Застосування імуномодулятора Галавіта в терапії папіломавірусної інфекції
В.А.Ісаков, Є.І.Архіпова, Д.К.Єрмоленко Інститут медичної освіти НовДУ імені Ярослава Мудрого (Великий Новгород), Клініка «Медлюкс» (Санкт-Петербург)
Поразки шкіри та слизових обумовлені вірусами папіломи людини (ВПЛ) людству відомі давно. Особливої актуальності папіломавірусна інфекція (ПВІ) набула наприкінці ХХ століття у зв'язку з її широким поширенням. Якщо 1981-1986 гг. частота кондиломатозу становила 5,4%, то в 1987-1990 р.р. вона зросла до 19,1% [1]. На даний момент інфікованість ВПЛ осіб молодого та середнього віку становить 20-60%. За даними Центру з контролю за інфекційними захворюваннями (Атланта, США), до 20 млн американських громадян хворіють на генітальні бородавки, причому ВПЛ зустрічаються в 3 рази частіше, ніж генітальний герпес, і не рідше за гонорею. Вважається, що 20% злоякісних пухлин у жінок та 10% у чоловіків обумовлені ВПЛ. Показано, що сучасне лікування не дозволяє уникнути рецидивування ПВІ у 20-30% випадків [1, 2].
Розрізняють близько 100 типів ВПЛ, вони мають видову і тканинну специфічність, здатні інфікувати клітини плоского епітелію і виявляти всередині них реплікативну активність. Крім того, ВПЛ виявляються на шкірі, слизових оболонках ротової порожнини, кон'юнктиви, стравоходу, бронхів, гортані, прямої кишки, статевих органів. Повна реплікація вірусів відбувається лише у ядрах високоспеціалізованих клітин багатошарового плоского епітелію: зернистих, шиповидних клітин шкіри, поверхневих епітеліоцитів слизових оболонок. Наслідком інфікування є розвиток доброякісних чи злоякісних неоплазій.
Найчастіше урогенітальний тракт вражають ВПЛ-6, -11, -16, -18, -31, -35 типів. На підставі здатності ВПЛ індукувати їх неопластичні процесиприйнято поділяти на різновиди низького (ВПЛ-6, -11, -42, -43, -44), середнього (ВПЛ-31, -33, -35, -51, -52, -58) та високого (ВПЛ-16 , -18, -45) онкологічного ризику [3]. Останнім часом із раком цервікального каналу шийки матки (95% випадків) пов'язують 15 типів ВПЛ. Серед них найчастіше виявляються ВПЛ-16 (50% випадків) та ВПЛ-18 (10% випадків), у зв'язку з чим жінки з підтвердженою ПВІ повинні щорічно проходити огляд у гінеколога з кольпоскопією, цитологічним дослідженням цервікальних мазків, вірусологічне та імунологічне обстеження. Вважають, що у 50% випадків ПВІ виводиться з організму жінки протягом 1 року, а 85% випадків - протягом 4 років [3]. Папіломавіруси – єдина група вірусів, для яких доведено, що вони індукують утворення пухлин у людини у природних умовах. В останні роки показано зв'язок ВПЛ з дисплазією та плоскоклітинним раком шийки матки [4].
Істотною особливістю ВПЛ є їхня здатність перемикатися з непродуктивного типу інфекції на продуктивний і навпаки. У першому випадку вірус реплікується синхронно з клітиною і не завдає їй шкоди. У другому випадку він швидко розмножується та лізує клітину, вивільняючи безліч нових віріонів, здатних інфікувати інші клітини. Показано, що ВПЛ можуть мати різну дію на слизову. Так, проявом продуктивної дії є папіломи та кондиломи, а результатом трансформуючої дії можуть бути внутрішньоепітеліальні ураження (дисплазія, інвазивний рак) [4].
При ПВІ, як і при інших хронічних захворюваннях з тривалою персистенцією вірусу, розвиваються імунодефіцитні стани (ІДС), зумовлені недостатністю різних ланок імунної системи, тому для підвищення ефективності лікування схеми терапії необхідновключати імунокоригуючі препарати, а також патогенетичні засоби, які полегшують стан пацієнта та сприяють більш дієвому застосуванню ліків, що використовуються.
Лікування ПВІ залишається досить важким завданням, незважаючи на значний арсенал засобів та методів терапії. Оскільки повного лікування до теперішнього часу досягти неможливо, вважається, що метою лікувальних маніпуляцій, що проводяться, повинна бути не елімінація збудника, а переведення інфекції в стадію стійкої ремісії (клінічного одужання). У зв'язку з цим пропонується така тактика ведення пацієнтів із ВПЛ-інфекцією [2]: 1) руйнування папіломатозних вогнищ; 2) стимуляція противірусного імунітету; 3) поєднання цих підходів. В основі місцевого лікування лежить видалення кондилом та змінених ділянок епітелію: деструктивні методи (фізичні та хімічні), цитотоксичні препарати. Ефективність лікування кондилом становить 50-94%, рівень рецидивування протягом трьох місяців після лікування 25%. Ймовірно, однією з причин рецидивів є наявність латентних вірусів у клітинах здорової шкіри та слизових оболонок у зоні, що прилягає до вогнища ураження.
У комплексній терапії ПВІ аногенітальної області використовували після видалення папілом противірусні препарати у поєднанні з вітчизняним імуномодулюючим препаратом «Галавіт» (ЗАТ «Центр сучасної медицини Селвім», Україна). Активним компонентом препарату Галавіт є похідне фталгідразину. Галавіт впливає на моноцитарно-макрофагальну ланку імунітету, регулює синтез прозапальних цитокінів (ІЛ-1, ІЛ-6, α-ФНП), відновлює роботу Т-лімфоцитів і цитотоксичну активність природних кілерів, стимулює синтез інтерферонів і підвищує 7]. Галавітпоказав хорошу терапевтичну ефективність при лікуванні низки вірусних та бактеріальних інфекцій, вторинних імунодефіцитних станів різного генезу [6-8].
Під наглядом перебувало 150 хворих обох статей з ПВІ аногенітальної області віком від 19 до 50 років. Діагностика проводилася на підставі характерних клінічних проявів захворювання, цитологічного дослідження мазків та результатів ПЛР. У 45% випадків ВПЛ не вдалося ідентифікувати. У 120 хворих при визначенні типу ВПЛ отримали такі результати: у 40% - ВПЛ-11 типу, у 7% - ВПЛ-16, у 4% - ВПЛ-6 та у 3% - ВПЛ-18 типу. Клінічно частіше реєстрували такі форми ПВІ, як гострі кондиломи, папіломи та плоскі бородавки. Аналіз імунограми до лікування показав зменшення числа клітин CD4 + натуральних кілерів, зниження рівня трансферину (ТФ), підвищення рівня церулоплазміну (ЦП). Для оцінки неферментативної антиоксидантної активності визначали співвідношення ТФ/ЦП. Виявлено зниження синтезу інтерферонів-α/ß (ІФН) та ІФН-γ(табл.).
Лікування проводили у 2 етапи. Спочатку за допомогою хімічної деструктивної терапії видаляли папіломатозні елементи. Другим етапом проводили протирецидивний курс Галавіта (системно та місцево) у 50 хворих (36 жінок та 14 чоловіків). Галавіт призначали внутрішньом'язово за наступною схемою: 200 мг – 1-й день, 100 мг – 2-й день, а з 3-го дня по 100 мг через 48 годин, курс 10–15 ін'єкцій. Одночасно на місця колишніх поразок завдавали 1% мазь «Галавіт» щодня 5-10 днів.
50 хворих групи 1 клінічного контролю (32 жінки та 18 чоловіків) з аналогічною патологією отримували лікопід (глюкозамінілмураміл дипептид) по 10 мг 1 раз на день за загальноприйнятою схемою, 50 хворим контрольної групи 2 (35 жінок та 15 чоловіків) були призначені ректальні свічки -3 постандартної схеми.
Таблиця. Імунологічні показники у хворих на ПВІ, лікованих Галавітом
| Показники імунограми | Норма | До лікування | Після лікування |
| CD4, % | 5-48 | 29,5±2,8 | 46,2±3,0* |
| NK-клітини, % | 9-16 | 5,2±0,38 | 13,4±2,3* |
| ТФ, г/л | 2,344±0,048 | 1,731±0,032 | 2,311±0,035* |
| ЦП, г/л | 0,398±0,015 | 0,473±0,008 | 0,395±0,022 |
| К=ТФ/ЦП | 6,0 | 3,68 | 5,9 * (ув. на 60%) |
| Циркулюючий IFN у сироватці крові, МЕ/мл | 12-25 | 27,2±1,0 | 20,2±0,5 |
| Продукція IFN in vitro (МЕ): - IFNa/b - IFNg | 85-250 45-110 | 76,0±6,2 35,1±4,1 | 215,8±7,4* 72,2±2,4* |
Список використаної літератури