Біодоступність та біоеквівалентність лікарських препаратів та методи їх оцінки.

При внутрішньосудинному введенні лікарська речовина повністю потрапляє у кровоносне русло. При пероральному, внутрішньом'язовому, підшкірному введенні воно має пройти через низку біологічних мембран клітин (слизової оболонки шлунка, печінки, м'язів тощо), і лише частина його потрапляє у системний кровотік. Дія препарату багато в чому залежить від того, наскільки велика ця частина. Цей показник характеризує біодоступність лікарської речовини. Біологічна доступність фактично характеризує якість ліків. Мірою біологічної доступності (БД) служить відношення (в %) кількості ЛВ, що надійшов у кровотік, призначеного в досліджуваній лікарській формі (S), до кількості того ж ЛВ, призначеного в тій же дозі, але у вигляді стандартної лікарської форми (S1):

Стандартною лікарською формою є внутрішньовенна ін'єкція, що забезпечує негайне і повне надходження ЛВ у велике коло кровообігу. Таким шляхом визначається абсолютна БД. Для визначення відносної біодоступності стандартними формами служать розчин або інша лікарська форма для прийому внутрішньо, яка добре всмоктується. . Крім хімічних та фізико-хімічних властивостей, БД залежить від способу введення препарату (зазвичай при парентеральному введенні вона вища, ніж при пероральному прийомі). При внутрішньовенному введенні біодоступність дорівнює 100%. При інших шляхах введення (навіть при внутрішньом'язовому та підшкірному) біодоступність майже ніколи не досягає 100 %. На біодоступністьлікарської речовини впливають шлях введення препарату в організм, індивідуальні особливості організму хворого, стан шлунково-кишкового тракту, серцево-судинної системи, печінки, нирок, а також біофармацевтичні фактори (лікарська форма, її склад, особливості технології виробництва препарату), які особливо важливі у застосування лікарських форм внутрішньо (ентерально) у вигляді таблеток або капсул. Допоміжні речовини, що входять до складу лікарського засобу, також впливають на біодоступність препарату. Для пресування таблеток та наповнення капсул використовують речовини, які можуть негативно вплинути на швидкість розчинення діючої сполуки. Розчину лікарських речовин може перешкоджати низька здатність диспергує частинок наповнювача, а їх дезагрегації сприяють поверхнево-активні або інші речовини, що впливають на електростатичні властивості частинок. Технологія грануляції порошків на фармацевтичних заводах також впливає характер вивільнення діючої речовини з лікарської форми. Важливе значення для біодоступності препаратів мають характер і склад покриття таблеток і капсул. Відносну біодоступність визначають для різних серій препаратів, для лікарських засобів при зміні технології виробництва, для препаратів, випущених різними виробниками, для різних лікарських форм. Зазвичай відносну біодоступність вимірюють при тому самому шляху введення лікарських препаратів. Однак цей показник можна визначати і за різних шляхів введення. Для визначення відносної біодоступності можуть використовуватися дані про рівень вмісту лікарської речовини в крові або його екскреції з сечею після одноразового або багаторазового введення. Показник відносної біодоступностімає велике практичне значення. У клінічній практиці вже давно зазначено, що препарати, що містять одні й ті ж лікарські речовини, але випускаються різними фармацевтичними фірмами, суттєво різняться як за терапевтичною ефективністю, так і частотою виникнення та вираженістю побічних ефектів. У більшості випадків відмінності в терапевтичній ефективності препаратів, що містять одні й ті ж активні речовини, обумовлені зміною їхньої біодоступності — кількості лікарської речовини, яка потрапляє в системний кровотік, та швидкості, з якою цей процес відбувається. У зв'язку з цим виникло нове поняття – біоеквівалентність. Лікарські препарати називають біоеквівалентними в тих випадках, коли вони забезпечують однакову концентрацію діючої речовини в крові та тканинах організму.

максимум (або пік) концентрації лікарської речовини у крові
час досягнення максимальної концентрації ЛВ у крові;
площа під фармакокінетичною кривою - крива зміни концентрації ЛВ у плазмі або сироватці крові в часі (AUC).

Впровадження визначення біоеквівалентності як методу дозволяє зробити обґрунтований висновок про якість, ефективність та безпеку порівнюваних препаратів на підставі меншого обсягу первинної інформації та в більш стислі терміни, ніж при проведенні клінічних випробувань. ), ЄС (1992), Укаїни (1995). У них викладено основні обґрунтування необхідності проведення таких досліджень. Так вивчення біоеквівалентності проводять, якщо існує ризик відсутностібіоеквівалентності та/або існує ризик зниження фармакотерапевтичної дії та клінічної безпеки препарату.

Наприклад, обов'язково оцінюють:

препарати на лікування станів, у яких необхідний гарантований терапевтичний ефект;
препарати із вузьким терапевтичним коридором безпеки;
препарати, фармакокінет яких ускладнена зниженням абсорбції менше 70% або з високою елімінацією (понад 70%);
препарати із незадовільними фізико-хімічними властивостями (низька розчинність, нестабільність, поліморфізм).