Жировий та вуглеводний обмін у жінок, які використовують різні режими замісної гормональної
*Імпакт фактор за 2017 р. за даними РІНЦ
Журнал входить до Переліку наукових видань ВАК, що рецензуються.
Читайте у новому номері
Серед гінекологічних захворювань менопаузальні розлади, пов'язані з дефіцитом естрогенів, посідають особливе місце. Висока поширеність клімактеричних порушень, зв'язок естрогенного дефіциту із захворюваннями, що є основною причиною смерті у старших вікових групах, виражене порушення якості життя – все це визначає актуальність проблеми лікування менопаузальних розладів [1]. З іншого боку, у свідомості практикуючих лікарів та пацієнток симптоми клімактеричного синдрому досі часто не асоціюються з хворобою, а розглядаються як природний, хоч і дуже неприємний стан. Такий принципово неправильний підхід призводить до необгрунтовано рідкісного призначення замісної гормональної терапії (ЗГТ) нашій країні.
Одним із аргументів проти гормональної терапії є відсутність повної інформації про ефекти статевих гормонів на функціональні системи організму. Насправді, незважаючи на велику кількість проведених досліджень, проблема системних ефектів гормонів потребує подальшого вивчення. Різні властивості, дози, режими, способи застосування препаратів зумовлюють їх позитивний чи негативний вплив на різні органи та тканини [2], і кожен лікарський засіб має оцінюватися не лише за впливом на симптоми захворювання, але й за іншими параметрами. До таких параметрів відносяться, зокрема, показники жирового та вуглеводного обміну. Відомо, що ендогенні статеві гормони та їх синтетичні аналоги мають множинну дію наметаболізм, та особливості цієї дії, серед іншого, повинні враховуватися при індивідуальному виборі гормонального препарату [3]. Варіанти гормональної терапії клімактеричних розладів досить різноманітні. Серед інших препаратів для лікування вазомоторних симптомів у перименопаузі давно використовується Климонорм – комбінований двофазний препарат, до складу якого входить естрадіол валерат (2 мг) та левоноргестрел (150 мкг). Естрадіолу валерат ефективно усуває клімактеричну симптоматику, левоноргестрел забезпечує захист ендометрію і має додаткові позитивні ефекти, пов'язані з впливом прогестину на центральну нервову систему та кісткову тканину. У той же час залишкова андрогенна активність левоноргестрелу викликає побоювання через можливий негативний вплив препарату на параметри метаболізму. Незважаючи на наявність даних про безпеку Клімонорма щодо метаболізму [4], необхідність у продовженні досліджень зберігається. У постменопаузі для лікування клімактеричних розладів порівняно недавно використовується Анжелік - монофазний препарат, що містить 1 мг 17?-естрадіолу та 2 мг дроспіренону. Зниження дози естрадіолу дозволяє мінімізувати естроген-залежні побічні дії при збереженні високої ефективності. Дроспіренон захищає ендометрій і має додаткові позитивні властивості, пов'язані з антиандрогенним та антимінералокортикоїдним впливами [5]. Через порівняно недавнє використання Анжеліка даних про його метаболічні ефекти явно недостатньо. Метою цього дослідження стала оцінка впливу препаратів для замісної гормональної терапії на показники жирового та вуглеводного обміну. Матеріали та методи Під спостереженням знаходилися 94 жінки в періоді пери-і постменопаузи.Препарати для замісної гормональної терапії – Климонорм (у перименопаузі) та Анжелік (у постменопаузі) використовували 74 пацієнтки. Контрольну групу з 20 осіб склали жінки, які відмовилися від прийому замісних гормональних препаратів. Вік варіював від 43 до 57 років, в середньому склавши 49,1±1,2 років. Критеріями включення до дослідження були: наявність показань до проведення замісної гормональної терапії (вазомоторна симптоматика клімактеричного синдрому, остеопенія, остеопороз за даними денситометрії, клімактерична міокардіодистрофія за висновком кардіолога), рівень ФСГ більше 30 МО/л, протягом гормональної до проведення дослідження. Критеріями виключення з дослідження були наявність протипоказань до застосування замісної гормональної терапії, необхідність (за соматичним захворюванням) прийому лікарських препаратів, що впливають на жировий та вуглеводний обмін. Вихідне клініко-лабораторне обстеження включало анамнестичне, загальноклінічне дослідження, трансвагінальне ультразвукове сканування. Визначалися вихідні антропометричні показники: зростання, маса тіла, індекс маси тіла (ІМТ), коло талії (ВІД), коло стегон (ПРО), співвідношення ВІД/ПРО. Дослідження біохімічного профілю крові включало визначення загального холестерину (ОХС), холестерину ліпопротеїдів низької щільності (ХС ЛПНЩ), холестерину ліпопротеїдів високої щільності (ХС ЛПВЩ), тригліцеридів (ТГ), глюкози. Забір крові проводився в ранкові години після 12-годинного голодування з ліктьової вени. Рівень глюкози вимірювався натще і через 120 хвилин після стандартного навантаження глюкозою. Одночасно (натще і після навантаження) визначався рівень імунореактивного інсуліну. На підставі клінічного талабораторного обстеження 19 пацієнткам було поставлено діагноз метаболічного синдрому згідно з критеріями, рекомендованими ВООЗ [6,7]. Пацієнтки були поділені на групи залежно від віку та вихідного статусу. Група Iа (35 спостережень) – жінки перименопаузального віку з початково нормальними показниками метаболізму, які отримували Климонорм. Група Iб (10 спостережень) – жінки тієї ж вікової групи з нормальними показниками метаболізму, які не отримували лікування (контроль). Група IIа (20 спостережень) – жінки постменопаузального віку з початково нормальними показниками метаболізму, які отримували Анжелік. Група IIб (19 спостережень) – жінки постемнопаузального віку з діагностованим метаболічним синдромом, які отримували Анжелік. Група IIв (10 спостережень) – жінки постменопаузального віку, які не отримували лікування (контроль). Клімонорм («Bayer Schering Pharma», Німеччина) – комбінований двофазний препарат для замісної гормональної терапії – містить 2 мг естрадіолу валерату в 21 таблетці курсового лікування та 0,15 мг левоноргестрелу в останніх 12 таблетках і застосовується в режимі 3-тижневого прийому з тижневою перервою. Анжелік («Bayer Schering Pharma», Німеччина) – комбінований монофазний препарат для замісної гормональної терапії – містить 1 мг 17–естрадіолу та 2 мг дроспіренону в кожній таблетці та застосовується у безперервному режимі. Тривалість спостереження під час дослідження становила 12 місяців. Через 3, 6, 9 та 12 місяців від початку прийому препаратів проводилося загальноклінічне обстеження, визначення антропометричних та біохімічних параметрів. Аналогічне спостереження здійснювалося у контрольній групі. Статистичну обробку даних проводили за загальноприйнятими методиками з використанням комп'ютерних програмMicrosoft Exel, "Biostat", "STATISTICA 6.0 for Windows". Визначали середній показник (М), помилки середньої величини (m), середньоквадратичного відхилення. Застосовували параметричні методи (дисперсійний аналіз та парний критерій Стьюдента) та непараметричні методи Манна-Уітні, Вілкоксона та ?2. Відмінності вважалися достовірними за рівня значимості 0,05. Результати дослідження і їх обговорення Вихідна клінічна характеристика обстежених хворих представлена в таблиці 1. За клінічними та антропометричними параметрами статистичних відмінностей у підгрупах жінок перименопаузального віку виявлено не було. Відмінності за антропометричними показниками у підгрупах жінок постменопаузального віку були обумовлені виділенням як особливий об'єкт дослідження пацієнток з наявністю метаболічного синдрому. Обидва препарати для замісної гормональної терапії продемонстрували високу ефективність щодо клімактеричних симптомів, що узгоджується з численними дослідженнями з цієї проблеми [8–10]. Протягом усього періоду спостереження ми оцінювали вплив Клімонорма та Анжеліки на показники обміну речовин. На тлі терапії відстежувалася динаміка маси тіла. Показник маси тіла та індексу маси тіла є вкрай важливими в оцінці стану здоров'я та його прогнозу. Жирова тканина - ендокринний орган, що бере участь у різноманітних метаболічних процесах, тому надлишок жиру вважається серйозним фактором ризику цілого ряду захворювань [11]. Гормональним препаратам часто приписується властивість збільшення ваги та кількості жирової тканини. Тому дослідження динаміки маси тіла на тлі проведення ЗГТ, безперечно, актуальне. Результати нашого дослідження наведено на рисунках 1 та 2. У перименопаузі використання Клімонормане асоціювалося з збільшенням маси тіла, що підтверджують та інші дослідження; більше, ми відзначили незначне зменшення середнього показника ваги не більше 1 кг протягом 12 місяців терапії. При індивідуальному аналізі збільшення маси тіла більше 1 кг за рік спостерігалося у 8 (22,9%) хворих, зниження більш ніж на 1 кг – у 10 (28,6%), більшість пацієнток мали стабільну вагу з коливаннями в межах 1 кг. Разом з тим, жінки контрольної групи, які не отримували гормональної терапії, мали тенденцію до збільшення маси тіла, що досягло в середньому 1,6 кг до кінця року спостереження. З 10 жінок контрольної групи 8 (80%) додали у вазі 1 кг і більше, у 2 учасниць дослідження вага не змінилася. Таким чином, на фоні застосування Климонорма зберігається стабільна маса тіла, у той час як у відсутності гормональної терапії спостерігається тенденція до збільшення ваги. У постменопаузі тенденція до збільшення маси тіла посилюється, що є закономірним відображенням зниження інтенсивності метаболічних процесів з віком [6]. У контрольній групі до кінця року середнє збільшення ваги склало 3,2 кг, збільшення ваги більш ніж на 1 кг відзначили 8 з 10 жінок, тільки у 2-х маса тіла залишилася колишньою. У пацієнток, які отримували Анжелік, спостерігалася протилежна тенденція. Зниження маси тіла при початкових нормальних показниках метаболізму виявилося незначним (в середньому 1,2 кг до кінця року спостереження). Збільшення ваги на понад 1 кг відзначили 3 (15%), зменшення – 8 (40%) пацієнток. Тобто на фоні прийому Анжеліки у жінок з нормальним обміном речовин зберігається стабільна маса тіла. У той же час зниження ваги у пацієнток із метаболічним синдромом досягло в середньому 5,9 кг до кінця року спостереження. Стабільна маса тіла зберігалася у 4 (21,1%) хворих,збільшення у вазі більш ніж на 1 кг не було зафіксовано у жодної з жінок, що спостерігалися. Порівняння динаміки маси тіла пацієнток з метаболічним синдромом, які приймають Анжелік, та жінок, які не використовують гормональну терапію, виявило достовірні відмінності показників наприкінці року лікування (р ).