Зіаген інструкція із застосування, опис препарату

Діюча речовина

Фармакологічна група

• Засоби для лікування ВІЛ-інфекції

Склад та форма випуску

Пігулки покриті оболонкою	1 табл.
абакавір (у вигляді абакавіру сульфату)	300 мг
допоміжні речовини:МКЦ; натрію крохмалю гліколат; магнію стеарат; безводний колоїдний діоксид кремнію; Opadry жовтий

у контурній комірковій упаковці 10 шт.; у коробці 6 упаковок.

Розчин для прийому внутрішньо	1 мл
абакавір (у вигляді абакавіру сульфату)	20 мг
допоміжні речовини:сорбіт; натрію сахарин; натрію цитрат; лимонна кислота; метилпарагідроксибензоат; пропіленгліколь; ароматизатори із запахом банана та полуниці; очищена вода

у флаконах по 240 мл, у комплекті з дозуючим шприцом та адаптером для шприца; у коробці 1 флакон.

Характеристика

Інгібітор зворотної транскриптази із групи нуклеозидних аналогів.

Фармакологічна дія

Фармакологічна дія - інгібує зворотну транскриптазу ВІЛ.

Має вибіркову противірусну дію по відношенню до вірусу імунодефіциту людини типів 1 і 2 (ВІЛ-1 та ВІЛ-2), включаючи штами ВІЛ-1, резистентні до зидовудину, ламівудину, залцитабіну, диданозину або невірапіну. Дослідженняin vitroпоказали, що механізм дії абакавіру полягає в інгібуванні зворотної транскриптази ВІЛ, що призводить до обриву ланцюга РНК та припинення реплікації вірусу.In vitroвизначено синергізм дії при комбінації абакавіру з невірапіном та зидовудином. Абакавір має адитивну дію в комбінації здиданозином, залцитабіном, ламівудіном та ставудином.

In vitroбули виділені штами ВІЛ-1, резистентні до абакавіру. Розвиток резистентності пов'язаний з генотиповими змінами в певній кодонній ділянці зворотної транскриптази (кодони M184V, K65R, L74V та Y115F). Резистентність ВІЛ до абакавіруin vitroтаin vivoрозвивається відносно повільно; необхідні множинні мутації для збільшення концентрації IC50 у 8 разів у порівнянні з «диким» штамом вірусу, що може бути клінічно значущим. У штамів, резистентних до абакавіру, ймовірно зниження чутливості до ламівудину, залцитабіну та/або диданозину, але чутливість до зидовудину та ставудину зберігається. Малоймовірний розвиток перехресної резистентності між абакавіром та інгібіторами протеази або ненуклеозидними інгібіторами зворотної транскриптази. Неефективність початкової терапії абакавіром, ламівудином і зидовудином обумовлена ​​головним чином мутацією виключно M184V, тому дана комбінація краща як друга лінія вибору.

Фармакокінетика

Швидко та нормально всмоктується після прийому внутрішньо, у дорослих абсолютна біодоступність становить 83%. Cmax у сироватці досягається через 1,5 год (таблетки) та через 1 год (розчин). Немає відмінностей у значеннях AUC при прийомі таблеток та розчину для прийому внутрішньо. При призначенні абакавіру в терапевтичних дозах (по 300 мг 2 рази на добу) стійка Cmax становить близько 3 мкг/мл, а AUC протягом 12 годин після прийому приблизно дорівнює 6 мкг·ч/мл. При призначенні розчину Cmax дещо вищий, ніж при призначенні таблеток. Прийом їжі сповільнює всмоктування абакавіру та зменшує Cmax, не впливаючи на AUC. Незначно чи помірно зв'язується з білками крові. Легко проникає у тканини організму, зокрема. у спинно-мозкову рідину: AUC у спинно-мозковій рідині становить 30-44% AUC у плазмі. Метаболізується в печінці за участю алкогольдегідрогенази з утворенням глюкуронідних кон'югатів (5-карбонова кислота і 5-глюкуронід). Т1/2 — приблизно 1,5 год. Виводиться переважно нирками (близько 83%) як метаболітів, їх 66% — як глюкуронових кон'югатів, 2% — у незміненому вигляді, решта — з фекаліями. Після багаторазового прийому внутрішньо у дозі 300 мг двічі на добу значної кумуляції не помічено.

Фармакокінетичні параметри абакавіру не відрізняються у пацієнтів із термінальною стадією ниркової недостатності та у пацієнтів із правильною функцією нирок.

Клінічна фармакологія

Дані клінічних досліджень.

Клінічні дослідження продемонстрували, що лікування абакавіром у комбінації з зидовудином та ламівудином супроводжувалося вираженим та стійким зниженням концентрації вірусу та відповідним збільшенням числа клітин CD4+ у дорослих та дітей.

У пацієнтів, які раніше не отримували антиретровірусних препаратів, абакавір у комбінації з іншими ліками дозволяє проводити високоефективну початкову терапію. За наявними нечисленними даними, у пацієнтів, які раніше отримували антиретровірусну терапію, додавання абакавіру до нуклеозидних інгібіторів зворотної транскриптази призводить до додаткового зниження концентрації вірусу та збільшує кількість клітин CD4+. У таких випадках ефективність абакавіру залежить від характеру та тривалості попередньої терапії, яка може призвести до утворення штамів ВІЛ, які мають перехресну резистентність до абакавіру.

Абакавір проникає через гематоенцефалічний бар'єр і зменшує рівень РНК ВІЛ-1 у спинно-мозковій рідині. У комбінації з іншими антиретровіруснимиліками абакавір може мати певне значення у запобіганні неврологічних ускладнень, пов'язаних із ВІЛ-інфекцією, а також може уповільнювати розвиток резистентності.

Показання для застосування. Зіаген®

ВІЛ-інфекція у дорослих та дітей (у складі комбінованої антиретровірусної терапії).

Протипоказання

Гіперчутливість до абакавіру або будь-якого іншого компонента ліків.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Ймовірно, якщо очікуваний результат терапії перевищує потенційний ризик для плода (безпека застосування не встановлена). На час лікування слід припинити грудне вигодовування.

Побічна дія

Реакції гіперчутливості (розвивалися у 4% пацієнтів, які приймали абакавір та в нечастих випадках призводили до летального результату) виявлялися симптомами, які свідчили про поліорганні/системні ураження. У більшості випадків одним із проявів синдрому гіперчутливості була лихоманка та/або висип, але реакції гіперчутливості можуть не супроводжуватися цими симптомами.

З боку шкіри:≥10% - висипання (часто макулопапульозний або уртикарний).

З боку травного тракту:≥10% - нудота, блювання, діарея, біль у животі; виразки слизової оболонки порожнини рота.

З боку печінки/підшлункової залози:≥10% - підвищення показників функціональних печінкових проб; Порушення функції печінки.

З боку органів дихання:задишка, біль у горлі, кашель.

Різноманітні:≥10% - лихоманка, швидка стомлюваність, загальне нездужання; набряки, лімфаденопатія, артеріальна гіпотензія, кон'юнктивіт, анафілаксія.

З боку нервової системи:≥10% - головний біль; парестезія.

З боку м'язово-скелетної системи:≥10% - міалгія; міоліз (рідко), артралгія, підвищення рівня креатинфосфокінази.

З боку сечостатевої системи:підвищення рівня креатиніну, порушення функції нирок.

Інші побічні ефекти (більшість із них не вимагали відміни ліків).

З боку травного тракту:нудота, блювання, діарея.

Інші:лихоманка, головний біль, сонливість, швидка стомлюваність, висип (не супроводжувалася системними проявами), зниження апетиту; є повідомлення про розвиток панкреатиту (зв'язок із прийомом абакавіру не встановлено); рідко – зміни лабораторних показників.

Взаємодія

Абакавір не інгібує метаболізм, пов'язаний з ізоферментами CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 цитохрому Р450 і не посилює печінковий метаболізм, тому ймовірність взаємодії з антиретровірусними інгібіторами протеаз та іншими ЛЗ, які метаболізуються за участю 0. Клінічно значимих взаємодій між абакавіром, зидовудином та ламівудином не спостерігалося.

Етиловий спирт змінює метаболізм абакавіру - AUC абакавіру збільшується на 41% (клінічного значення не має), абакавір не впливає на метаболізм етанолу.

При сумісному використанні абакавіру в дозі 600 мг 2 рази на добу та метадону Cmax абакавіру знижувалась на 35%, Tmax збільшувалась на 1 год, показник AUC не змінювався (дані клінічного значення не мають). Абакавір збільшує системний кліренс метадону на 22% (для більшості пацієнтів ці зміни не є клінічно значущими, але іноді може знадобитися корекція дозування метадону.

Ретиноїди (зокрема ізотретиноїн) інактивуються за допомогою ферменту алкогольдегідрогенази, тому взаємодія з абакавіром ймовірна (спеціальнихдосліджень не проводилось).

Спосіб застосування та дози

всередину,незалежно від прийому їжі. Розчин для прийому внутрішньо пропонується призначати дітям та пацієнтам, яким важко ковтати таблетки. Дорослі та підлітки старше 12 років – по 1 табл. (300 мг) або 15 мл розчину двічі на добу; діти від 3 місяців до 12 років - по 8 мг/кг маси тіла 2 рази на добу, проте не більше 600 мг/добу; діти віком до 3 міс — нині немає даних щодо застосування у цієї вікової групи.

Пацієнтам із порушенням функції нирок спеціального підбору дозування не потрібно. При призначенні людям похилого віку слід враховувати більш високу частоту випадків зниження функції печінки, нирок та серця, наявність супутніх захворювань та прийом інших ЛЗ.

Передозування

У клінічних дослідженнях пацієнти отримували одноразові дози абакавіру до 1200 мг та добові дозування до 1800 мг. Повідомлень про несподівані побічні реакції не було. Вплив вищих доз абакавіру невідомий.

Лікування:потрібно стежити за станом пацієнта з метою виявлення ознак інтоксикації, при необхідності підтримуюча терапія. Немає даних про можливість виведення абакавіру за допомогою гемодіалізу та перитонеального діалізу.

Запобіжні заходи

Призначати Зіаген може лише фахівець, який має досвід лікування ВІЛ-інфекції.

Поява будь-яких ознак реакцій гіперчутливості (можуть розвиватися на будь-якому етапі лікування, проте найчастіше виявляються в перші 6 тижнів лікування, в середньому через 11 днів) через їхню потенційну небезпеку для життя потребує негайного припинення прийому ліків.

У деяких пацієнтів реакції гіперчутливості спочатку розцінювалися як захворювання органів дихання (пневмонія,бронхіт, фарингіт), грипоподібні захворювання, гастроентерит або реакції на інші ЛЗ. Несвоєчасна діагностика синдрому гіперчутливості призводила до продовження або відновлення лікування абакавіром, що викликало розвиток ще більш тяжких реакцій гіперчутливості або летальний кінець. Тому з появою симптомів цих захворювань слід враховувати здатність розвитку реакцій гіперчутливості. Якщо ймовірність реакції гіперчутливості не виключена, терапія Зіаген не повинна відновлюватися. Симптоми гіперчутливості найчастіше зникають після відміни ліків. Фактори ризику, що спричиняють розвиток реакцій гіперчутливості або визначають їх тяжкість, не встановлені. Відновлення терапії абакавіром після розвитку реакцій гіперчутливості призводить до швидкого (протягом кількох годин) повернення симптомів. Рецидив реакцій гіперчутливості може протікати важче, ніж початковий епізод, і може супроводжуватися загрозливим життям артеріальною гіпотензією та летальним кінцем. У разі розвитку реакцій гіперчутливості на абакавір препарат повинен бути скасований і його ніколи заборонено призначати в подальшому.

У випадках, коли у пацієнтів, які тимчасово припинили прийом Зіагена, діагноз гіперчутливості не підтверджений (є один симптом), пропонується оцінити співвідношення ризику і можливого терапевтичного ефекту відновлення терапії Зіагеном, у разі відновлення терапії Зіагеном слід проводити її у відповідності.

У ВІЛ-інфікованих пацієнтів (в основному жінок), які приймали антиретровірусні препарати з групи аналогів нуклеозидів у ролі монотерапії або у складі комплексної терапії, що включає абакавір, описані рідкісні випадки молочно-кислого ацидозу тавиражену гепатомегалію з жировою дистрофією печінки, в т.ч. з летальним кінцем. Потрібно бути обережними при лікуванні абакавіром, особливо за наявності у пацієнтів факторів ризику розвитку захворювань печінки. У разі виникнення клінічних або лабораторних ознак молочнокислого ацидозу або порушення функції печінки прийом Зіагена слід припинити.

Незважаючи на прийом Зіагена або інших антиретровірусних препаратів, у пацієнтів можуть розвиватися інфекції, що викликаються умовно-патогенними мікроорганізмами та інші ускладнення ВІЛ-інфекції. Тому пацієнти повинні бути під постійним наглядом лікарів, які мають досвід лікування ВІЛ-інфекції.

Пацієнтів слід проінформувати про те, що лікування антиретровірусними ліками, у т.ч. абакавіром, що не запобігає ризику передачі ВІЛ іншим людям при статевих контактах або переливанні крові.

Виробник

Glaxo Wellcome Operations, Великобританія.

Умови зберігання препарату Зіаген®

При температурі не вище 30 °C.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Термін придатності препарату Зіаген®

Не використовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.

---