Барбітурати - фатальна альтернатива патогенетичної терапії тривожних розладів
запаморочення; неприємні відчуття у різних частинах тіла; серцебиття; болі в грудях задишку; ядуха; нестачу повітря з «комом» або іншою «перешкодою» у горлі; тремтіння, м'язова напруга, тремор рук; пітливість, припливи; почервоніння обличчя; нудоту, дискомфорт в епігастральній ділянці; часті позиви до сечовипускання чи дефекації.
Для мінімізації ризику виникнення залежності пропонується керуватися й іншими досить простими рекомендаціями:
завжди призначати бензодіазепіни за показаннями (феназепам, діазепама, темазепама, оксазепам з використанням рецептурного бланка форми 148-1/у-88, в результаті феназепам не увійшов до зазначеного списку і як і раніше може виписуватися на звичайному рецепті - рецептур оцінювати ризик і користь для кожного індивідуального випадку лікування бензодіазепінами; знижувати дозу після проведення початкового етапу лікування, щоб визначити необхідність подальшої терапії; переглянути діагноз, якщо пацієнт погано реагує на запропонований спосіб лікування, за необхідності продовжити медикаментозне лікування або збільшити дози прийому лікарських препаратів.
Вважається, що при дотриманні представлених рекомендацій корисні властивості бензодіазепінів значно перевищують порівняно невисокий ризик розвитку розглянутих побічних ефектів. А тому їхнє широке використання в клінічній практиці інтерніста.є дуже бажаним явищем.
Переходячи тепер до барбітуратів, зазначимо, що в даний час відомо багато препаратів з групи, що розглядається. Однак у практиці інтерністів найчастіше використовується фенобарбітал, який є основною активною речовиною таких поширених препаратів як Корвалол, Валосердин, Валокордин. Фармакологічна активність цих (як і інших) барбітуратів обумовлена, мабуть, усіма трьома згадуваними вище механізмами на ГАМКА-рецепторы. По-перше, ці препарати покращують зв'язування ГАМК із відповідними рецепторами. По-друге, володіючи власним місцем зв'язування, у більших концентраціях вони діють як ПАМ (або рецептори S1P). По-третє, у ще більших концентраціях вони виступають агоністами ГАМКА-рецепторів, активуючи їх безпосередньо. В результаті у барбітуратів потенційно найбільш виражений протитривожний ефект.
Однак потужність їхнього гальмівного впливу на центральну нервову систему така, що при їх застосуванні виникає не тільки седація, але й пригнічення різних відділів центральної нервової системи, що забезпечують підтримку життєво важливих функцій. Наприклад, при використанні доз, що втричі перевищують терапевтичні (15–30 крапель корвалолу 2–3 рази на добу, що відповідає 18,26–54,78 мг фенобарбіталу), спостерігається депресія довгастого мозку та зниження нейрогенної стимуляції дихання. При великих дозах порушується хеморецепторна стимуляція дихання, а надалі і гіпоксична. Кома і летальний кінець наступають вже при одноразовому прийомі 6-10 флаконів Валокордину по 50 мл (приблизно відповідає 6-10 г фенобарбіталу).
Аналогічно у барбітуратів дуже високий потенціал формування залежності. Так, бензодіазепіни,навіть при їх використанні в дозах, що перевищують терапевтичні, мають лише мінімальний вплив на мозок, що веде до створення функціональної системи підкріплення, що вимагає прийому нових кількостей препарату. Барбітурати викликають перебудову центральної нервової системи вже у звичайних рекомендованих дозуваннях. Крім того, аналізовані препарати мають ще й власний механізм формування залежності. Висока потужність їхнього гальмівного впливу на центральну нервову систему така, що барбітурати сприяють зниженню активності серотонінової та норадреналінової систем. Можна припустити, що при тривалому прийомі барбітуратів створюються умови для загострення симптомів генералізованого тривожного розладу, соціо та агорафобії, патогенез яких пов'язаний з дефіцитом серотоніну та норадреналіну. В результаті аналізовані препарати будуть купірувати прояви тривоги, одночасно створюючи умови для їх рецидивування, а отже, прийому нових доз цих психоактивних речовин.
Ризик розвитку залежності від барбітуратів збільшується у зв'язку з тим, що згадані вищеКорвалол, Валосердин, Валокордин не тільки перебувають поза переліком лікарських засобів, що підлягають предметно-кількісному обліку, а й відпускаються з аптек без рецепта. Тим часом їхня основна активна речовина — фенобарбітал давно внесений до зазначеного переліку. Причому Корвалол, Валосердін, Валокордін містять значні кількості цього барбітурату. Зокрема, в одному флаконі Корвалолу об'ємом 15 мл та 25 мл присутні 273,9 мг та 456,5 мг фенобарбіталу відповідно. Аналогічні показники для флаконів Волокордину по 20 та 50 мл становлять 368 та 920 мг. Нарешті, 25 мл Валосердіна міститься 500 мг фенобарбіталу. Для порівняння: звичайна таблетка цього барбітуратумістить лише 100 мг активної речовини, а щоденна доза наркомана, який зловживає цією психоактивною речовиною, за деякими даними, становить 600–2000 мг.