ВРОДЖЕНІ ПОРОКИ РОЗВИТКУ Вроджені вади розвитку (ВПР) - стійкі відхилення в будові
Вроджені вади розвитку (ВПР) - стійкі відхилення в будові органів, що виникають внутрішньоутробно і виходять за межі варіацій норми.
За походженням розрізняють три групи ВВР: 1) спадково обумовлені; 2) зумовлені тератогенними (середовищними) факторами; 3) мультифакторні.
Спадково обумовлені ВПР виникають у результаті мутацій хромосом чи генів. Мутації відбуваються в статевих клітинах батьків дитини або її віддаленіших предків. У першому випадку йдеться про мутації, що знову виникли, у другому - про успадковані мутації. У Білорусі до групи спадково обумовлених ВПР ставляться до 25 % всіх вад розвитку, їх близько однієї третини пов'язані з мутаціями у статевих клітинах батьків. Вади розвитку цієї групи, як правило, множинні.
До спадково обумовлених вад ставляться хромосомні синдроми, пов'язані зі зміною числа хромосом. Прикладом є синдром Дауна, що є комплексом множинних вроджених вад розвитку. Значно рідше трапляються вади, пов'язані зі структурними змінами хромосом.
Група спадково обумовлених ВПР включає також більшість множинних вад розвитку, пов'язаних з генними мутаціями. Їх називають генними синдромами.
ВВР, зумовлені тератогенними факторами, зустрічаються значно рідше, ніж спадково зумовлені. Тератогенні фактори - несприятливі впливи зовнішнього середовища, здатні порушувати розвиток зародка. За узагальненими літературними даними, вони можуть спричинити майже 10 % ВПР. У Білорусі з тератогенними факторами пов'язано близько 3% вроджених вад розвитку. Зазвичай це множинні ВПР, іменовані синдромами (синдром вродженої краснухи, «алкогольний синдромплоду»). Рідше тератогени викликають розвиток ізольованих та системних вад розвитку.
ВПР мультифакторного (комбінованого) походження є результатом спільної дії генетичних та тератогенних факторів. Мультифакторне походження має більшість ізольованих вад розвитку. До них відносяться спинномозкові грижі, повна або майже повна відсутність головного мозку, вроджені вади серця (дефекти міжшлуночкової та міжпередсердної перегородок серця), деякі ущелини губи та/або піднебіння. Основною причиною їхнього виникнення є мутації. Але вони індукують порок розвитку, лише обумовлюють підвищену чутливість ембріона до тератогенам. «Пусковим» механізмом у розвитку вроджених вад мультифакторного походження є:
• незбалансоване харчування вагітної, насамперед, дефіцит незамінних амінокислот та вітамінів, особливо фолієвої кислоти;
• дефіцит йоду та селену;
• кисневе голодування зародка внаслідок захворювань плода чи вагітної, ушкодження плаценти, активного чи пасивного куріння під час вагітності;
• деякі хімічні забруднювачі води, повітря, продуктів харчування.
Виділяють 5 основних груп тератогенних факторів:
Перша група: іонізуюча радіація, органічні та неорганічні хімічні сполуки, що забруднюють воду, повітря, ґрунт, продукти харчування: промислові викиди, важкі метали (ртуть, свинець, кадмій), сільськогосподарські отрути, у тому числі пестициди, інсектициди, мінеральні добрива, продукти нафтопереробки та неповного згоряння паливно-мастильних матеріалів, професійні шкідливості, пов'язані з радіацією та хімічним виробництвом.
Друга група: токсичні речовини, що добровільно приймаються внутрішньо або вдихаються в періодвагітності: алкоголь, наркотики, тютюновий дим
Третя група: лікарські засоби, що застосовуються під час вагітності (антибіотики, аспірин, снодійні, протиепілептичні засоби, статеві гормони та ін.).
Четверта група: внутрішньоутробні інфекції (краснуха, цитомегалія, токсоплазмоз, сифіліс, ВІЛ).
П'ята група: порушення обміну речовин у вагітних жінок (цукровий діабет, дефіцит незамінних амінокислот та вітамінів, особливо фолієвої кислоти, дефіцит йоду та селену, голодування).
Причина 60 - 70% ВПР досі залишається невідомою. Припускають, що їхнє виникнення може бути обумовлене поєднаним впливом багатьох несприятливих факторів навколишнього середовища або комбінацією спадкових та тератогенних впливів.
При безпосередньому впливі тератогенних факторів на ембріон порушуються процеси поділу, розмноження та розпаду клітин. Первинна загибель клітин, спричинена несприятливою дією, є причиною відсутності органу або його частини. Затримка або уповільнення розпаду клітин можуть призводити до формування додаткової частки органу або його подвоєння (додаткова частка легені, подвоєння нирки, шестипалість). Генетичний апарат клітини залишається у своїй неушкодженим. При усуненні шкідливого чинника прогноз майбутнього потомства може бути сприятливим.
Ступінь чутливості зародка людини до тератогенів на різних стадіях внутрішньоутробного розвитку неоднаковий.
Періоди найбільшої чутливості ембріона до впливу несприятливих чинників називають критичними періодами ембріонального розвитку. До них відносяться:
• імплантація – впровадження ембріона у слизову оболонку матки (6 – 7–а доба після запліднення);
• плацентація - утворення плаценти (14 - 15-а доба післязапліднення);
• органогенез – закладення та формування органів (4 – 8-й тиждень після запліднення).
На 2 - 3-й тижні після запліднення відбувається утворення зародкових листків і закладка осьових органів. З 4-го по 8-й тиждень ембріонального розвитку формуються внутрішні органи та системи організму людини. Період з 2-го по 8-й тиждень внутрішньоутробного розвитку характеризується максимальною чутливістю зародка до тератогенних факторів. Переважна більшість ВВР, зумовлених тератогенними впливами, виникають у цей період. Для кожного органу є критичний термін, протягом якого фактор, що ушкоджує, може індукувати його порок розвитку. У зв'язку з тим, що закладення та формування центральної нервової системи та серця відбуваються раніше, ніж інших органів, їх розвиток порушується при несприятливих впливах на ембріон у першу чергу.
Залежно від терміну виникнення ВВР умовно діляться на гаметопатії, бластопатії, ембріопатії та фетопатії.
Гаметопатії – спадково обумовлені вади розвитку, основу яких лежать мутації у статевих клітинах батьків. Отже, всі вади розвитку спадкової природи - наслідок гаметопатій. Вони можуть бути причиною загибелі зародка (летальні мутації), мимовільних викиднів у ранні терміни вагітності, грубих ВВР, що супроводжуються значним порушенням функцій, хромосомних синдромів.
Бластопатії – вади розвитку, індуковані впливом ушкоджуючих факторів на зародок у перші 15 діб після запліднення. Найчастіше вони спричиняють мимовільні викидні, можуть проявлятися позаматковою вагітністю. Наслідком бластопатій є такі вади, як зрощена двійня, циклопія.
Ембріопатії - вроджені вади розвитку,індуковані впливом шкідливих факторів на ембріон (з 16-го дня після запліднення до кінця 8-го тижня). Формування внутрішніх органів може бути порушено різними тератогенами (алкоголь, наркотики, лікарські засоби, цукровий діабет у матері, внутрішньоутробні інфекції та ін.). Ембріопатії можуть бути причиною загибелі зародка та мимовільних викиднів. Класичний приклад даної патології - алкогольна ембріопатія, відома під назвою «алкогольний синдром плода». Вона проявляється вродженими вадами розвитку багатьох органів та систем.
Фетопатії - всі види патології, обумовлені впливом факторів, що пошкоджують на плід (з 9-го тижня внутрішньоутробного розвитку до пологів). Пороки розвитку цієї групи відносно рідкісні, оскільки закладення та формування внутрішніх органів та зовнішніх частин тіла зародка вже відбулися. Але процес зростання та розвитку їх триває. Під впливом несприятливих факторів можливе зменшення маси та/або розмірів органів (гіпоплазія), їх недорозвинення. Прикладом фетопатій є крипторхізм - неопущення яєчок.
До вроджених вад розвитку відносяться:
• вроджена відсутність органу або його частини: анофтальмія – відсутність одного або обох очних яблук, аненцефалія – повна або майже повна відсутність головного мозку;
• недорозвинення органу, зменшення його маси та розмірів: мікроцефалія – малі розміри головного мозку та мозкового черепа, мікрофтальмія – малі розміри очного яблука;
• надмірне збільшення розмірів органу або частин тіла: макроцефалія – надмірно велика голова, макроглосія – надмірно велика мова;
• відсутність каналу чи природного отвору, наприклад, відсутність задньопрохідного отвору;
• подвоєння органу або його частини (подвоєння нирки,сечоводу, матки);
• розташування органу в незвичайному місці (серце поза грудною клітиною) та ін.
Розрізняють вади зовнішніх частин тіла (ущелина верхньої губи, шестипалість) і вади внутрішніх органів (спинномозкова грижа, додаткова селезінка, зрощення нирок). Вроджені вади розвитку можуть бути ізольованими, або одиночними, коли є вада тільки одного органу (вроджена вада серця); системними, коли є вада декількох органів у межах однієї системи організму (ВПР нирок і сечоводів) і множинними, коли є вади багатьох органів різних систем організму (поєднання ущелини верхньої губи, клишоногості і вродженої вади серця).
Більшість ізольованих вад розвитку має мультифакторне походження. Спадково обумовлені ВПР і вади, викликані тератогенними чинниками, зазвичай множинні.