№ 9. Антагоністи кальцію (блокатори кальцієвих каналів) та їх класифікація

Ви читаєте цикл статей про гіпотензивні (антигіпертензивні) препарати. Якщо ви хочете отримати більш цілісне уявлення про тему, будь ласка, почніть із самого початку: огляд гіпотензивних засобів, що діють на нервову систему.

Антагоністи кальцію(скорочено - АК) - важлива група препаратів у кардіології. В першу чергу вони використовуються для лікування артеріальної гіпертензії (АГ). Антагоністи кальцію мають й іншу назву (синонім) -блокатори кальцієвих каналів(скорочено - БКК). Поняття БКК використовується рідше в порівнянні з АК. Обов'язково запам'ятайте, що БКК — те саме, що й АК.

Механізм дії антагоністів кальцію

У мебранах клітин нашого організму є кілька типівкальцієвих каналів, які здатні пропускати іони Ca 2+ в одному напрямку (всередину клітини або назовні). Кальцієві канали бувають кількох типів. Всі застосовувані в кардіології антагоністи кальцію діють тільки наповільні канали L-типу, які знаходяться впоперечно-смугастих м'язових клітинах міокарда(як у провідних клітинах, так і в скорочувальних) іу гладких м'язах кровоносних судин. Кальцієві канали активуютьсякатехоламінами(адреналін, норадреналін). Таким чином, для нормальної роботи кальцієвих каналів одночасно потрібні іони кальцію та (нор)адреналін, тому одночасне використання антагоністів кальцію та бета-адреноблокаторів загрожує зайвим пригніченням діяльності кальцієвих каналів (стосовно кровоносних судин це не так страшно, але подвійна дія на міокард може доуповільнення атривентрикулярної провідностіз розвитком AV-блокади різних ступенів).

Антагоністи кальцію(грец.anti- проти,agon- боротьба; дослівнийпереклад -борці з кальцієм) блокують надходження кальцію по кальцієвих каналах в клітинних мембранах з міжклітинного простору в м'язові клітини серця та кровоносних судин. Кальцій необхідний скорочення м'язової клітини. Чим вища концентрація кальцію в клітині, тим вища сила скорочення.

Препарати кальцію (наприклад,хлорид кальцію)заборонено вводити внутрішньом'язовочерез небезпеку неконтрольованого сильного та тривалого скорочення м'язів, яке призведе до перетискання кровоносних судин та некрозу (омертвіння) м'яза з утворенням абсцесу ( великого гнійника). Препарати кальцію дозволяється вводити тільки внутрішньовенно.

Завдяки енерговитратній роботі з видалення іонів кальцію з клітиниконцентрація Ca 2+ зовні в 25 разів вище, ніж усередині клітини (йдеться про серце). Іони кальцію через різницю концентрацій постійно прагнуть усіма правдами і неправдами потрапити всередину клітини. Наприкінці м'язового скорочення іони кальцію активно видаляються з клітиниіонними насосамипроти різниці концентрацій, що потребує витрат енергії (АТФ).

Тут доречно згадати і механізм трупного задухи. Воно єдостовірною ознакою смерті, відноситься доранніх трупних зміні полягає в затвердінні та тугорухливості м'язів трупа. Після смерті припиняється доставка кисню до клітин, АТФ не утворюється. Іони кальцію поступово просочуються всередину клітини через різницю концентрацій. У цьому кальцій може бути видалений з клітини іонними насосами, т.к. це енергозалежний процес. В результаті через кілька годин після смерті концентрація кальцію всередині м'язових клітин пасивно зростає до потрібного рівня, і починається трупне задублення. Воно досягаємаксимуму через добу після смертііпотім починає поступово слабшати через ферментативне руйнування м'язових білків. Якщо ж перед смертю булисудоми, то прижиттєве скорочення м'язіввідразуперетворюється на посмертне задубіння.

Споживання кальцію з їжею та артеріальний тиск

Дослідження вчених показали, що дієта, багата кальцієм (наприклад, з великим споживанням молочних продуктів), здатна знизити рівень артеріального тиску на 3-5 мм ртутного стовпа. Вважається, що гормони, що підвищують рівень кальцію в організмі (паратиреоїдний гормон, атріопептид, а також вітамін D3), підвищують також і артеріальний тиск за допомогою звуження судин та активації симпатоадреналової системи. Багата кальцією дієта за механізмом зворотний зв'язок зменшує рівень цих гормонів, отже, і рівень артеріального тиску. Однак ефект багатої кальцієм дієти помітний лише у людей з низьким вихідним рівнем кальцію в крові.

Дослідження на тваринах показали, щонадмірний рівень кальціюу крові теж здатний призвести доартеріальної гіпертензії.

Класифікація блокаторів кальцієвих каналів

Зазвичай використовується класифікація за хімічною будовою, але вона складна для запам'ятовування (наприклад,дигідропіридинові препарати), тому я спрощено віддаю перевагу ділити блокатори кальцієвих каналів, що використовуються в кардіології,на 2 групиза препаратами- родоначальникам та загальним властивостям:

№ 1.Група верапамілу(препарати діють як на м'язову тканину серця, так і на судини):

верапаміл(єдиний доступний препарат групи),
галопаміл(відсутня в аптеках України та Білорусі згідно пошуку по аптек на сайтахpoisklekarstva.ruабоtab.by),
дилтіазем(є в аптеках. За хімічною будовою відрізняється від верапамілу і галопамілу, але за своїми властивостями відноситься до цієї групи),
клентиазем(відсутня в аптеках Україна та РБ, за хімічною будовою схожий на дилтіазем).

№ 2.Група ніфедипіну, абодигідропіридинові препарати(діють лише на гладкі м'язи кровоносних судин):

ніфедипін(родоначальник групи),
амлодипін, лерканідипін(це сучасні препарати нового покоління з кратністю прийому 1 раз на добу),
фелодипін, німодипін(зареєстровані в РФ, але відсутні в РБ),
нітрендипін, лацидипін, нікардипін, ісрадипін(всі вони відсутні в аптеках України та РБ).

відмінності в точках застосування ліків (серце або судини) призводять до великихвідмінностей у побічних ефектах і протипоказаннях,
препарати з групиверапамілудіють як на міокард, так і на судини, тому вониНесумісні(!) з бета-адреноблокаторами,
препарати з групиніфедипіну(дигідропіридинові похідні) діють тільки на судини, томупоєднання з бета-адреноблокаторами можливеі навіть рекомендується у разініфедипіну.

Якщо підходити суворо науково, то у верапамілу вплив на гладкі м'язи судин перевищує вплив на міокард у 1.4 рази, у дилтіазему у 7 разів і у нифедипіну 14 разів. Тому верапаміл сильніше за всіх інших АК діє на міокард, дилтіазем спрощено відносять до групи верапамілу, а дією ніфедипіну на міокард нехтують через його незначність.

Порівняння антагоністів кальцію з бета-адреноблокаторами

На відміну від бета-адреноблокаторів,всі антагоністи кальцію:

Цікаво знати

До антагоністів кальцію L-типу відносять також препарати, щорозширюють мозкові судини:циннаризин,флунаризин. В аптеках продається тільки перший препарат (циннаризин), який покращує кровообіг у головному мозку та зменшує головний біль, шум у вухах, підвищує стійкість нервових клітин до нестачі кисню. Цинаризин діє переважно на мозкові судини і майже не впливає на рівень АТ та ЧСС. Призначається при атеросклерозі судин головного мозку, для лікування ішемічних інсультів, вестибулярних порушень (запаморочення, шум у вухах та ін через проблеми у внутрішньому вусі), порушень периферичного кровообігу (тобто в кінцівках).