Анафраніл, тбл п
Трициклічний антидепресант. Вважається, що лікувальна дія Анафраніла здійснюється за рахунок його здатності інгібувати зворотний нейрональний захоплення норадреналіну (НА) і серотоніну (5-HT), що вивільняються в синаптичну щілину, причому найбільш важливим є придушення зворотного захоплення серотоніну. широкий спектр інших фармакологічних дій: альфа1-адренолітична, антихолінергічна, антигістамінна та антисеротонінергічна (блокада 5-HT-рецепторів). Анафраніл впливає на депресивний синдром в цілому, в т.ч. особливо такі його типові прояви, як психомоторна загальмованість, пригнічений настрій і тривожність. Клінічний ефект відзначається зазвичай через 2-3 тижні лікування. Анафраніл має також специфічний вплив при обсесивно-компульсивних розладах, який відрізняється від його антидепресивного ефекту. з полегшенням передачі нервового імпульсу, що опосередковується серотоніном та норадреналіном.
ВсмоктуванняПісля прийому внутрішньо кломіпрамін повністю абсорбується із ШКТ. Системна біодоступність незміненого кломіпраміну становить близько 50%, що пов'язано з вираженим метаболізмом при "першому проходженні" через печінку, що призводить до утворення дезметилкломіпраміну. Прийом їжі не істотно впливає на біодоступність кломіпраміну. Можливе лише деяке уповільнення його абсорбції та, отже, збільшення часу досягнення Cmax у крові. З урахуванням кількості активної речовини, що абсорбується, таблетки, покриті оболонкою, і таблетки ретард біоеквівалентні. Після прийому постійної дози препарату внутрішньо Css кломіпраміну в плазмі крові уокремих пацієнтів у значній мірі варіюють. кломіпраміну в плазмі встановлюється в діапазоні від 20 до 175 нг/мл. Значення Css активного метаболіту десметилкломіпраміну знаходяться в аналогічному діапазоні. Тим не менш, при призначенні Анафраніла по 75 мг на добу, ці значення на 40-85% вище, ніж концентрація кломіпраміну. Після внутрішньом'язового введення кломіпрамін абсорбується повністю. При повторному внутрішньом'язовому або внутрішньовенному щоденному введенні Анафранілу в дозі 50-150 мг на добу рівноважна концентрація досягається на 2-му тижні лікування. Значення Css кломіпраміну коливаються від менше 15 до 447 нг/мл, а активного метаболіту десметилкломіпраміну - від менше 15 до 669 нг/мл. Здається Vd становить близько 12-17 л/кг маси тіла. Концентрації кломіпраміну в спинномозковій рідині становлять близько 2% від рівня його у плазмі крові. Кломіпрамін проникає в материнське молоко, де визначається в концентраціях, близьких до концентрацій у плазмі крові.МетаболізмГоловний шлях метаболізму кломіпраміну - деметилювання з утворенням десметилкломіпраміну. Крім того, кломіпрамін і десметилкломіпрамін піддаються гідроксилювання з утворенням 8-гідрокси-кломіпраміну і 8-гідроксідексметилкломіпраміну, проте є мало відомостей про їх фармакологічну активність in vivo. Процес гідроксилювання кломіпраміну та десметилкломіпраміну генетично детермінований (аналогічно метаболізму дебрізохіна). У осіб з низьким метаболізмом дебрізохіна концентрація в плазмі десметилкломіпраміну може досягати високих значень, у той час як вплив наконцентрації кломіпраміну виражено меншою мірою.ВиведенняБлизько 2/3 від одноразової дози кломіпраміну виводиться у вигляді водорозчинних кон'югатів із сечею і приблизно 1/3 дози - з калом. У незміненому вигляді із сечею виводиться близько 2% від прийнятої дози кломіпраміну та близько 0,5% десметилкломіпраміну. Після прийому препарату всередину T1/2 з плазми кломіпраміну становить у середньому 21 год (діапазон коливань від 12 до 36 год), а дезметилкломіпраміну - в середньому 36 год. кломіпраміну становить в середньому 25 год (діапазон коливань від 20 до 40 год) і 18 год, відповідно. внаслідок зниження інтенсивності метаболізму кломіпраміну концентрації його у плазмі вище, ніж у пацієнтів молодшого віку. Вплив порушень функції печінки та нирок на фармакокінетику кломіпраміну поки не вивчений.
лікування депресивних станів різної етіології, що протікають з різною симптоматикою (ендогенні, реактивні, невротичні, органічні, масковані, інволюційні форми депресії; депресія у хворих на шизофренію та психопатії; депресивні синдроми, що виникають у старечому віці; депресивні стани, обумовлені соматичні захворювання, депресивні порушення настрою реактивної, невротичної або психопатичної природи); обсесивно-компульсивні синдроми; хронічний больовий синдром.Для прийому внутрішньо¦ фобії та панічні розлади (приступи); ¦ катаплексія, супутня нарколепсії; нічний енурез (тільки у пацієнтів старше 5 років і за умови виключення органічних причинзахворювання).Для розчину для ін'єкцій¦ фобії.
Дози препарату та шлях введення підбирають індивідуально, з урахуванням стану пацієнта. Тактика лікування полягає у досягненні оптимального ефекту на фоні застосування якомога менших доз препарату, а також в обережному їх збільшенні, особливо у пацієнтів похилого віку та підлітків, які загалом більш чутливі до Анафранілу, ніж пацієнти проміжних вікових груп. Дляприйома всерединупридепресії, обсесивно-компульсивному синдромі та фобіяхна початку лікування призначають по 1 таб., покритою оболонкою, що містить 25 мг кломіпраміну, 2-3 рази/добу, або по 1 таб. . ретард, що містить 75 мг кломіпраміну, 1 раз на добу (переважно ввечері). Потім протягом першого тижня лікування дозу препарату поступово підвищують, наприклад, на 25 мг через кожні кілька днів (в залежності від переносимості), до досягнення добової дози, що становить 4-6 таб. по 25 мг, або 2 таб. ретард 75 мг. У тяжких випадках добова доза може бути підвищена до максимальної 250 мг. Після того, як буде досягнуто чітко виражене покращення, підбирають підтримуючу дозу препарату, що становить 2-4 таб. по 25 мг, або 1 таб. ретард по 75 мг. Припанічному розладі, агорафобіїлікування починають із застосування 1 таб., що містить 10 мг кломіпраміну, на добу, можливо в комбінації з препаратом із групи бензодіазепінів. Потім, залежно від переносимості Анафранілу, його дозу збільшують до досягнення бажаного ефекту; після цього поступово скасовують препарат із групи бензодіазепінів. Необхідна в цих випадках добова доза Анафранілу значною мірою варіює від пацієнта до пацієнта і знаходиться в діапазоні від 25 мг до 100 мг. За потреби вона може бути збільшена до 150 мг. Рекомендується неприпиняти лікування протягом принаймні 6 місяців, повільно знижуючи протягом цього часу підтримуючу дозу препарату. 3>хронічних больових синдромах дозу Анафраніла слід підбирати індивідуально (10-150 мг/добу), з урахуванням супутнього прийому анальгетичних засобів (і з урахуванням можливості зменшення їх використання). Упацієнтів похилого віку> Лікування починають із призначення 1 таб. по 10 мг на добу. Потім поступово, приблизно протягом 10 днів, добову дозу препарату підвищують до оптимального рівня, який становить 30-50 мг, і зберігають її на цьому рівні до закінчення лікування.дітей віком 5-8 роківстановить 2-3 таб. по 10 мг; у дітейу віці 9-12 років- 1-2 таб. по 25 мг; удітей старшого віку- 1-3 таб. по 25 мг. Застосування препарату у вищих дозах показане тим пацієнтам, у яких відсутній клінічний ефект після 1 тижня лікування. Зазвичай вся добова доза препарату призначається в 1 прийом після вечері, але в тих випадках, коли мимовільне сечовипускання відзначається в ранній нічний час, частину дози Анафранілу призначають раніше, о 16 год. Після досягнення бажаного ефекту лікування слід продовжувати протягом 1-3 місяців, поступово знижуючи дозу Анафранілу. Досвід застосування Анафранілу удітей до 5 роківнемає. Таблетки ретард слід ковтати повністю, не розжовуючи. При застосуванні препаратувнутрішньом'язовопочинають лікування із введення в дозі 25-50 мг (вміст 1-2 ампул), потім щодня підвищують дозу на 25 мг (1 ампула) до досягнення добової дози 100-150 мг (4-6 ампул). Після того, як буде відзначено покращення,кількість ін'єкцій поступово зменшують, замінюючи їх підтримуючою терапією пероральними формами препарату. / Добу. Для приготування інфузійного розчину використовують 250-500 мл ізотонічного розчину хлориду натрію або розчину глюкози; тривалість інфузії 1.5-3 год. У ході інфузії необхідне ретельне спостереження за пацієнтом для своєчасного виявлення можливих побічних ефектів. Особливу увагу необхідно приділяти контролю артеріального тиску, оскільки може розвинутись ортостатична гіпотензія. Якщо вдалося досягти чіткого поліпшення, лікування інфузіями слід продовжувати ще протягом 3-5 днів. Потім для підтримки досягнутого ефекту переходять на прийом препарату всередину; 2 таб. по 25 мг зазвичай еквівалентні 1 ампулі Анафранілу, що містить 25 мг. З метою поступового переходу від інфузійної терапії до підтримуючого перорального прийому препарату можна також спочатку перевести хворого на внутрішньом'язове введення. Дітям парентеральне введення препарату не рекомендується.
Частота виникнення побічних ефектів оцінюється наступним чином: виникаючі "часто" - 10%, "іноді" - 1-10%, "рідко" - 0.001-1%, "в окремих випадках" -