Атипові нейролептики
Атипові нейролептики меншою мірою, ніж похідні фенотіазину і бутирофенону, блокуютьD2-рецептори дофаміну в нігростріарній системі та гіпоталамусі, викликають блокаду цих рецепторів протягом нетривалого терміну, є антагоністами рецепторів серотоніну5-НТ 2> (блокада цих рецепторів супроводжується підвищеним виділенням дофаміну у префронтальній корі). Вони ефективно пригнічують психопродуктивну симптоматику, афектні коморбідні розлади (дисфорія, депресія), повільно, через 1 - 6 міс. терапії, що покращують комунікативні здібності, абстрактне мислення, пізнавальні функції, увагу, пам'ять, мовну швидкість у хворих на шизофренію, рідко викликають екстрапірамідні порушення та надмірну секрецію пролактину. Надають терапевтичну дію у пацієнтів, які резистентні до лікування традиційними препаратами, придатні для протирецидивної терапії. Представником класу атипових нейролептиків є похідне бензодіазепіну клозапін.
КЛОЗАПІН
Має низький афінітет доD2-рецепторів дофаміну в смугастому тілі і гіпоталамусі, блокуєD4-рецептори в лімбічній системі та префронтальній ділянці кори великих півкуль, a-адренорецептори, М-холінорецептори,H1-рецептори гістаміну та рецептори серотоніну5-НТ2A.Виявляє антипсихотичну та психоседативну активність, не викликає загальмованість, апатію, млявість, згладжує негативні симптоми (інтравертність, бідність мови). При терапії клозапіном не підвищується секреція пролактину, рідко виникають екстрапірамідні розлади. У 1% хворих клозапін викликає тяжкий агранулоцитоз, у 7% — ортостатичну гіпотензію, у поодиноких випадках створює небезпеку токсико-алергічного міокардиту.
Атипові нейролептики кількарозрізняються між собою за профілем психотропної дії та спектром побічних ефектів. При рівній загальній антипсихотичній активності клозапін та оланзапін характеризуються більш вираженим глобальним антипсихотичним впливом, а рисперидон та амісульприд – вибірковою антибредовою та антигалюцинаторною дією. Седативні властивості більшою мірою виражені у клозапіну, оланзапіну, кветіапіну, активуючий ефект – у амісульприду та рисперидону. Антиманіальна дія доведена щодо оланзапіну, кветіапіну та рисперидону. Амісульприд та рисперидон ефективно редукують депресивну та енергійну симптоматику.
Тривалий прийом атипових нейролептиків пов'язаний із ризиком захворювання на цукровий діабет типу 2. У пацієнтів спочатку виникає гіперінсулінемія, потім настають резистентність до інсуліну та гіперглікемія. Розвиток цукрового діабету обумовлено збільшенням у вазі, блокадою рецепторів серотоніну5-НТ2Сі рецепторів гістаміну Н1підвищенням у крові рівня лептину (виробляється адипоцитами, стимулює катаболізм ліпідів та гальмує їх синтез). Скасування нейролептиків призводить до зворотного розвитку цукрового діабету. Найбільший діабетогенний ефект уражає клозапіну.
Застосування нейролептиків протипоказане при хворобі Паркінсона та лікарському паркінсонізмі, тяжкій депресії, епілепсії, вираженому церебральному склерозі, глаукомі, аденомі передміхурової залози з розладом сечовипускання, гіперпролактинемії, цукровому діабеті, порфірії, аграну. Похідні бензаміду небезпечно призначати хворим на феохромоцитому. При лікуванні нейролептиками слід припинити грудне вигодовування, утримуватися від потенційно небезпечних видів діяльності, що вимагають високої швидкості та точності психічних тарухових реакцій
Транквілізатори - один із найпопулярніших класів лікарських засобів. 90% людей у розвинених країнах епізодично приймають транквілізатори, 20% лікуються ними постійно. Використання транквілізаторів зростає рік у рік. Це зумовлено їхньою високою терапевтичною ефективністю та відносною безпекою при невротичних станах та у здорових людей у період сильних хвилювань, стресових ситуацій.
Тривогу оцінюють як найчастішу емоційну реакцію. Вона може бути рисою особистості, емоційним компонентом стресу та соматичної патології, симптомом у структурі розладів особистості та психозів (шизофренія, афективні порушення, деперсоналізація). Тривога, що виникає як відповідь на невизначену чи загрозливу ситуацію, а також на дефіцит інформації, є нормальною пристосувальною реакцією, що мобілізує організм при реальній загрозі чи скрутному становищі. Якщо вираженість тривоги надмірна по відношенню до ситуації, що її викликала, або вона взагалі не обумовлена зовнішніми факторами, діагностують патологічну тривогу.
У тривожних людей і при генералізованих тривожних розладах зменшено активність ГАМК-ергічної системи префронтальної кори, що гальмує, знижена щільність і спостерігається генетично детермінована модифікація бензодіазепінових рецепторів. При тривозі змінюється фільтрація інформації, що надходить до свідомості, - перевага надається інформації, пов'язаної з потенційною загрозою, решта всіх вражень і спогадів витісняються на периферію свідомості. Дефіцит цієї витісненої інформації ускладнює корекцію тривожних побоювань. Посилення тривоги ще більше порушує надходження збалансованої інформації. У результаті афективно насичені ідеї перестають коригуватися.
Терміном«транквілізатор» американський психіатр Бенджамін Раш назвав у 1810 р. сконструйоване ним дерев'яне умиротворювальне крісло. Через 150 років цей термін почали використовуватиме позначення нового класу психотропних засобів. Перший транквілізатор хлордіазепоксид (хлозепід) створений групою дослідників фірми Roche Laboratories під керівництвом I. Sternbach наприкінці 1950-х років. У малих дозах хлордіазепоксид приборкував агресивних тварин та викликав міорелаксацію. В даний час у медичній практиці використовують понад 100 транквілізаторів.
Транквілізатори мають психотропну та нейровегетотропну дію. Їх прийнято поділяти на седативні та денні (активуючі) кошти.