Чи підвищений у євреїв ризик розвитку хвороби Паркінсона Рішонім
14:57:4008/16/2017Леонард СокілМатеріал люб'язно наданий Tablet
«Мама завжди боялася, що у неї розвинеться хвороба Паркінсона, тому що на це захворювання страждала її тітка, — написав у 2008 році у своєму блозі Сергій Брін, один із засновників компанії Google (обидва засновники компанії — євреї за національністю). — Понад 20 років мама була науковим співробітником NASA (Національне управління з аеронавтики та дослідження космічного простору) і постійно працювала на комп'ютері. Тому, коли стали з'являтися болі в кистях рук, діагноз напрошувався сам собою: травма навантажень, що повторюються. Тільки після численних відвідувань різних фахівців протягом кількох років було поставлено правильний діагноз: хвороба Паркінсона».
Дізнавшись, що у матері виявлено це захворювання, Брін звернувся до біотехнологічної компанії 23andMe, засновниця якої Енн Воджицькі на той час була дружиною Бріна. Серед послуг компанії – генетична діагностика схильності до захворювань. Він з подивом виявив, що є носієм мутації гена LRRK2, що є причиною хвороби, що діагностована у його матері.
Брін далеко не єдиний носій цієї генної мутації серед ашкеназьких євреїв. У сестри ізраїльської письменниці та ультраортодоксальної єврейки Наомі Левін також було виявлено хворобу Паркінсона. «Вона знала, що є носієм мутації гена LRRK2 і попросила мене теж пройти генетичне тестування, — розповідає Левін. — Звісно, я погодилася. І чоловік теж – хвороба Паркінсона була у його батька. Коли я дізналася, що в мене теж є мутація і я можу захворіти, то подумала: "Ось і кінець"».
Минуло 200 років з того часу, якДжеймс Паркінсон у своєму «Есе про тремтливий параліч» вперше описав захворювання, яке тепер носить його ім'я. Тепер нам відомо, що у ашкеназьких євреїв мутації двох генів, LRRK2 та GBA (остання також призводить до розвитку хвороби Гоше) зустрічаються особливо часто, повідомляє Рой Алкалай, невролог у медичному центрі при Колумбійському університеті, який провів не одне дослідження з метою дати докладний опис. клінічної картини хвороби Паркінсона у ашкеназьких євреїв Кожен третій ашкеназький єврей може бути носієм мутації генів LRRK2, GBA або обох. Євреї - далеко не єдина етнічна група, серед якої широко поширені ці мутації: у берберів Північної Африки, хворих на Паркінсон, теж зустрічається мутація гена LRRK2. Але ця мутація зустрічається у 1% ашкеназьких євреїв, а мутація гена GBA - аж у 9%, так що нам, євреям, хочеш не хочеш, варто уважно стежити за здоров'ям.
Останнім часом вчені схиляються до висновку, що хвороба Паркінсона є групою різних захворювань, пояснює Альберто Еспай, професор неврології в Університеті Цинциннаті. У кожного пацієнта хвороба протікає із індивідуальними особливостями. Наприклад, ні матері Бріна, ні сестри Левін не було тремору. І хоча тремор вважається основним симптомом захворювання, у хворих з мутацією гена LRRK2 він зустрічається рідше, ніж інші симптоми, такі як, наприклад, уповільнення рухів, скутість суглобів та проблеми при ходьбі.
Методи лікування, схвалені FDA (Food and Drug Administration, Управління з санітарного нагляду за якістю харчових продуктів та медикаментів) на сьогоднішній день, спрямовані на лікування симптомів, але зовсім не враховують відмінностей у перебігу захворювання. «Наше завдання як наукової спільноти полягає в тому, щобвизначити різницю між типами хвороби Паркінсона», — пояснює Еспай. Такий підхід дозволить розробити персоналізовані лікарські препарати для кожного типу захворювання залежно від генетичних та клінічних показників.
Зів Ган-Ор, доцент монреальського неврологічного інституту, який керував дослідженнями генетичних аспектів хвороби Паркінсона, особливо в галузі мутацій гена GBA у ашкеназьких євреїв, наголошує, що, в той час як для більшості людей ризик розвитку захворювання становить 1-2%, для носіїв мутації гена LRRK2 ця цифра складає 30%. Що ж до гена GBA, одні типи мутацій підвищують ризик розвитку хвороби до 3–6%, інші — в 40 раз.
Зважаючи на еволюцію знань у діагностиці та лікуванні даного захворювання, стає очевидною важливість проведення генетичних консультацій та обстежень. «Перший крок – це медична консультація генетичного характеру, її завдання – надати останню інформацію про мутації генів GBA та LRRK2, – розповідає Алкалай. — Наступний крок — з'ясувати, чи зацікавлений клієнт, який звернувся за консультацією, у генетичному обстеженні. Мало хто з наших пацієнтів наважується на обстеження. Це дуже особисте рішення». Наомі Левін, наприклад, відчувала, що має будь-яким шляхом допомогти сестрі, і негайно записалася на участь у клінічному дослідженні.
Більшість пацієнтів, які звертаються до неврологів (фахівців з рухових порушень), не підозрюють про сімейну історію хвороби та не проходили генетичне обстеження. Першим симптомом хвороби (як стало зрозуміло лише пізніше) у баріатричного хірурга Лу Фланкбаума став розлад нюху, який тривав кілька років. «Я не займався спортом, а, згорбившись, оперував животи, – розповідає Фланкбаум. - Я буву поганій фізичній формі. Було багато стресу». У віці 53 років він звернув увагу на те, що права рука під час ходьби ледве рухалася і з'явився тремор кистей.
Фланкбаум зауважив також, що ще до розладу нюху його мова стала нерозбірливою. «Мова ставала все гіршою і гіршою, — згадує він. — Ще студентом 1978 року мене прозвали Бормотун. Не думаю, що вже тоді я мав хворобу Паркінсона».
У травні 2007 року Фланкбаум із дружиною опинилися на прийомі у невролога-фахівця з рухових порушень. Саме тоді він дізнався, що рано чи пізно буде змушений залишити операційну через хворобу Паркінсона. Фланкбаум пройшов генетичне обстеження, результати якого, проте, не виявили генетичних чинників. На думку Ган-Ора, причини виникнення хвороби Паркінсона є предметом активної науково-дослідної діяльності. Дослідження мутацій у гені GBA доводять, що основу захворювання — дегенерація нейронів.
У 2012 році Наомі Левін, яка брала участь у клінічних випробуваннях протягом кількох років, зауважила, що стала ходити повільніше, ніж зазвичай. Перехожі на вулицях обганяли її. На те, щоб дістатися пішки до Західної стіни, замість колишніх 40 хвилин тепер йшло 2 години. Вона навіть відставала від чоловіка на прогулянках. І, незважаючи на всі ці прояви, неврологи запевняли пацієнтку, що хвороби Паркінсона у неї немає.
Тим часом падіння траплялися все частіше, розпач і почуття безвиході посилювалися. Вона знову звернулася до свого фахівця, і той направив її до іншого невролога, який у свою чергу призначив сканування головного мозку для з'ясування рівня активності дофаміну. Наомі Левін добре пам'ятає візит до лікаря. «Спочатку невролог стверджував, що хвороби Паркінсона не маю. Але колиглянув на результати сканування, сказав: "Боюсь, що у вас все-таки хвороба Паркінсона"».
Отримавши діагноз, Левін прочитала все, що змогла знайти на цю тему. Але серед ультраортодоксов це захворювання настільки стигматизировано, що вона навіть намагається взагалі вживати слово «хвороба». «Паркінсон викликає відчуження і в ультраортодоксальній громаді зазвичай вважається смертним вироком, — пояснює вона. — Дехто хотів би отримати діагноз термінальної стадії раку. Рабини намагаються змінити цю думку, їм добре відомо, наскільки вона шкідлива. Через стигму пацієнти не виходять із дому і швидко перетворюються на інвалідів».
Залишивши хірургію, Фланкбаум із дружиною займаються тим, що допомагають пацієнтам у пошуках неврологів у Нью-Йорку. Сам Фланкбаум регулярно виконує комплекс фізичних вправ, що складається з крав-мага (розробленої в Ізраїлі військової системи рукопашного бою), йоги, боксу та гольфу. «Мені здається, багато хто справляється з цією проблемою, — міркує колишній хірург. — Можливо, мені простіше, бо я лікар. Якщо люди знають, на що я хворий, то вони знають. Жодного секрету в цьому немає».
Наомі Левін налаштована оптимістично. «Я вірю, що найближчими роками з'явиться нова терапія, — каже вона. — Це вселяє в мене надію, і минає почуття страху за дітей, які також можуть бути носіями цієї генної мутації».
Алкалай вважає, що лікарські препарати майбутнього, можливо, зможуть уповільнювати перебіг хвороби у носіїв генних мутацій — промінь надії для тих пацієнтів, у кого хвороба Паркінсона має генетичний характер. За його прогнозами, у найближчі кілька років буде проведено клінічні випробування таких препаратів; він висловлює сподівання, що вони будуть ефективні у лікуванні захворювання. Ган-Ор зазначив, що клінічні випробування вжепроводяться по всьому світу зараз. "Одне з досягнень - частково завдяки нашим дослідженням - це підбір терапії відповідно до індивідуальних особливостей генних мутацій кожного пацієнта".
У Фланкбаума хвороба прогресує так повільно, що дивує фахівців. Він ще жодного разу не падав. І він знову і знову наголошує, що більшість хворих помирає з Паркінсоном, а не від нього.
«Це не смертний вирок, - робить висновок Наомі Левін. — Але доводиться жити інакше — інакше розставляти пріоритети і бути активним та ініціативним. Якщо сам не подбаєш про себе, ніхто не зробить цього за тебе. Вивчи все, що можна, і спілкуйся з іншими». 
Оригінальна публікація: Are Jews в Risk for Parkinson's Disease?