ЗІПРЕКСА® ЗІДІС™ таблетки, Інструкція із застосування ліків, аналоги, відгуки
Інструкція від таблетки.
Тільки найактуальніші офіційні інструкції щодо застосування лікарських засобів! Інструкції до ліків на нашому сайті публікуються в незмінному вигляді, в якому вони додаються до препаратів.
ЗІПРЕКСА® ЗІДІС™ таблетки
ЛІКІВНІ ПРЕПАРАТИ РЕЦЕПТУРНОГО ВІДПУСТКА ПРИЗНАЧУЮТЬСЯ ПАЦІЄНТУ ТІЛЬКИ ЛІКАРОМ. ДАНА ІНСТРУКЦІЯ ТІЛЬКИ ДЛЯ МЕДИЧНИХ ПРАЦІВНИКІВ.
ІНСТРУКЦІЯ щодо застосування лікарського препарату для медичного застосування ЗІПРЕКСА® ЗІДІС™
Торгівельна назва препарату: Зіпрекса® Зідіс™Міжнародна непатентована назва (МНН): ОланзапінЛікарська форма Таблетки дисперговані
Кожна таблетка, що диспергується, містить: Для дозування 5 мг: Активна речовина: оланзапін 5,00 мг. Допоміжні речовини: желатин 5,25 мг, манітол 4,50 мг, аспартам 0,60 мг, метилпарагідроксибензоат натрію 0,1125 мг, пропілпарагідроксибензоат натрію 0,0375 мг. Для дозування 10 мг: Активна речовина: оланзапін 10,00 мг. Допоміжні речовини: желатин 7,00 мг, манітол 6,00 мг, аспартам 0,80 мг, метилпарагідроксибензоат натрію 0,15 мг , пропілпарагідроксибензоат натрію 0,05 мг.
Кругі таблетки жовтого кольору.
Фармакотерапевтична група Антипсихотичний засіб (нейролептик).
Код АТХ [Х05АН03]
Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка Оланзапін є антипсихотичним засобом (нейролептиків) з широким фармакологічним спектром впливу на ряд рецепторних систем. У доклінічних дослідженнях встановлено спорідненість оланзапіну до 5-НТ2A/2C, 5НТ3, 5НТ6-серотонінових рецепторів; D1, D2, D3, D4, D5-дофаміновимрецепторів; М1-5-мускаринових рецепторів; α1-адренергічним та Н1-гістаміновим рецепторам. В експериментах на тваринах було виявлено наявність антагонізму оланзапіну по відношенню до серотонінових, дофамінових та холінергічних рецепторів. В умовах in vitro та in vivo оланзапін має більш виражену спорідненість та активність щодо 5НТ2-серотонінових рецепторів, порівняно з D2-дофаміновими рецепторами. За даними електрофізіологічних досліджень оланзапін селективно знижує збудливість мезолімбічних дофамінергічних нейронів, і в той же час незначно впливає на стріарні нервові шляхи, що беруть участь у регуляції моторних функцій. Оланзапін знижує умовний захисний рефлекс (тест, що характеризує антипсихотичну активність) у дозах нижчих, ніж дози, що викликають каталепсію (розлад, що відбиває побічний вплив на моторну функцію). Оланзапін посилює протитривожний ефект під час проведення «анксіолітичного» тесту. Оланзапін забезпечує статистично достовірне зниження як продуктивної (марення, галюцинації та ін), так і негативної симптоматики.
Фармакокінетика Дисперговані таблетки оланзапіну біоеквівалентні таблеткам оланзапіну, покритим оболонкою, і мають подібну швидкість і ступінь всмоктування. Таблетки оланзапіну, що диспергуються, застосовуються в тій же кількості і з тією ж частотою, що і таблетки оланзапіну, вкриті оболонкою. Таблетки оланзапіну, що диспергуються, можуть застосовуватися замість таблеток оланзапіну, покритих оболонкою. Після перорального прийому оланзапін добре всмоктується, і його максимальна концентрація у плазмі досягається через 5-8 годин. Всмоктування оланзапіну не залежить від їди. У дослідженнях з різними дозами в діапазоні від 1 до 20 мг показано, що концентрації оланзапіну в плазмізмінюються лінійно та пропорційно дозі. Оланзапін метаболізується в печінці внаслідок процесів кон'югації та окислення. Основним циркулюючим метаболітом є 10-N-глюкуронід, який теоретично не проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Ізоферменти CYP1А2 та CYP2D6 цитохрому Р450 беруть участь в утворенні N-дезметил- та 2-гідроксиметилметаболітів оланзапіну. Обидва метаболіти в дослідженнях на тваринах мали значно менш виражену фармакологічну активність in vivo, ніж оланзапін. Основна фармакологічна активність препарату обумовлена вихідною речовиною - оланзапіном, що має здатність проникати через гематоенцефалічний бар'єр. У здорових добровольців після перорального прийому середній період напіввиведення становив 33 години (21 - 54 години на 5 - 95%), а середній кліренс оланзапіну з плазми - 26 л/год (12 - 47 л/год на 5-95%) ). Фармакокінетичні показники оланзапіну варіюють залежно від куріння, статі та віку (див. таблицю):
| Характеристики пацієнтів | Період напіввиведення (годинник) | Кліренс у плазмі (л/год) |
| Некурці | 38,6 | 18,6 |
| Курці | 30,4 | 27,7 |
| Жінки | 36,7 | 18,9 |
| Чоловіки | 32,3 | 27,3 |
| Літні (65 років та старше) | 51,8 | 17,5 |
| Молодше 65 років | 33,8 | 18,2 |
Однак ступінь змін періоду напіввиведення та кліренсу під впливом кожного із зазначених факторів значно поступається ступеню відмінностей цих показників між окремими особами. Показники фармакокінетики у підлітків (вік від 13 до 17 років) та у дорослих аналогічні. За данимиклінічних досліджень, величина експозиції у підлітків на 27% вища, ніж у дорослих. Різниця демографічних параметрів між популяцією дорослих та підлітків полягала в тому, що серед підлітків було менше курців, а також відзначалися нижчі середні показники маси тіла. Достовірних відмінностей між середніми значеннями періоду напіввиведення та кліренсу оланзапіну в плазмі у осіб з тяжкими порушеннями функції нирок, у порівнянні з особами з нормальною функцією нирок, не встановлено. Близько 57% міченого радіоізотопами оланзапіну виводиться із сечею переважно у вигляді метаболітів. У курців з незначними порушеннями функції печінки кліренс оланзапіну нижчий, ніж у некурців без порушення функції печінки. При концентрації в плазмі від 7 до 1000 нг/мл, з білками плазми зв'язується близько 93% оланзапіну. Оланзапін в основному зв'язується з альбуміном і α1-кислим глікопротеїном. У дослідженні за участю осіб європейського, японського та китайського походження, відмінностей у фармакокінетиці оланзапіну, пов'язаних із расовою приналежністю, не встановлено. Активність ізоферменту CYP2D6 цитохрому-Р450 не впливає на метаболізм оланзапіну.
Показання до застосування
Шизофренія. Оланзапін показаний для лікування загострень, що підтримує та тривалої протирецидивної терапії у пацієнтів з шизофренією. Біполярний афективний розлад. Оланзапін у вигляді монотерапії або комбінації з препаратами літію або вальпроєвою кислотою показаний для лікування гострих маніакальних або змішаних епізодів при біполярному афективному розладі з/без психотичних проявів та з/без швидкої зміни фаз. Оланзапін показаний для запобігання рецидивам у пацієнтів з біполярним розладом, у яких оланзапін був ефективним при лікуванні маніакальної фази. Вкомбінації з флуоксетином оланзапін показаний для лікування депресивного епізоду в структурі біполярного розладу. Терапевтично резистентна депресія. У комбінації з флуоксетином оланзапін показаний для лікування терапевтичних резистентної депресії у дорослих пацієнтів (великі депресивні епізоди за наявності в анамнезі неефективного застосування 2 антидепресантів за дозою та тривалістю курсу терапії, адекватних даному епізоду).
Протипоказання
Оланзапін протипоказаний пацієнтам із підвищеною чутливістю до будь-якого з компонентів препарату. Протипоказане застосування при фенілкетонурії. Протипоказаний особам віком до 18 років. Закритокутова глаукома.
Спосіб застосування та дози
Передозування
Ознаки та симптоми. Дуже частими (частота ≥ 10 %) симптомами при передозуванні оланзапіну були тахікардія, психомоторне збудження/агресивність, порушення мови, різні екстрапірамідні розлади та порушення свідомості різного ступеня тяжкості (від седативного ефекту до коми). Інші клінічно значущі наслідки передозування оланзапіну включали делірій, судоми, злоякісний нейролептичний синдром, пригнічення дихання, аспірацію, підвищення та зниження артеріального тиску, аритмії серця (1
1 Для всіх груп пацієнтів незалежно від індексу маси тіла спостерігалося клінічно значуще збільшення маси тіла. Збільшення маси тіла на 7% і більше від середнього значення після проведення короткого курсу лікування (середня тривалість – 47 днів) спостерігалося дуже часто (22,2%), збільшення на 15% і більше було частим (4,2%) та збільшення на 25% і більше було нечастим (0,8%). У пацієнтів, які отримують тривале лікування (не менше 48 тижнів), підвищення на ≥7%, ≥15% та ≥25% було дуже частим (64,4%, 31,7%, 12,3% відповідно). 2 Середнє підвищення концентрації ліпідів натще (холестерину, ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНГ), тригліцеридів) було більш вираженим у пацієнтів без вихідних ознак порушення ліпідного обміну. 3 Часто спостерігалося збільшення концентрації холестерину від нормальних значень натщесерце (4 Часто спостерігалося збільшення концентрації глюкози від нормальних значень натщесерце (5 Часто спостерігалося збільшення концентрації тригліцеридів від нормальних значень натщесерце) оланзапін були більш частими, але різниця з групою плацебо не була статистично значущою. У пацієнтів, які приймали оланзапін випадки розвитку паркінсонізму, акатизії, дистонії, спостерігалися рідше, ніж у пацієнтів, які отримували титровані дози галоперидолу. у пацієнтів в анамнезі гострих і пізніх дискінезій, в даний час неможливо зробити висновок про те, що оланзапін меншою мірою викликає розвиток пізніх дискінезій або інших пізніх екстрапірамідальних синдромів.тремор, тривога, нудота та блювання. 8 У клінічних дослідженнях тривалістю до 12 тижнів концентрація пролактину в плазмі перевищувала верхню межу норми приблизно у 30% пацієнтів з нормальними вихідними показниками пролактину. У більшості таких пацієнтів збільшення концентрації пролактину було помірним і менш ніж у 2 рази перевищувало верхню межу норми. У пацієнтів, які приймали оланзапін, порушення з боку статевих органів та молочної залози, можливо пов'язані з прийомом оланзапіну (аменорея, збільшення молочних залоз, галакторея у жінок, гінекомастія та збільшення молочних залоз у чоловіків) зустрічалися нечасто. Сексуальна дисфункція, можливо пов'язана з прийомом оланзапіну (еректильна дисфункція у чоловіків, зниження лібідо у чоловіків та жінок) спостерігалися часто. Небажані ефекти у особливих груп пацієнтів. Дуже частим (≥ 10 %) небажаним ефектом при застосуванні оланзапіну в клінічних дослідженнях у пацієнтів з психозом, пов'язаним з деменцією, було порушення ходи та падіння. Частими (