Вітамін B1

Опубліковано в журналі: ПРАКТИКА ПЕДІАТРА, ШКОЛА З ВІТАМІН І МІКРОЕЛЕМЕНТ, Березень, 2005

О.А. ГРОМОВА, професор, ІВГМА

". Недостатня забезпеченість дітей та підлітків тіаміном є одним з несприятливих факторів, що знижують ефективність процесів навчання та сприяють розвитку втоми та астенічних станів у дітей." В.А. Тутельян, І.Я. Кінь

Вітамін В1 за хімічною структурою відноситься до вітамінів гетероциклічного ряду і має багато імен - тіамін, антиневритичний вітамін, аневрин, анейрин, бері-бері вітамін, анти-бері-бері вітамін. Термін вітамін вперше був застосований саме до вітаміну В1. У 1911 р. основоположник вітамінології К.Функ у біохімічному відділенні Лістерівського інституту в Лондоні, виділив із висівок рису кристалічну речовину, що має високу біологічну активність. Оскільки в молекулі містився азот, К. Функ приєднав до кореня "amin" (азот) слово "vita" (життя) і назвав цю речовину "вітаміном". Їм же вперше було запроваджено термін "авітаміноз".

КЛІНІЧНА ФАРМАКОЛОГІЯ

Вітамін В1 синтезується у природі рослинними клітинами у зелених частинах вищих рослин, особливо у проростках, молодих пагонах. Тварини та людина вітамін В1 не синтезують. Однак позитивна флора кишечника, зокрема коліфлора, виробляють для своєї життєдіяльності вітамін В1 у незначних кількостях з точки зору повної забезпеченості організму людини у вітаміні. Інші види флори (у тому числі й патогенна) споживають ендогенний коліпродукований вітамін В1 для своїх потреб.

Вітамін В1 у рослинних продуктах знаходиться у вільному стані, а в продуктах тваринного походження – у фосфорильованому. Іноді може бути пов'язані з білком (апоферменты).

Перш ніж абсорбуватися з кишечника, комплексні сполуки вітаміну гідролізуються та дефосфорилуються.

Водорозчинні форми вітаміну В1 (тіамін хлорид і тіамін бромід) і активна форма вітаміну (кокарбоксилаза) всмоктуються повністю в 12-палій кишці шляхом активного транспорту (за допомогою білка-переносника), а при прийомі великих доз вітамін починає всмоктуватися шляхом диффузії. чим можливе отруєння.

Жиророзчинні форми тіаміну (бенфотіамін) мають більш високу, порівняно з водорозчинними формами, біодоступність і здатність проникати в багату на жири мозкову тканину.

Вітамін В1 швидко проникає в тканини, накопичуючись у мозку, серці, нирках, надниркових залозах, печінці, скелетних м'язах. Близько 50% всього вітаміну в організмі міститься у м'язовій тканині.

У печінці вітамін В1 перетворюється на активні метаболіти - тіамінтріфосфат і тіаміндифосфат (кокарбоксилаза), для цього перетворення необхідні специфічний АТФ-залежний фермент тіамінпірофосфокіназа та певна кількість іонів магнію. На тлі дефіциту магнію метаболізм вітаміну В1 утруднений.

Елімінація вітаміну здійснюється як у вигляді метаболітів, так і в незмінному вигляді нирками та кишечником із середньою швидкістю до 1 мг на добу. Період напіввиведення вітаміну В1 близько 95-185 діб.

У вагітних тіаміновий транспорт через плаценту до плоду є одним із найактивніших (поряд із транспортом вітаміну С та піридоксину). У плаценті, що нормально розвивається, удосталь є спеціальні ензими, здатні постачати енергію для активного транспорту вітаміну В1 до плоду: Na +, Mg2 + -АТФ-аза, К + -АТФ-аза, Са2 + -АТФ-аза. Додатково, вітамін потрапляє до плоду з амініотичної рідини через плодові оболонки. Надходження вітаміну В1 до плода різко зниженопри недостатньому харчуванні вагітної, при еклампсії та гестозі.

Вітамін В1 – найважливіший вітамін в енергетичному обміні дитини, він нормалізує діяльність центральної, периферичної нервових систем, серцево-судинної та ендокринної систем. Вітамін В1, будучи коферментом декарбоксилаз, бере участь в окисному декарбоксилюванні кетокислот (піровиноградної, α-кетоглютарової), є інгібітором ферменту - холінестерази, що розщеплює медіатор ЦНС ацетилхолін, бере участь у контролі транспорту Na.

Доведено, що вітамін В1 у вигляді тіамінпірофосфату є складовою мінімум чотирьох ферментів, що беруть участь у проміжному обміні речовин. Це дві складні ферментні системи: піруват- та α-кетоглутаратдегідрогеназний комплекси, (ферменти: піруватдегідрогеназа, α-кетоглутаратдегідрогеназа). У складі транскетолази тіамінпірофосфат бере участь у перенесенні глікоальдегідного радикала від кетосахарів на альдосахари. Фосфорні ефіри тіаміну в тканинах обслуговують перетворення АТФ на АМФ (тіамінкіназа).

При дефіциті вітаміну В1 виникає недостатність цих ферментів, внаслідок чого відбувається накопичення молочної та піровиноградної кислот у тканинах та крові, що призводить до ацидозу. Крім того, молочна та піровиноградна кислоти, діючи дратівливо на рецептори закінчень, знижують больовий поріг. Через недостатність ферментів уповільнюється перетворення вуглеводів на ліпіди, знижується синтез стероїдів та ацетилхоліну, страждає енергетичний обмін. Гальмування синтезу ліпідів є причиною дефіциту життєво необхідних простагландинів та лейкотрієнів. Затримка синтезу стероїдів може спричинити розлад ендокринної системи. Порушення утворення ацетилхоліну може призвести до зниження потоку та блокади нервових імпульсів по нервовихшляхів до органів та як наслідок цього: зниження секреції шлункового соку, уповільнення перистальтики кишечника, аритмії серця, задишки. Внаслідок дефіциту вітаміну В1 посилюються втрати амінокислот із сечею, у підвищених кількостях починає виділятися креатинін.

ВЗАЄМОДІЯ Негативна взаємодія.

  • Піридоксин (вітамін В6) ускладнює перехід вітаміну В1 до активних форм.
  • Вітамін В12 посилює аллергізуючу дію вітаміну В1.
  • Вітамін В1 у розчинах для парентерального введення виявляє фармацевтичну взаємодію з багатьма вітамінами (нікотинова кислота) та ліками. У його розчині нейтралізуються і повністю або частково руйнуються всі речовини з лужним рН, тому в одному шприці з вітаміном В1 нічого не вводять.
  • З натрієвими солями антибіотиків (бензилпеніцилін, метицилін, оксацилін, ністатин, леворин), а також з левоміцетином та тетрацикліном вітамін В1 утворює складні комплекси (відсутній ефект від обох препаратів).
  • При регулярному застосуванні фуросеміду може збільшуватися втрата із сечею вітаміну В1 та виникнути гіповітаміноз.
  • Недостатність надходження вітаміну В1 прискорює прояв недостатності фолієвої кислоти.
  • Пірімідин броміду (пірітіамін) руйнує вітамін В1.
  • Листя чаю та страви з сирої риби містять тіамінази І та ІІ типу, які інактивують вітамін В1, що міститься в організмі.
  • Алкоголь ускладнює всмоктування вітаміну В1.Позитивна взаємодія.
  • Прийом органічних магнієвих препаратів (магнію цитрат, магнію підолат, магнію оротат, магнію лактат) потенціює активність вітаміну В1.
  • Вітамін В1 пом'якшує клінічні прояви дефіциту пантотенової кислоти (ніацин, вітамін В5).
  • Взаємодія вітамінуВ1 з іншими вітамінами враховується під час створення полівітамінних композицій прийому внутрь. При проведенні вітамінного лікування доцільно вітамін В1 застосовувати одночасно з вітамінами В2, В6, С та РР.
  • Вітамін В1 у добовому дозуванні послаблює токсичну дію вінбластину та циклофосфану.
  • Препарат леводопа, що використовується при лікуванні паркінсонізму, істотно підвищує рівень тіаміндифосфату та загального вітаміну В1 у крові.СИМПТОМИ ГІПОВІТАМІНОЗУ Авітаміноз вітаміну В1 виникає, як мінімум, через 3 тижні повної дієтичної відсутності вітаміну. У дітей дефіцит вітаміну В1 проявляється як і у дорослих трьома "Д"-дистрофією, дегенерацією, деменцією (у дітей – зниження пам'яті). Етіологічно дефіцит вітаміну В1 у дітей найчастіше екзогенний (низьке надходження з їжею). Ендогенний дефіцит вторинний та розвивається внаслідок захворювання ШКТ, печінки, тиреотоксикозу, при отруєннях, хворобах залежності (дитячому та підлітковому алкоголізмі, курінні, токсикоманії, наркоманії). При значному дефіциті в організмі вітаміну В1 розвивається важке захворювання бері-бері, що досі епізодично реєструється в Східній Азії, на Філіппінах, в Індокитаї, Японії, в Укаїні (у бомжів, алкоголіків, безпритульних дітей та підлітків). У країнах випадки хвороби виявляються рідко, т.к. у їжу використовується багато продуктів, що містять вітамін. Тут вона відома як симптом Верніке, що проявляється у вигляді енцефалопатії, або синдром Вейса з переважними порушеннями діяльності серцево-судинної та нервової систем, патологією з боку органів травного тракту. В даний час передбачається, що бері-бері - це комбінований авітаміноз: арібофлавіноз, авітаміноз РР, С, нестача в організмі піридоксину, тіаміну та ін. Відомі три формибери-бері:
  • суха чи поліневритична (паралітична) з переважанням симптомів ураження периферичної нервової системи; паралічі, атрофія м'язів нижніх кінцівок; зниження чутливості пальців ніг та стоп до холоду та тепла; болючість литкових м'язів; зміна ходи;
  • серцева, волога (набрякова) з превалюванням серцево-судинної недостатності (задишка, серцебиття, тахікардія, кардіомегалія, плеврит, асцит);
  • перніціозна – гостро протікає серцева недостатність, коли смерть може наступити вже через кілька годин після появи перших ознак хвороби; ця форма хвороби може бути у грудних дітей, коли раціон харчування матерів бідний на вітамін В1. Дуже рідко у дітей зустрічаються вроджені, генетично обумовлені дефекти обміну вітаміну В1 та тіамінзалежних ферментів. Ці захворювання виявляють подібність з окремими клінічними проявами В1 авітамінозу, але розвиваються при достатньому рівні вітаміну в раціоні харчування. Спадкова підгостра енцефаломієлопатія, що некротизує, або хвороба Лея - рідкісне захворювання; при ньому в мозковій тканині порушується утворення тіамінтріфосфату. Хвороба проявляється переміжною атаксією, тіамін-залежною мегалобластической анемією, "мочою із запахом кленового сиропу", що пов'язано з дефектом окисного декарбоксилювання розгалужених α-кетокислот.ЛАБОРАТОРНА ДІАГНОСТИКА Існують критерії забезпеченості організму вітаміном В1, засновані на визначенні плазмового (сироваткового) рівня, клінічних даних (ознаки дефіциту) та функціональних тестах (нервово-м'язова провідність, ЕЕГ тощо). Найбільш оптимальним методом оцінки забезпеченості організму дитини вітаміном В1 є визначення сироваткового рівня тіаміну методом високоефективної рідинноїхроматографії (ВЕРХ). Для аналізу вранці натще береться плазма (з гепарином) 5 мл. У замороженому вигляді (-20 ° С) проба стабільна до 11 міс. Напередодні дослідження протягом 24-48 годин діти, що обстежуються, не повинні вживати барбітурати (рівень вітаміну В1 у пробі знижується), препарат L-допа або леводопа (рівень тіаміндифосфату і загального тіаміну в крові істотно підвищується). Також за 24 години до обстеження з дієти дитини слід виключити міцний чай, каву та кофеїн-вмісні продукти та ліки, а також страви із сирої риби. Забороняється куріння (у тому числі пасивне), алкоголь.Тест для оцінки дефіциту вітаміну В1