Антисеборейний фармацевтичний засіб
Власники патенту UA 2391997:
Винахід відноситься до фармацевтичної промисловості, зокрема антисеборейних засобів волосистої частини голови. Засіб для лікування себореї волосистої частини голови, що містить резвератрол, аскорбінову кислоту, спирт етиловий 96%, гліцерин, пропіленгліколь, очищену воду, взяті у певному співвідношенні. Вищеописаний засіб є ефективним для лікування себореї волосистої частини голови. 2 табл.
Винахід відноситься до галузі медицини та косметології, зокрема до засобів з протигрибковою активністю для профілактики та лікування себореї волосистої частини голови.
Відомі антисеборейні лікувально-косметичні засоби протигрибкової дії, такі як ороназол, нізорал, мікозорал, лупа та ін. (1). Їхні лікувально-косметичні форми - креми для зовнішнього застосування, мазі та шампуні. Активна діюча речовина всіх перерахованих препаратів - кетоконазол, що має широкий спектр протипоказань та побічних дій:
- Протипоказання: гіперчутливість, гострі захворювання печінки, вагітність, лактація;
- обмеження до застосування: зниження функції кори надниркових залоз та гіпофіза, тяжка ниркова та печінкова недостатність;
- побічні дії: нудота, блювання, діарея, токсичний гепатит, транзиторне підвищення рівня трансаміназ в крові, головний біль, запаморочення, сонливість, фотофобія, гінекомастія, зниження лібідо, олігоспермія, випадання волосся, алергічні реакції (крапівниця, , гіпертермія та ін).
Під час лікування перерахованими препаратами необхідно регулярно контролювати картину периферичної крові, функціональний стан печінки та нирок (2).
Найбільш близьким до пропонованоготехнічним рішенням є лікувально-профілактичний засіб, що містить воду, допоміжні компоненти, консервант і протимікробну добавку, що складається з 0,1-1,0 мас.% лізоциму яєчного білка і 0,05-0,5 мас.% етилендіамінтетраоцтової (3). Даний косметичний засіб, складений за вказаним співвідношенням інгредієнтів, дозволяє ефективно боротися з мікрофлорою шкіри, відповідальної за виникнення вугрів та прищів, а також себореї волосистої частини голови. p align="justify"> Основний недолік цього засобу обумовлений тим, що лізоцим є ферментом, тобто. з'єднанням білкової природи, що зумовлює його алергенні властивості.
Завданням пропонованого винаходу є розширення спектру нешкідливих натуральних антисеборейних композицій, створення складу оригінального антисеборейного фармацевтичного засобу на основі природного біологічно активного з'єднання з низькою токсичністю, придатного як для лікування, так і для профілактики себореї волосистої частини голови.
Для вирішення поставленого завдання пропонується фармацевтичний антисеборейний засіб у вигляді бальзаму наступного складу:
Резвератрол – 0,1-0,8 г
Аскорбінова кислота – 0,02 г
Спирт етиловий 96% - 30 мл
Гліцерин - 20,0 г
Пропіленгліколь - 15,0 г
Води очищеної до 100,0 мл
Запропонований склад інгредієнтів у певних кількісних співвідношеннях забезпечує антисеборейну, протизапальну дію препарату, оскільки резвератрол дозволяє підвищити протигрибкову активність засобу за рахунок власних виражених фунгіцидних та антиоксидантних властивостей.
Відоме біогенне з'єднання класу фітоалексинів - резвератрол виявлено в плодах винограду (Vitis vinifera L.) та в інших рослинах (4, 5).Резвератрол, також відомий як 5-параоксистирил резорцин, або 3,4'5-стильбентріол, є основним інгредієнтом пропонованого складу і має таку структуру:
Встановлено виражену протигрибкову активність резвератролу (6), вивчено варіант комбінованої терапії при грибковій контамінації флуконазолом та резвератролом (7), підтверджено синергізм фармакологічної дії.
Також представлені дані про виражену протизапальну дію резвератролу, що забезпечує сполученість його антисеборейної фармакологічної дії (8).
Наведено дані про антигістамінну дію резвератролу (9), що підтверджує його гіпоалергенність.
Резвератрол - речовина нерозчинна у воді, але добре розчинна у спирті. Резвератрол, розчинений в етиловому спирті (є розчин кремового кольору), добре зберігається в умовах кімнатної температури.
Аскорбінова кислота, що є антиоксидантом, запобігає процесу окислення резвератролу.
Введення до складу суміші гліцерин-пропіленгліколь дозволяє підвищити антимікробні властивості засобу, що пояснюється високою щільністю суміші гліцерин-пропіленгліколь, близької до інвертного цукру. Крім того, гліцерин, у свою чергу, пом'якшує шкіру голови, що призводить до відторгнення себорейних лусочок.
Однією з важливих вимог до лікувально-косметичного засобу є зручність його в застосуванні. В даному випадку антисеборейний фармацевтичний засіб добре наноситься на волосисту частину голови та легко змивається водою. Гомогеність складу засобу відповідає вимогам Державної фармакопеї СРСР X видання. Усі компоненти доступні для виробництва.
Пропонований антисеборейний фармацевтичний засіб не вимагає мікробної чистоти,т.к. певну мікробну чистоту забезпечує сам резвератрол (10).
Антисеборейний фармацевтичний засіб з пропонованим складом, що має антисеборейну, протизапальну дію, з доступних джерел патентної та наукової літератури не відомо.
Реалізація винаходу демонструється наведеними нижче прикладами.
Приклад 1. Створення композицій фармацевтичного антисеборейного засобу з резвератролом.
1.1. У мінімальній кількості води розчиняють 0,02 г аскорбінової кислоти і змішують з 20,0 г гліцерину, потім додають 15,0 г пропіленгліколю і ретельно перемішують. Розчиняють 0,3 г резвератролу в 30 мл 96%-ного етилового спирту. Отримані розчини об'єднують, доводять до 100,0 мл очищеною водою і перемішують до отримання однорідної композиції. Отримують засіб, що відповідає вимогам, що висуваються до фармацевтичного засобу (за зовнішнім виглядом, мікробіологічною чистотою та іншими показниками). Термін придатності коштів становить понад 19 місяців. Табл.1.
1.2. Аналогічно до прикладу 1.1. у мінімальній кількості води розчиняють 0,02 г аскорбінової кислоти і змішують з 20,0 г гліцерину, потім додають 15,0 г пропіленгліколю і ретельно перемішують. Розчиняють 0,75 г резвератролу в 30 мл 96%-ного етилового спирту. Отримані розчини об'єднують, доводять до 100,0 мл очищеною водою і перемішують до отримання однорідної композиції. Отримують засіб, що відповідає вимогам до фармацевтичного засобу. Термін придатності коштів становить понад 19 місяців. Табл.1.
| Таблиця 1 | ||||
| Аналітичні показники бальзаму з резвератролом | ||||
| № серії | Опис зовнішнього вигляду | Мікробна чистота | Гомогеність | Зміст резвератролу (мг/мл) |
| 1.03.06. | Розчин кремового кольору | Відповідає вимогам ДФ X видання | однорідний | 3,34 |
| 1.03.06. | Розчин кремового кольору | Відповідає вимогам ДФ X видання | однорідний | 7,51 |
| 1.03.06. | Розчин кремового кольору | Відповідає вимогам ДФ X видання | однорідний | 5,25 |
Приклад 2. Вивчення стабільності резвератролу в фармацевтичному антисеборейному засобі.
Стабільність резвератролу оцінювали з використанням власної оригінальної аналітичної методики. Для цього протягом 19 місяців зберігання фармацевтичного засобу при 22°З певною періодичністю проводили кількісне визначення резвератролу в ньому. Результати випробувань наведено у табл.2.
| Таблиця 2 | ||||||||
| Результати вивчення стабільності резвератролу в антисеборейному фармацевтичному засобі | ||||||||
| № серії | Вміст резвератролу (мг/мл) через (місяць) | |||||||
| 1 | 3 | 6 | 9 | 12 | 15 | 17 | 19 | |
| 1.03.06. | 3,34 | 3,33 | 3,33 | 3,34 | 3,33 | 3,34 | 3,33 | 3,34 |
| 1.03.06. | 7,51 | 7,51 | 7,51 | 7,50 | 7,51 | 7,50 | 7,50 | 7,51 |
| 1.03.06. | 5,25 | 5,25 | 5,24 | 5,25 | 5,24 | 5,25 | 5,25 | 5,24 |
З наведених у табл.2 даних видно, що при зберіганні зразків фармацевтичного антисеборейного засобу з резвератролом при температурі 22°С резвератрол стабільний 19 місяців.
Приклад 3. Вивчення біологічної дії антисеборейноїфармацевтичного засобу із резвератролом.
В експерименті брали участь 12 добровольців (чоловіки та жінки) від 18 до 42 років з різним ступенем ураження волосистої частини голови себореєю. Засіб використовували двічі на тиждень, наносили невелику кількість на вимите волосся, масажуючими рухами втирали в шкіру голови і розподіляли по всій довжині волосся, витримували протягом 10-15 хв і змивали водою. Процедури проводили протягом місяця.
Таким чином, пропонований склад відповідає поставленому завданню і може застосовуватися як для лікування, так для профілактики себореї волосистої частини голови.
1. Кетоконазол – Реєстр лікарських засобів. 2000.
3. Патент РФ. №2216313 «Лікувально-профілактичний косметичний засіб».
4. Cao Y., Zhang М., Yu Н. та ін. Ефекти meteorological factors і mineral elements на вміст resveratrol в Polygonum cuspidatum rootstalk // Ying Yong sheng Tai Xue Bao. – 2004. – 15(7): 1143-7.
6. Schulze К., Schreiber L., Szankowski I. Inhibiting ефекти resveratrol і його glucoside piceid до Venturia inaequalis, causal agent of apple scab // J. Agric. Food Chem. – 2005. – Jan. 26; 53 (2): 356-62.
7. Sun S., Gao Y., Ling X., Lou H. Комбінація ефектів феномічних складів і fluconazole на формування ергостеролу в Candida albicans визначається за високої ефективності хімічної хроматографії/тандему маси спектрометрії. – Anal. Biochem. 2005. – Jan. 1; 336 (1): 39-45.
8. Ryan L., O'Callaghan Y.C., O'Brien N.M. Comparison of apoptotic process induced by oxysterols 7-beta-hydroxycholesterol and cholesterol-5-beta, 6-beta-epoxide. - Cell Biol Toxicol. – 2004. – Sep.; 20 (5): 313-23.
9. Matsuda H., Tewtrakul S., Morikawa Т., Yoshikawa M.Anti-allergic діяльності з stilbenes від Korean rhubarb (Rheum undulatum L.): структура потреб для inhibition antigen-induced degranulation and their effects on release of TNF-alpha and IL-4 in RBL-2H3 celles. - Bioorg. Med. Chem. – 2004. – Sep.15; 12 (18): 4871-6.
10. Rimando A.M., Kalt W., Magee J.B., Dewey J., Ballington J.R. Resveratrol, pterostilbene, і piceatannol в vaccinium berries. – J. Agric. Food Chem. – 2004. – Jul.28; 52(15): 4713-9.
Засіб для лікування себореї волосистої частини голови, що характеризується тим, що містить резвератрол, аскорбінову кислоту, 96% спирт етиловий, гліцерин, пропіленгліколь, воду очищену при наступному співвідношенні компонентів: