Цефалоспорини
Існує чотири покоління цефалоспоринів.
Механізм дії:порушення синтезу пептидоглікану – структурної основи клітинної стінки бактерій – за рахунок ацетилювання транспептидаз. Представники різних генерацій відрізняються один від одного за спектром дії. Більшість препаратів групи цефалоспоринів кислотолабільні або погано всмоктуються у кишечнику та застосовуються парантерально.
Пероральнозастосовуютьсяцефалексин, цефаклор, цефрадин та цефуроксим. Цефалоспорини легко проникають у різні тканини та середовища організму (легкі, органи малого тазу, перикард, очеревину, плевру, синовіальні оболонки). Велике значення має здатність низки цефалоспоринів (цефтріаксон, цефуроксим, цефтазидим, цефотаксим) проникати в цереброспінальну рідину. Винятком є цефтріаксон і цефоперазон, екскретировані переважно жовчю.
Цефалоспорини 1 покоління –характеризуються відносно вузьким спектром антимікробної дії (грампозитивні коки за винятком ентерококів, деякі грамнегативні бактерії Е. Coli. P. Mirabilis). Основною особливістю цефалоспоринів 1 покоління є висока антистафілококова активність, у тому числі проти пеніцилінозатворних.Цефалоспорини 1 покоління нефротоксичні (особливо цефалоридин), викликають тубулярний нирковий некроз при призначенні високих доз (до 6 г/добу), особливо у хворих з хронічною нирковою недостатністю або отримують одночасно петлеві діуретики або аміноклікозиди.
Цефазолін (кефзол)найчастіше застосовуваний антибіотик з цефалоспоринів 1 покоління. Цефазолін добре проникає через плацентарний бар'єр, потрапляє у кровотік плода у терапевтичних концентраціях. Не виявлено негативного впливу цефазоліну на плід та протягом вагітності. Виявляєсинергізм при комбінації з ванкоміцином щодо метилцилінрезистентних штамів стафілокока (MRSA), у комбінації з амінолікозидами – щодо ентерококів.
Цефалоспорини 2 поколіннямають широкий спектр дії в порівнянні з препаратами 1 генерації і створюють більш високі концентрації в крові і тканинах. Цефалоспорини 2 покоління стійкі до бета – лактазів, у зв'язку з чим більш ефективні щодо стафілококів, грамнегативних бактерій (кишкової та гемофільної палички, сальмонел, шигел, клебсієл).Цефалоспорини 2 покоління неефективні при інфекціях, викликаних синьогнійною паличкою, індопозитивними штамами протею.Всі препарати цієї групи можуть призводити до псевдомембранозного коліту. Можлива лейкопенія, тромбоцитопенія, збільшення протромбінового часу (особливо при застосуванні цефамандолу, цефоперазону, цефотетану). Ця побічна дія усувається застосуванням вітаміну К.
Цефуроксим (зінацеф)поступається іншим препаратам цієї генерації за дією на St. Aureus, але більш активний щодо St. Pyogenes. Застосовується парантерально, оскільки прийому внутрішньо всмоктується лише 10% дози. Для прийому внутрішньо призначений цефуроксим - ацетил (всмоктується 40% дози), біодоступність збільшується і прийом після їжі. Виводиться із сечею. Має низьку токсичність.
Цефаклор (цеклор, альфацет)призначений для прийому внутрішньо. За фармакокінетичними параметрами аналогічний цефалексину. На відміну від нього високоефективний щодо H.Ipfluepzae, M, Сatarrhalis, E. Coli, Proteus mirabilis. Застосовується при інфекціях верхніх та нижніх дихальних шляхів, інфекціях сечовивідних шляхів. Призначається по 250 мг кожні 8 годин. Добова доза – 4г.
Цефалоспорини 3 поколіннявисокоефективні щодо грамнегативної флори, у тому числі щодо проблемних мікроорганізмів, резистентних до інших антибіотиків (Proteus vulgaris, Serrtia marcescens). У порівнянні з препаратами 1 і 2 генерації менше діють на грампозитивні коки, головним чином стафілококи. Однак збережена висока активність щодо стрептококів, гонококів, менінгококів. Ентерококи, хламідії, міклоплазми не мають чутливості до цефалоспоринів 3 покоління.
Серед препаратів цієї генерації цефодизим має іммностимулюючу дію.
На відміну від більш ранніх цефалоспоринів препарати 3 генерації проникають через гематоенцефалічний бар'єр і в якості альтернативних засобів можуть використовуватися при інфекціях ЦНС. Цефалоспорини 3 покоління проникають через плацентарний бар'єр (особливо цефоперазон і цефтазидим). Проте, суворо контрольованих досліджень в людини не проводилося. Тому препарати 3 генерації під час вагітності повинні застосовуватися за крайньої необхідності.
Невиправдано широке застосування останнім часом цефалоспоринів 3 покоління стало причиною широкого поширення грамнегативних бактерій, які продукують бета - лактамази.
Цефатоксим (клафоран)високоефективний проти сімейства Enterobacteriaceae, які не продукують бета – лактамази. За впливом на грампозитивну флору поступається цефалоспоринам 1 покоління. Не виявляє клінічно значущої антипсевдомонадної активності. Період напіввиведення – 1 год. Метаболізується у печінці з утворенням активних метаболітів, виводиться нирками.
Цефтріаксон (лонгацеф)високоефективний щодо N. Gonorrheae, N. Meningitidis, H. Influenzae. Період напіввиведення антибіотика становить 85 години. Терапевтичнаконцентрація в крові зберігається більше доби після одноразового внутрішньовенного або внутрішньом'язового введення, що дозволяє вводити пропарат1 раз на добу.Препарат виводиться переважно жовчю, може сприяти прогресуванню жовчнокам'яної хвороби. Протипоказаний при захворюваннях жовчовивідних шляхів.
Цефоперазон (цефобід)має виражену активність щодо P Aeruginosa. У порівнянні з цефатоксимом менше діє на грампозитивні коки та грамнегативні палички. Препарат активно зв'язується з білками плазми, характеризується відносно невеликим обсягом розподілу. Екскретується переважно жовчю.При поєднанні з алкоголем надає дію, подібну до тетураму, яка зберігається протягом 48 годин після відміни.
Цефтаізидим –спектр дії аналогічний цефтріаксону, приблизно в 10 разів активніше щодо синьогнійної палички. Є препаратом резерву (призначення виправдане при доведеній синьогнійній інфекції).
Цефалоспорини 4 поколінняхарактеризуються високою стабільністю щодо різних хромосомних та плазмідних бета – лактамаз.
Цефвлоспорини 4 покоління показані при лікуванні важких госпітальних інфекцій: нирок та сечовивідних шляхів, черевної порожнини та органів малого тазу, шкіри та м'яких тканин, нижніх дихальних шляхів, а також інфекції у відділеннях інтенсивної терапії та у хворих на агранулоцитоз.