Аугментин інструкція, застосування, склад, побічні дії, показання, протипоказання, зберігання
АУГМЕНТИН склад та форма випуску
Порошок для приготування розчину для ін'єкцій - 1 фл.
У коробці 10 прим.
Порошок для приготування суспензії для прийому внутрішньо - 5 мл тригідрат амоксициліну (у перерахунку на амоксицилін) - 125 мг-200 мг-400 мг лавуланат калію (у перерахунку на клавуланову кислоту) - 31,25 мг-28,5 мг. Допоміжні речовини: ксантанова смола; аспартам; Бурштинова кислота; колоїдний кремній; гідроксипропілметилцелюлоза; двоокис кремнію; ароматизатори у флаконах для приготування 70 або 100 мл суспензії; у коробці 1 флакон.
Таблетки - 1 табл.тригідрат амоксициліну (у перерахунку на амоксицилін) - 250 мг-500 мг-875 мг клавуланат калію (у перерахунку на клавуланову кислоту) - 125 мг.
допоміжні речовини: магнію стеарат; гліколат натрієвого крохмалю; колоїдний безводний кремній; МКЦ склад плівкового покриття: титану діоксид; гідроксипропілметилцелюлоза (5 eps та 15 eps); поліетиленгліколь 4000; поліетиленгліколь 6000; силіконова олія; очищена вода в блістері 10 (375 і 625 мг) і 14 (1 г) шт.;
у пакеті з алюмінієвої фольги 2 блістери (625 мг) та в коробці 2 (375 мг) та 1 (1 г) блістер.
Опис лікарської форми
Таблетки 250 мг/125 мг та 500 мг/125 мг. Овальної форми, покриті плівковою оболонкою, білого або майже білого кольору з видавленим написом "Augmentin" на одній стороні.
Таблетки 875 мг/125 мг Овальної форми, покриті плівковою оболонкою, білого або майже білого кольору з лінією розлому на одній стороні з видавленим написом "АС" на обох сторонах таблетки.
Порошок. Від білого до майже білогокольору, сипкий, з характерним запахом у флаконах прозорого скла.
Характеристика
Комбінований препарат, що складається з напівсинтетичного пеніциліну широкого спектру дії та інгібітора бета-лактамаз.
Фармакологічна дія
Антибактеріальний широкий спектр, бактерицидний. Блокує синтез пептидоглікану оболонки мікробних клітин (амоксицилін), інгібує бета-лактамази (клавуланова кислота).
Фармакокінетика
Після перорального призначення таблеток 375 та 625 мг C max амоксициліну становить 3,7 та 6,5 мкг/л, клавуланової кислоти – 2,2 та 2,8 мкг/л відповідно, T 1/2 – 1,0 та 1,3 год для амоксициліну та 1,2 і 1,3 год для клавуланової кислоти (для здорових осіб T 1/2 становить 1,0 та 1,3 год для амоксициліну та 1,2 та 0,8 год для клавуланової кислоти).
AUC амоксициліну - 10,9 та 23,2; клавуланової кислоти - 6,2 та 7,3. Обидва компоненти добре розподіляються в тканинах та інтерстиціальній рідині. Терапевтичні концетрації визначаються в м'язах, кістках, жовчному міхурі, шкірі, жировій клітковині, біологічних рідинах (в т.ч. в синовіальній, перитонеальній, жовчі, гнійному відокремлюваному).
Зв'язування з білками невисоке, для амоксициліну – 18%, для клавуланової кислоти – 25% від загального вмісту препарату у плазмі. Проникають через плаценту. Амоксицилін виводиться нирками, для клавуланової кислоти характерний нирковий та позанирковий шлях виведення.
Після одноразового застосування в дозі 250/125 або 500/125, 60-70% амоксициліну і близько 40-65% клавуланової кислоти виділяються із сечею у незміненому вигляді протягом перших 6 годин. Амоксицилін частково виділяється із сечею у вигляді неактивної пеніци еквівалентному 10-25% від початкової дози. Клавуланова кислота екстенсивно метаболізується вт.ч. до 2,5-дигідро-4-(2-гідроетил)-5-оксо-1H-пірол-3-карбоксилової кислоти та 1-аміно-4-гідрокси-2-вона.
Виділяється з сечею і фекаліями, а також у вигляді CO 2 з повітрям, що видихається. і 28,5 мкг/л, T 1/2 - 1,07 і 0,9 год для амоксициліну та 1,2 і 0,9 год для клавуланової кислоти. Терапевтичні концентрації виявляються в інтерстиціальній рідині.
Фармакодинаміка
Клавуланова кислота перешкоджає ферментативної деградації амоксициліну під дією бета-лактамаз (особливо ефективна щодо плазмідних бета-лактамаз, менш ефективна щодо хромосомних бета-лактамаз 1 типу) та забезпечує його дію на чутливі мікроорганізми:
Грампозитивні аеробні - Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus pyogenes, Streptococcus anthracis, Corynebacterium, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Streptococcus faecalis, Listeria monocyto
Грампозитивні анаеробні - Clostridium, Peptococcus, Peptostreptococcus, грамнегативні аеробні - E.coli, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Klebsiella spp. pp., Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Branhamella catarrhalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Pasteurella multocida, Campylobacter jejuni, Vibrio cholerae,
Грамнегативні анаеробні - Bacteroides spp. (В т.ч. Bacteroides fragilis), Fusobacterium. - в т.ч. штами, що продукують бета-лактамазу та стійкі до ампіциліну та амоксициліну.
Інфекції верхніх (рецидивуючий тонзиліт, синусит, середній отит) та нижніх (гострийбронхіт, загострення хронічного бронхіту, пайова та бронхопневмонія) відділів дихальних шляхів;
- інфекції урогенітального тракту (рецидивуючий та ускладнений цистит, уретрит, пієлонефрит, гінекологічні інфекції, гонорея);
- інфекції шкіри та м'яких тканин, у т.ч. інфіковані укуси тварин, одонтогенні абсцеси та целюліт, остеомієліт, септицемія, перитоніт, абдомінальний сепсис, лікування та профілактика (в т.ч. інтраопераційна) післяопераційних інфекцій при хірургічних втручаннях на шлунково-кишковому тракті, органах малого та голови, шиї та при відновлювальних реконструктивних операціях.
Спосіб застосування та дози
Пігулки. Всередину, на початку їди. Дози залежать від віку, маси тіла, функції нирок пацієнтів та від тяжкості інфекції. Дітям з масою тіла 40 кг і більше призначаються дози препарату, як у дорослих.
Режими дозування суспензії Аугментин: При порушенні функції нирок доза встановлюється залежно від кліренсу креатиніну. Розчин для ін'єкцій: внутрішньовенно струминно або краплинно, дорослим та дітям старше 12 років – по 1,2 г кожні 8 год, при важких інфекціях – кожні 6 год.
Дітям 3 міс-12 років – 30 мг/кг кожні 8 год, при тяжких інфекціях – кожні 6 год, 0-3 міс – по 30 мг/кг кожні 12 год, згодом інтервал зменшують до 8 год.
Антибіотикопрофілактика в хірургії: при операції тривалістю до 1 год - внутрішньовенно, одноразово, 1,2 г під час вступного наркозу, при більш тривалих втручаннях - до 4 доз протягом перших кількох днів після операції.
Вагітність та лактація
При вагітності та в період лактації слід застосовувати з обережністю.
Протипоказання
Гіперчутливістьдо пеніцилінів, цефалоспоринів, інших бета-лактамних антибіотиків, жовтяниці, порушення функції печінки, пов'язані із застосуванням Аугментину або пеніцилінів в анаменезі, інфекційний мононуклеоз, фенілкетонурія (для суспензії, що містить аспартам).
З обережністю: при захворюваннях шлунково-кишкового тракту, в т.ч. при коліті, пов'язаному із застосуванням пеніцилінів, тяжка печінкова недостатність, хронічна ниркова недостатність.
Побічна дія
З боку органів шлунково-кишкового тракту: диспептичні явища (нудота, блювання, діарея); - рідко - коліт, асоційований з прийомом антибіотиків (в т.ч. псевдомембранозний і геморагічний коліт; - у поодиноких випадках - холестатична жовтяниця і гепатит. Іноді відзначається помірне безсимптомне підвищення рівня АСТ та/або АЛТ та лужної фосфатази .
Симптоми з боку печінки найчастіше зустрічаються у чоловіків похилого віку (65 років). Лікарські форми для прийому внутрішньо: зрідка - зміна забарвлення зубів (видаляється за допомогою зубної щітки).
З боку сечостатевої системи: можливі свербіж у піхву, біль та виділення.
З боку кровотворної системи: рідко – транзиторна лейкопенія (включаючи нейтропенію та агранулоцитоз), тромбоцитопенію та гемолітичну анемію, продовження часу кровотечі та протромбінового часу.
Алергічні реакції: іноді — алергічні реакції (уртикарний або еритематозний висип, мультиформна еритема, синдром Стівенса — Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, бульозний ексфоліативний дерматит, гострий генералізований екзантематозний пустульоз, сироваткова ек). Іноді – інтерстиціальний нефрит.
З бокунервової системи та органів чуття: оборотна гіперактивність, запаморочення, головний біль, судоми.
особливі вказівки
Перед початком лікування Аугментином необхідно зібрати докладний анамнез щодо попередніх реакцій гіперчутливості на пеніциліни, цефалоспорини або інші алергени. У разі виникнення анафілактичних реакцій необхідно припинити лікування Аугментином. У разі серйозних реакцій гіперчутливості слід негайно ввести пацієнту адреналін.
В цілому Аугментин переноситься добре і має властиву всім пеніцилінам низьку токсичність. Не слід застосовувати при підозрі на інфекційний мононуклеоз (можливе виникнення кореподібного висипу). Тривале лікування Аугментином може спричинити надмірне зростання нечутливих до нього мікроорганізмів.
Під час тривалої терапії Аугментином рекомендується контролювати функцію нирок, печінки та показники крові. Аугментин слід обережно застосовувати у пацієнтів із порушеннями функції печінки. Слід враховувати можливість оборотного збільшення протромбінового часу (при прийомі з антикоагулянтами необхідно контролювати показники згортання крові).
У пацієнтів зі зниженим діурезом дуже рідко виникає кристалурія, переважно при парентеральній терапії Аугментином. Під час введення великих доз амоксициліну рекомендується приймати достатню кількість рідини та підтримувати адекватний діурез для зменшення ймовірності утворення кристалів амоксициліну. Суспензії містять аспартам, який є джерелом фенілаланіну, і тому ці лікарські форми слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з фенілкетонурією.
Лікарська взаємодія
Підвищує ефективність непрямих антикоагулянтів, т.к. знижуєсинтез вітаміну К і протромбіну. Не слід змішувати в одному шприці з аміноглікозидними антибіотиками. Менш стабільний у розчинах, що містять глюкозу, декстран та бікарбонат. Фармакологічно несумісний з препаратами крові, ін рідинами, що містять білок (в т.ч. гідролізати білків), і жировими емульсіями для внутрішньовенного введення.
Одночасний прийом із пробенецидом знижує канальцеву секрецію амоксициліну (підвищує його рівень у крові), алопуринол збільшує ймовірність виникнення алергічних реакцій. Діуретики, алопуринол, фенілбутазон, НВПС та ін. препарати, що блокують канальцеву секрецію, підвищують концентрацію амоксициліну. Знижує ефективність пероральних контрацептивів, етинілестрадіолу.
Антациди, глюкозамін, проносні засоби, аміноглікозиди знижують абсорбцію Аугментину, аскорбінова кислота – підвищує її.
Бактерицидні антибіотики (в т.ч. аміноглікозиди, цефалоспорини, циклосерин, ванкоміцин, рифампіцин) є синергістами, бактеріостатичні (макроліди, хлорамфенікол, лінкозаміди, тетрацикліни, сульфаніламіди) - антагоністами.
Передозування
Симптоми: шлунково-кишкові розлади, порушення водно-електролітного балансу. Лікування: симптоматичне, ефективний гемодіаліз.Запобіжні заходи : При тяжкій нирковій або печінковій недостатності потрібна корекція режиму дозування (зменшення дозування та/або збільшення інтервалу між прийомами).
Умови зберігання
При температурі не вище 25 °C. Приготовлена суспензія зберігається в холодильнику 7 діб при температурі 2-8 °C.