Вроджені дефекти, патології органу зору

Частота вродженої патології органу зору, що виявляється, становить 2-4%. Генетичні зміни є причиною сліпоти у дітей у 50% випадків. Діагностика очних аномалій розвитку стимулювала інтерес до з'ясування їхньої етіології та патогенезу. Термін "вроджений" сам не несе інформацію про причину захворювання. На жаль, етіологія залишається невідомою більш ніж у 50% малформацій.

Вроджена патологія виникає під впливом спадкових факторів, внутрішньоматкової інфекції (краснуха, токсоплазмоз, цитомегаловірус і сифіліс), токсинів (фетальний алкогольний синдром), хвороб судин, травм (пошкодження, що рідко зустрічаються при парацентезі), метаболічних ендокринних захворювань (цукровий ди.). Деякі препарати, що призначаються вагітним жінкам, та хімічні речовини з навколишнього середовища, на які вони піддаються, призводять до вродженої очної патології. Отже, важливо ретельно уточнити всі можливі впливи факторів, що пошкоджують під час вагітності.

Причини аномалій розвитку поєднують у чотири групи:

Виникнення вроджених очних дефектів залежить від стадії ембріогенезу, під час якої відбувся негативний вплив. При цьому відбувається пошкодження тих структур, які формуються на цю стадію розвитку. Виділяють три періоди фетального розвитку – ембріогенез, органогенез та диференціація.

У початкову стадію ембріогенезу організуються три зародкові шари плоду, що розвивається - ектодерма, мезодерма і ендодерма. Порушення в цей період розвитку призводять до поширених соматичних змін, а не ізольованих очних аномалій. Тому дефекти розвитку очей зустрічаються при багатьох спадкових захворюваннях, які ідентифікація допомагає у постановці діагнозу при системної патології.

Під час органогенезу зародкові верстви організуються у загальні архітектонічні структури різних органів. Отже, багато очних аномалій, що виникають у цю стадію, проявляються у всіх відділах ока (наприклад, анофтальм і мікрофтальм).

У стадію диференціації розвиваються характерні субструктури кожного органу. Аномалії, що виникають у цей період, вражають специфічні тканини ока. Наприклад, при ембріопатії вродженого синдрому краснухи рання дія частіше викликає вроджену катаракту. Навпаки, глаукома зазвичай є результатом віремії, що виникла наприкінці першого триместру, коли капсула кришталика повністю сформована. Тому у дітей винятково рідко зустрічається поєднання вродженої катаракти та глаукоми.

Аномалії та вади розвитку ока, його придаткового апарату та орбіти дуже різноманітні і включають як практично непомітні дефекти (наприклад, неповне відчуття кольору), так і явні потворності (анофтальм - відсутність ока, буфтальм - збільшений "бичаче" око та ін.). Клінічно вони проявляються у трьох формах:

відносно невеликі очні порушення (наприклад, колобоми та аномалії головки зорового нерва та сітківки), які зустрічаються у в іншому здорового пацієнта і не вимагають лікування;
зміни рогівки, кришталика, захворювання склоподібного тіла, що підлягають хірургічному лікуванню;
невеликі або значні очні вади розвитку, що поєднуються з тяжкими або навіть летальними системними захворюваннями (наприклад, аненцефалією або великими хромосомними порушеннями, такими як трисомія D-групи).

Очна генетика як і будь-який розділ медичної генетики вивчає індивідуальні відмінності, які перебувають під впливом хромосомних чи генетичних чинників. Це ізольованігенетичні захворювання, обмежені патологією очного яблука, і навіть спадкові системні патології, які включають очні аномалії. Той факт, що майже 1/3 зі 100 Х-зв'язаних рецесивних станів є або лише очними захворюваннями, або мають виражений очний компонент, вказує на часте використання клінічної генетики в офтальмології.

Давно встановлено, що основною одиницею наслідування є ген. Гени - сегменти ДНК, що містяться в хромосомах, що визначають будову поліпептидного ланцюга. Молекула ДНК складається з двох ланцюгів нуклеотидів. Здорова людина має 46 хромосом, 23 – від матері, 23 – від батька. Хромосоми в нормі парні, на кожній парі є відповідні генні локуси, які називають алелями. Коли 2 алелі в локусі ідентичні, індивідуум гомозиготний. Якщо алелі різні, він гетерозиготний. Генотип відбиває дійсне генетичне будова індивідуума, а фенотип - видимий прояв генотипу.

У генетиці часто використовується термін "пенетрантність" та "експресивність", коли точна основа генного дефекту невідома і клініцист повинен покладатися лише на фенотип. Пенетрантність відбиває здатність гена виявлятися клінічно. Якщо мутантний ген є в індивідуальному генотипі, але не викликає очікуваного фенотипу, пенетрантність значно знижена. Наприклад, ретинобластома може успадковуватись аутосомно-домінантно з 95% пенетрантністю. Отже, навіть за наявності ретинобластомного гена в генотипі приблизно 1-5% уражених людей не маніфестують.

Експресивність відбиває варіації ступеня вираженості генетичного ознаки. Синдром Марфана - це приклад захворювання, яке демонструє широкі прояви і очної, і системної експресивності. Ектопія кришталика при синдромі Марфаназустрічається приблизно у 60% хворих та варіює від мінімальної дислокації до вивиху в склоподібне тіло.

Раптова зміна, що успадковується, в генетичному наборі організму називають мутацією. Зазвичай цей термін використовують визначення зміни в одному гені (точкова мутація), хоча іноді він відображає структурні хромосомні зміни.

Гени розташовуються в хромосомах лінійно, в такий спосіб, що гени однієї хромосоми мають тенденцію передаватися разом. Однак, у стадію мейозу, коли гомологічні хромосоми спарені, може відбутися перехрест або рекомбінація, відділення генів з локусу в хромосомі. Генні локуси, які частіше успадковуються разом, а потім поділяються перехрестом, називаються пов'язаними. Чим менша відстань між двома генами, тим частіше вони поділяються. Перше зв'язування на Х-хромосомі між сліпотою на кольори і гемофілією було описано в 1937 році.

Генна терапія, що розробляється в даний час, забезпечує доставку нормального гена модифікованими вірусними векторами в тканину, яка містить патологічний ген. Це заміщення генів залишається складним завданням.

Структурні очні дефекти можуть виникати від локального уповільнення росту (наприклад, мікрокорнеа), нездатності очних структур до атрофії (наприклад, персистуюче первинне гіперпластичне склоподібне тіло) або від зміни в диференціації (ретинальна дисплазія).

У перші чотири тижні ембріонального життя через патологічний розвиток зорового міхура виникають великі малформації (аномалії, які залучають усе очне яблуко).

Т. Біріч, Л. Марченко, О. Чекіна