Біохімічний скринінг спадкових хвороб обміну
Мета заняття: Вивчити механізми патогенезу моногенних захворювань; навчитися розпізнавати загальні ознаки генних хвороб, вивчити мінімальні діагностичні ознаки окремих нозологічних форм із різними типами спадкування. Навчитися розпізнавати загальні та приватні ознаки спадкових хвороб обміну речовин, діагностичні критерії окремих нозологічних форм, розібрати основні засади діагностики генних захворювань. Визначити роль спадкових та середовищних факторів у прояві хвороб із спадковим нахилом; розібрати загальні принципи диференціальної діагностики мультифакториальных захворювань (МФЗ). Вивчити етіологію, класифікацію ВВР, принципи організації моніторингу у регіоні.
Питання для самопідготовки:
1. Етіологія та патогенез генних хвороб.
2. Різноманітність проявів генних мутацій різних рівнях (клінічний, біохімічний, молекулярний).
3. Класифікація моногенної патології.
4. Клініка та генетика моногенних хвороб, що супроводжуються вродженими вадами розвитку (ектодермальна ангідротична дисплазія, синдроми Нунан, Картагенера, Меккеля, Апера, Рубінштейна-Тейбі, Корнелії де Ланге, Робертса, Лоуренса-Муна-Барде-Бі.
5. Патогенетична класифікація спадкових хвороб обміну (НБО).
6. Клінічні прояви деяких хвороб обміну речовин (фенілкетонурія, вроджений гіпотиреоз, галактоземія, адрено-генітальний синдром, синдром Марфана, Елерса-Данло, муковісцидоз, мукополісахаридози, хвороба Вільсона-Коновалова, альбінізм, гомоцистин).
7. Сучасні методи діагностики спадкових хвороб обміну.
8. МФЗ, їх генез,Класифікація, клінічний поліморфізм.
9. Методи діагностики МФЗ людини.
10. Генетичний ризик ішемічної хвороби серця, цукрового діабету та ін.
11. Вроджені вади розвитку: етіологія, класифікація, моніторинг.
Література: I.1. C. 105-158, 201-246, 275-299;I.2. C. 136-209, 261-322, 365-396;
I.3. C. 136-218, 270-252, 397-433;
I.4. С. 51-125, 142-162, 200-217, 289-290, 322-339, 396-402
I.5. С. 15-17, 21-25, 43-4, 59, 67. 76-77, 88-89, 103-104, 111-112, 119-121, 144,
147-148, 153-154, 165-166, 168-174, 189-190, 194-196, 232-233, 237-238,
308-309, 313-316, 360, 363-364.
Необхідно знати:
1. Загальні питання етіології, патогенезу, клінічну характеристику та особливості перебігу різних моногенних та мультифакторіальних захворювань.
2. Орфанні спадкові хвороби.
3. Показання до спеціальних методів обстеження.
4. Принципи лікування та методи діагностики та профілактики генних хвороб. Сучасні методи лікування основних (найчастіших) спадкових хвороб обміну.
5. Основні класи біохімічних порушень.
6. Показання до біохімічного генетичного дослідження.
7. Сутність молекулярно-генетичних методів діагностики; їх можливості та обмеження.
8. Використання комп'ютерних діагностичних програм у діагностиці спадкових хвороб.
9. Принципи диспансеризації хворих та членів їх сімей у групах підвищеного ризику розвитку патології.
10. Механізми реалізації спадкового нахилу. Поняття про передиктивну (передбачувану) медицину та гени схильності.
11. Класифікацію ВПР, принципи діагностики та реєстрації.
Необхідновміти:
1. Вирішити завдання щодо пропонованого родоводу з синдромом моногенної етіології: скласти схему, легенду родоводу, визначити тип спадкування, зиготність членів родоводу та провести розрахунок ризику моногенної патології.
2. Встановлювати попередній діагноз та проводити диференціальну діагностику моногенних синдромів.
3. Визначати показання для направлення на консультацію до лікарів інших спеціальностей та проведення спеціальних досліджень (молекулярно-генетичне, ультразвукове та ін.).
4. Оформляти медичну документацію для направлення на медико-генетичне консультування.
5. Встановити попередній діагноз.
6. Визначити показання для направлення на консультацію до лікарів інших спеціальностей.
7. Викласти результати клініко-генетичного та лабораторного дослідження в історії хвороби пацієнта.
8. Оцінити результати лабораторних та спеціальних методів дослідження та провести диференціальну діагностику НБО.
9. Обґрунтовано спрямовувати пацієнтів на медико-генетичне консультування.
10. Обґрунтувати тактику лікування хворого зі спадковим захворюванням (вдома, у дитячому спеціалізованому закладі, стаціонарі).
11. Проводити профілактичні заходи, спрямовані на попередження спадкових та вроджених захворювань; зниження частоти широко поширених захворювань мультифакторіальної природи
Позааудиторна самостійна робота:
1. При підготовці до заняття вивчити діагностичні критерії та тип успадкування представлених нозологічних форм генних хвороб людини, внести їх до таблиці.
| Захворювання | Клінічна характеристика | Тип наслідування |
| Синдром Картагенера |
| Синдром Нунан (тернерівський фенотип із нормальним каріотипом) |
| Ектодермальна дисплазія ангідротична |
| Синдром Меккелю |
| Синдром Апера (акроцефалосиндактілія, тип I) |
| Синдром Рубінштейна-Тейбі |
| Синдром Корнелії де Ланге |
| Синдром Робертса |
| Синдром Лоуренса-Муна-Барде-Бідля |
2. Заповнити таблицю деяких порушень обміну речовин.
| Захворювання | Мінімальні діагностичні ознаки | Лабораторна діагностика |
| I. Порушення амінокислотного обміну | ||
| Фенілкетонурія | ||
| ІІ. Порушення вуглеводного обміну | ||
| Галактоземія | ||
| Мукополісахаридози | ||
| Синдром Гурлер (тип I) |
| Синдром Моркіо (тип IV) |
| ІІІ. Порушення ліпідного обміну |
| Хвороба Німана-Піка (сфінгомієло-ліпідоз) |
| IV.Порушення обміну сполучної тканини |
| Синдром Марфана |
| Синдром Елерса Данлоса |
| V. Порушення транспортних систем |
| Муковісцидоз |
| VI. Порушення обміну гормонів та їх транспорту |
| Адреногенітальний синдром |
| Гіпотиреоз уроджений |
| VII. Порушення обміну металів |
| Гепатолентикулярна дегенерація (хвороба Вільсона-Коновалова) |
3. Вивчити та записати загальні ознаки хвороб зі спадковим нахилом: