновлює імунорегуляторний індекс - співвідношення Т-хелпери / Т-супресори, співвідношення високо-і низькоавидних антитіл, активує природні кілери (NK-клітини). Аміксин стимулює стовбурові клітини кісткового мозку, фагоцитарну функцію макрофагів та нейтрофілів [2, 16, 17].
Крім того, встановлено, що препарат збільшує продукцію активних форм кисню фагоцитами, а також кількість цитокінів протизапальних [6, 11, 12].
Аміксин володіє широким спектром противірусної активності щодо ДНК-і РНК-вірусів, сприяє швидкій елімінації вірусів.
В експерименті продемонстровано пряму противірусну дію Аміксину на віруси грипу, гепатиту, герпесу та багато інших вірусів із 13 сімейств. Аміксин є регулятором цитокінів (ІЛ-1, ІЛ-2, ІЛ-6, ІЛ-10, ІЛ-12, ФНП, хемокінів) [27, 29].
В результаті отриманих численних даних клінічної практики показано ефективність Аміксину в терапії багатьох захворювань вірусної та бактеріальної етіології (при хламідіозах, туберкульозі та ін.) [3, 8, 13, 31, 33, 37, 39, 42].
Застосування Аміксину для лікування грипу та ГРВІ підтвердиловисоку ефективність препарату. У хворих, які отримували Аміксин з лікувальною метою, відзначався легший перебіг грипу та інших респіраторних вірусних інфекцій [35].
У групі хворих на грип, які отримували аміксин, тривалість лихоманки в середньому склала 2,8 дня (у контрольній групі - 3,8 діб). Крім того, виявлено достовірні відмінності в тривалості та інтенсивності інтоксикаційного синдрому: головний біль купувався в дослідній групі в 1,7 раза швидше порівняно з контрольною, катаральні явища та риніт – у 2,1 та 2,9 раза відповідно [36]. У групі хворих на гострі респіраторні інфекції, що викликаються різними вірусами, також відзначено позитивний вплив Аміксину на динаміку клінічних проявів хвороби. Гарячковий період скорочувався в 1,2 рази, тривалість головного болю - в 1,3 рази, катаральні явища зникали в 2 рази швидше, ніж у контрольній групі [35, 37].
Встановлено високу профілактичну ефективність Аміксину. При аналізі захворюваності на респіраторні інфекції (на 1000 обстежених) встановлено її зниження в 3,4 рази в групі осіб, які отримували Аміксин [36, 43].
Слід зазначити, що застосування Аміксину при лікуванні грипу та ГРВІ значно знижує ризик виникнення ускладнень. Так, пневмонія спостерігалася у 4 рази рідше, бронхіт – у 1,75 раза, пієлонефрит – у 1,5 раза [35, 37]. Застосування Аміксину для лікування грипу та інших ГРВІ сприяє нормалізації імунного статусу організму, що скорочує тривалість захворювання [2, 32].
Для лікування грипу та ГРВІ аміксин призначають по 1–2 таблетки протягом 2 днів, потім по 125 мг (1 таблетка) через 48 годин протягом 1 тижня. Для профілактики грипу та ГРВІ препарат призначають по 125 мг (1 таблетка) 1 раз на тиждень протягом 6 тижнів. При вказаних схемахзастосування Аміксину виявлено хорошу переносимість препарату, алергічних та токсичних ефектів не зареєстровано. Зручний спосіб застосування та дозування створюють умови для можливості його ширшого застосування на практиці.
Серед вірусних захворювань одне з провідних місць належить інфекції, яка викликається простим герпесом. Відомо, що герпетична інфекція характеризується повсюдним поширенням, високим рівнем інфікування населення, довічною персистенцією вірусу, розвитком рецидивуючих форм хвороби. В останні роки особливу увагу практичних лікарів привертає рецидивуючий генітальний герпес (РГГ), який може спричинити спонтанні аборти, ранні викидні, ураження сечостатевої системи, а також неонатальний герпес, офтальмогерпес та інші форми герпетичної інфекції. Рецидивний генітальний герпес сприяє розвитку вторинного імунодефіциту. У зв'язку з цим комплексна терапія простого герпесу повинна включати не тільки противірусну, а й імунокоригуючу терапію [2, 23].
Аміксин у комплексній терапії РГГ призначають по 250 мг 1 раз на добу 2 дні, потім по 125 мг через день 2-4 тижні. Рекомендується призначення Аміксину за такою самою схемою між курсами вакцинотерапії. Комплексна терапія застосування ІФН та їх індукторів у поєднанні з герпетичною вакциною дозволяє досягти позитивного ефекту у 80–90 % випадків [1, 13, 44].
При ентеровірусних менінгітах має місце значна зміна інтерфероногенезу та імунного статусу. При цьому встановлено пряму залежність дисбалансу імунної системи та порушень інтерфероногенезу від тяжкості захворювання [28]. В експерименті встановлено, що Аміксин проникає через гематоенцефалічний бар'єр [45]. Це дозволило патогенетично обґрунтувати доцільність застосуванняАміксину в комплексній терапії хворих на ентеровірусні менінгіти.
В результаті проведених досліджень встановлено, що призначення Аміксину хворим на ентеровірусні менінгіти сприяє зниженню вираженості та тривалості інтоксикаційного, гіпертензійно-лікворного та менінгеального синдромів, скороченню термінів санації ліквору та тривалості перебування хворих у стаціонарі, що супроводжується ранньою нормалізацією показників імун. Крім того, зазначено, що у хворих, які отримували Аміксин, значно рідше спостерігаються ускладнення та рецидиви ентеровірусних менінгітів [28, 33].
Є експериментальні та клінічні дані про ефективність Аміксину при арбовірусних інфекціях. Так, противірусна ефективність відзначена за експериментальної форми ГЛПС [39]. При застосуванні Аміксину в комплексній терапії хворих на ГЛПС рідше спостерігалися геморагічні прояви, скорочувалася тривалість періоду інтоксикації, олігоурії. Отримані дані дозволяють вважати за доцільне призначення Аміксину не тільки з лікувальною метою, але і для профілактики ГЛПС [19, 30].
Лікувальна та профілактична роль Аміксину показана при лихоманці Західного Нілу [48], у комплексній терапії кліщового енцефаліту [8].
Патогенетичним обґрунтуванням використання індукторів ІФН у комплексній терапії хворих на розсіяний склероз (PC) є розвиток при цьому захворюванні комбінованого імунодефіциту за природними кілерами внаслідок недостатності системи ІФН [41]. Терапія PC, що включала курс Аміксину протягом 1 місяця або неовіру, сприяла зниженню тяжкості процесу на 0,5-1 бал за шкалою EDSS, тенденції до зниження в сироватці крові антитіл до основного білку мієліну та відновлення ІФН-статусу організму [12, 41] .
Застосування Аміксину у хворих на гострі та хронічні гепатити викликає особливий інтерес як з теоретичної, так і з практичної точки зору. Нині у лікуванні хронічного гепатиту залишається багато невирішених проблем. Генноінженерні інтерферони не забезпечують достатню ефективність противірусної терапії та малодоступні через високу вартість. Лікування препаратами ІФН часто супроводжується різними ускладненнями. Поєднання рекомбінантних інтерферонів з аномальними нуклеозидами, тренталом, урсофальком та іншими препаратами суттєво підвищує вартість лікування. Рекомбінантні інтерферони є препаратами ІФН-α, що значно обмежує їх противірусні властивості.
Однією з відмінних рис Аміксину є його здатність стимулювати вироблення не тільки пізнього ІФН-α та ІФН-β, але і ІФН-γ [11, 12, 23]. Дослідженнями останніх років показано, що ІФН-γ є одним із найважливіших цитокінів [18].
Встановлено, що у хворих на ВГА здатність до інтерфероногенезу знижена, особливо при тяжкому перебігу хвороби [9, 15]. При використанні Аміксину в комплексній терапії хворих на ВГА спостерігався більш легкий перебіг хвороби, відзначено чітку позитивну динаміку трансаміназ, скорочення термінів порушення пігментного обміну, підвищення вмісту сироваткового ІФН порівняно з гострим періодом хвороби [31].
Дослідження епідеміологічної ефективності Аміксину показали доцільність його застосування для профілактики ВГА. При цьому встановлено, що використання Аміксину є перспективним у осіб з високим ризиком розвитку побічних ефектів від застосування вакцини та людського імуноглобуліну [40].
При вивченні ефективності Аміксину у хворих із середньотяжким перебігом ГВ встановлено достовірне поліпшення всіх клініко-біохімічних показників у порівнянні з контрольною групою. У період ранньої реконвалесценції HBsAg у сироватці крові виявлявся лише у 40 % обстежених, тоді як у контрольній групі, яка отримувала плацебо, HBsAg визначався у 87 % випадків [24, 25].
Проведені численні дослідження дозволили рекомендувати аміксин до використання у клінічній практиці з метою придушення репродукції вірусу, відновлення клініко-біохімічних показників у гострому періоді ГВ, що сприяє запобіганню розвитку затяжного та хронічного перебігу хвороби [27, 38].
Слід зазначити, що у хворих, які отримували аміксин, спостерігалося значне зниження активності процесів СРО [34, 46]. Призначення Аміксину сприяло нормалізації функціонування глутатіонової протиперекисної редокс-системи, яка виконує функцію внутрішньоклітинного антиоксидантного захисту шляхом нейтралізації активних форм кисню та перекисних радикалів [31].
При вивченні ефективності Аміксину у хворих на ХГВ на тлі базисної терапії стійка ремісія відзначалася у 50% хворих з високою та помірною активністю та у 63% хворих з мінімальною активністю процесу [15, 31]. При цьому спостерігалася елімінація маркерів активної реплікації вірусу у більшості хворих, покращення клінічних та лабораторних показників хронічного процесу [24].
Ефективність Аміксину при ХГС показана у мультицентрових дослідженнях [26, 29]. Нормалізація біохімічних показників та припинення реплікації вірусу відзначалися у 53,3% хворих [47].
За даними Є.В. Нікітіна та співавт., застосування Аміксину у хворих на ХГВ дозволяє домогтися стійкої та тривалої ремісії, зменшення числа рецидивів. Після 24 місяців клінічне одужання наставало у 63% хворих, які отримували Аміксин.Для отримання ефекту клінічного одужання необхідно проводити 5-6 курсів лікування Аміксином протягом 2 років поспіль у поєднанні з препаратами прямої противірусної дії та антиоксидантами [25, 31, 34, 46].
В даний час проводяться дослідження з вивчення закономірностей та можливого регулювання процесів міжклітинної взаємодії у хворих на ХГС з метою розробки оптимальних схем лікування. У хворих на ХГС, які отримували комплексну терапію з використанням Аміксину, досліджувалися показники клітинного імунітету та рецепторна чутливість Т-лімфоцитів. Аміксин призначали по 125 мг 2 дні поспіль на тиждень протягом 4-5 тижнів на фоні базисної терапії. Повторні курси лікування проводилися з інтервалом 1 місяць. Хворі дістали від 3 до 9 курсів лікування. Встановлено, що у хворих на ХГС рівень зв'язування Аміксину рецепторами Т-лімфоцитів підвищується зі збільшенням кількості проведених курсів терапії [14].
Крім того, виявлено взаємозв'язок між зв'язуванням Аміксину рецепторами Т-лімфоцитів та цитотоксичною активністю NK-клітин. Цитотоксична активність NK-клітин була вищою у хворих, які отримали 3 курси лікування. У хворих, які отримали 9 курсів препарату, показники цитотоксичної активності NK-клітин досягали меж норми. При тривалому лікуванні Аміксином хворих на ХГС відзначалася позитивна динаміка клінічних, імунологічних та біохімічних показників [20]. Стійкий клінічний ефект відмічено у 62% хворих. Призначення Аміксину хворим на ХГС сприяло нормалізації функції редокс-системи глутатіону, зниження вмісту в крові продуктів ПОЛ.
Лікування Аміксином може здійснюватись в амбулаторних умовах протягом 24 місяців. Аналогічна схема лікування може бути використана і при таких хронічнихінфекціях, як цитомегаловірусна та герпетична.
Таким чином, накопичені на цей час клінічні дані дозволяють вважати патогенетично обгрунтованим застосування Аміксину в терапії багатьох інфекційних хвороб вірусної етіології.
Комплексний та індивідуальний підхід з урахуванням дози препарату, схеми та тривалості курсу дозволить підвищити ефективність терапії та розширити застосування Аміксину для лікування та профілактики багатьох вірусних інфекцій.