Віреад - офіційна інструкція із застосування, аналоги
Реєстраційний номер:
Торгова назва:
Міжнародне непатентоване чи групувальне найменування
Лікарська форма:
таблетки, вкриті плівковою оболонкою
Кожна таблетка, покрита плівковою оболонкою, містить:
Опис
Таблетки мигдалеподібної форми, покриті плівковою оболонкою світло-синього кольору, на одній стороні вигравірувано «GILEAD» та «4331», на іншій – «300». На зламі таблетки білого кольору.
Фармакотерапевтична група
Код АТХ : J05AF07
Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка
Механізм дії Тенофовіру дизопроксилу фумарат in vivo перетворюється на тенофовір, аналог нуклеозидмонофосфату (нуклеотиду) аденозину монофосфату. Тенофовір надалі перетворюється на активний метаболіт – тенофовіру дифосфат. Тенофовір – нуклеотидний інгібітор зворотної транскриптази має специфічну активність по відношенню до вірусу імунодефіциту людини (ВІЛ-1 та ВІЛ-2), та вірусу гепатиту В. Тенофовіру дифосфат інгібують зворотну транскриптазу ВІЛ-В результатом є термінація синтезу ланцюга ДНК. Тенофовира дифосфат є слабким інгібітором ДНК-полімераз ссавців. У тестах in vitro тенофовір у концентраціях до 300 мкмоль/л не впливав на синтез мітохондріальної ДНК та утворення молочної кислоти. Противірусна активність Противірусна активність щодо ВІЛ Противірусна активність тенофовіру щодо лабораторних та донорських штамів ВІЛ-1 оцінювалася на лініях лімфобластоїдних клітин, первинних моноцитах/макрофагах та лімфоцитах. Показник ефективної концентраціїтенофовіру знаходився в діапазоні від 0,04 до 8,5 мкмоль. У культурі клітин тенофовір показав противірусну дію щодо ВІЛ-1 підтипів А, В, С, D, E, F, G, О (ефективна концентрація знаходилася в діапазоні від 0,5 до 2,2 мкмоль), а також пригнічує на деякі штами ВІЛ-2 (ефективна концентрація знаходилася в діапазоні від 1,6 мкмоль до 5,5 мкмоль). При використанні тенофовіру in vitro відзначався синергізм противірусної активності препаратів. У дослідженнях комбінованого застосування препарату з інгібіторами протеаз ВІЛ та з нуклеозидними та ненуклеозидними аналогами інгібіторів зворотної транскриптази ВІЛ-1 відзначалися адитивні або синергічні ефекти. Противірусна активність щодо вірусу гепатиту В Противірусну активність тенофовіру щодо вірусу гепатиту В оцінювали на лінії клітин HepG2 2.2.15. Показник ефективної концентрації тенофовіру знаходився в діапазоні 0,14 до 1,5 мкмоль при ефективній цитотоксичній концентрації 100 мкмоль. У культурах клітин дослідження противірусної активності комбінацій тенофовіру з нуклеозидними інгібіторами зворотних транскриптаз, що діють на вірус гепатиту В (емтрицитабін, ентекавір, ламівудін і телбівудин) не виявлено антагонізму активностей препаратів. Резистентність Резистентність при ВІЛ-1: Штами ВІЛ-1, зі зниженою чутливістю ктенофовіру та K65R мутації у зворотній транскриптазі були отримані in vitro та у деяких пацієнтів. Застосування тенофовіру дизопроксилу фумарату слід уникати пацієнтам зі штамами мутацій K65R, які раніше отримували антиретровірусну терапію. Резистентність при гепатиті В: Мутацій вірусу гепатиту В, пов'язаних з резистентністю до тенофовіру, виявлено не було.
Фармакокінетика Всмоктування Післяперорального прийому у ВІЛ-інфікованих хворих тенофовіру дизопроксилу фумарат швидко всмоктується та перетворюється на тенофовір. Максимальні концентрації тенофовіру в сироватці крові спостерігалися через годину після прийому натще і через дві години після їди. Біодоступність тенофовіру з тенофовіру дизопроксилу фумарату після прийому внутрішньо натщесерце становила приблизно 25%. У результаті прийому тенофовіру дизопроксилу фумарату з їжею збільшувалася біодоступність при перорапьном прийомі, при цьому площа під кривою «концентрація-час» та середня максимальна концентрація тенофовіру зростали приблизно на 40% і 14%. Після першого прийому тенофовіру дизопроксилу фумарату з їжею максимальна концентрація в сироватці крові становить від 213 до 375 мг/мл. Розподіл Обсяг розподілу при рівноважному стані після внутрішньовенного введення тенофовіру приблизно оцінювався у 800 мл/кг. При концентраціях тенофовіру від 0,01 до 25 мкг/мл зв'язування тенофовіру з білками плазми та сироватки in vitro було менше 0,7% та 7,2%, відповідно. Метаболізм У дослідженнях in vitro було встановлено, що ні тенофовіру дизопроксилу фумарат, ні тенофовір не є субстратами ізоферментів цитохрому Р450. Більш того, при концентраціях, що значно (приблизно в 300 разів) перевищували концентрації препарату, що спостерігалися in vivo, тенофовір в умовах in vitro не інгібував метаболізм, який протікає за участю основних ізоферментів цитохрому Р450 людини (CYP3A4, CYP2D6, CYP2 2). Тенофовіру дизопроксилу фумарат не впливав на якісь ізоферменти цитохрому Р450, за винятком CYP1AI/2 (відзначалося невелике (6%), але статистично значуще зменшення метаболізму субстрату цитохрому CYP1А1/2). Виведення Виведеннятенофовіру головним чином відбувається через нирки за допомогою фільтрації та системи активного канальцевого транспорту. Лінійність/нелінійність Фармакокінетика тенофовіру не залежала від дози тенофовіру дизопроксилу фумарату (при дозі від 75 до 600 мг); багаторазовий прийом препарату в будь-якій дозі також не впливав на фармакокінетику тенофовіру. Фармакокінетика в особливих популяціях Обмежені дані з фармакокінетики тенофовіру у жінок вказують на відсутність суттєвих статевих відмінностей. Не проводилося досліджень фармакокінетики за участю дітей, підлітків до 18 років та людей похилого віку віком від 65 років. Спеціальних досліджень фармакокінетики у різних етнічних групах не проводилося.
Показання до застосування
Лікування ВІЛ-1 інфекції у дорослих у комбінації з іншими антиретровірусними препаратами. Лікування хронічного вірусного гепатиту В у дорослих з компенсованою печінковою недостатністю, ознаками активної реплікації вірусу, постійною підвищеною активністю в сироватці крові аланінамінотранферази (АЛТ), гістологічними свідченнями активного запального процесу та/або фіброзу.
Протипоказання
Підвищена чутливість до будь-якого компонента препарату. Дитячий вік до 18 років. Пацієнти з нирковою недостатністю з кліренсом креатиніну 1
Пацієнтам з порушенням функції печінки не потрібна корекція дози препарату. Антиретровірусна терапія показана, як правило, протягом усього життя. При лікуванні хронічного гепатиту В: - У HBeAg-позитивних пацієнтів без цирозу печінки лікування слід продовжувати принаймні протягом 6-12 місяців після підтвердження сероконверсії по НВе (зникнення HBeAg або зникнення ДНК вірусу гепатиту В, з виявленням анти -НВе), або до сероконверсії поHBs, і досі втрати ефективності. Для виявлення будь-яких відстрочених вірусологічних рецидивів після закінчення лікування необхідно регулярно вимірювати рівні АЛТ та ДНК вірусу гепатиту В, у сироватці крові. - У HBeAg-негативних пацієнтів без цирозу печінки лікування слід продовжувати принаймні до сероконверсії по HBs або до моменту втрати ефективності. При тривалому лікуванні протягом 2-х років рекомендується регулярно обстежувати хворого з метою підтвердження того, що обране для конкретного хворого лікування залишається адекватним. Тривалість терапії препаратом Віреад визначається лікарем, що індивідуально лікує.
Побічна дія
З боку шлунково-кишкового тракту: діарея, блювання, нудота, метеоризм, панкреатит, підвищення активності амілази, біль у животі, здуття. З боку нервової системи: запаморочення, біль голови, депресія. З боку імунної системи: алергічні реакції, у тому числі ангіоневротичний набряк. З боку обміну речовин: гіпофосфатемія, лактат-ацидоз, гіпокаліємія. З боку дихальної системи: задишка. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: жирова дистрофія печінки, підвищення активності печінкових ферментів (найчастіше ACT – аспартатамінотранфераза, АЛТ – аланінамінотрансфераза, ГГТ – гамма-глутамілтранспептидаза), гепатит. З боку шкіри та підшкірно-жирової клітковини: висип. З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини: рабдоміоліз, остеомаляція (частіше проявляється болем у кістках, зрідка призводить до переломів), м'язова слабкість, міопатія. З боку нирок та сечовивідних шляхів: порушення функції нирок, у тому числі гострі, ниркова недостатність, гострий некроз канальців нирок, синдром Фанконі, ниркова тубулопатія проксимального типу,інтерстиціальний нефрит (включав випадки гострого нефриту), підвищення концентрації креатиніну, протеїнурія, поліурія, нефрогенний діабет. Інші: стомлюваність, астенія.
Передозування
При передозуванні слід спостерігати за станом пацієнта виявлення ознак токсичності; за необхідності – проводити стандартне підтримуюче лікування. Тенофовір можна вивести з організму за допомогою гемодіалізу; медіана кліренсу тенофовіру становить 134 мл/хв. Є обмежений клінічний досвід прийому препарату Віреад, у дозах, що перевищують терапевтичну – 300 мг. У дослідженні 901, 8 пацієнтів приймали 600 мг тенофовіру дизопроксилу фумарату протягом 28 днів, при цьому тяжких побічних реакцій не спостерігалося. Симптоми передозування прийому вищих доз невідомі.
Взаємодія з іншими лікарськими препаратами
В результаті спільного застосування тенофовіру та диданозину 400 мг на добу (у вигляді кишково-розчинних таблеток) спостерігалося збільшення вмісту диданозину в організмі. За такими пацієнтами слід вести ретельне спостереження щодо розвитку пов'язаних з диданозином небажаних явищ, наприклад панкреатиту і лактат-ацидозу. Спільне застосування тенофовіру та диданозину 400 мг на добу, супроводжується зменшенням кількості CD4+лімфоцитів. У хворих, вага яких перевищує 60 кг, добову дозу диданозину слід зменшити до 250 мг. Для надання будь-яких рекомендацій щодо визначення дозування препарату у хворих з масою тіла менше 60 кг відсутні необхідні дані. Тенофовір змінює фармакокінетику атазанавіру. Тенофовір можна одночасно використовувати тільки з атазанавіром у комбінації з ритонавіром (атазанавір 300 мг/ритонавір 100 мг). У дослідженнях на здоровихдобровольців не було відзначено клінічно значущої взаємодії при одночасному використанні тенофовіру з абакавіром, ефавіренцем, емтрицитабіном, ламівудином, індинавіром, лопінавіром/ритонавіром, нелфінавіром, пероральними контрацептивами, рибавірином, саквінавіром. Тенофовір в основному виводиться з організму через нирки, спільне застосування тенофовіру з препаратами, які впливають на функцію нирок або зменшують/припиняють активну канальцеву секрецію, може збільшити концентрацію тенофовіру в сироватці крові та/або збільшити концентрацію спільно застосовуваних препаратів, що виводяться через нирки.
особливі вказівки
Вплив на здатність до керування автомобілем та роботи з механізмами
Не проводилося досліджень щодо вивчення впливу тенофовіру дизопроксилу фумарату на здатність до керування автомобілем та роботи з механізмами. Водночас, хворих слід повідомити про те, що під час лікування тенофовіру дизопроксилу фумаратом спостерігалися випадки запаморочення.
Форма випуску
Пігулки, покриті плівковою оболонкою, 300 мг. По 30 таблеток у флаконі з поліетилену високої щільності із кришкою із захистом від розтину дітьми із вкладеним поглиначем вологи (силікагелем). 1 флакон разом з інструкцією по застосуванню поміщають в пачку з картону.
Умови зберігання
У сухому місці, захищеному від світла, при температурі не вище 30 °С. Зберігати у недоступному для дітей місці.