Ципрофлоксацин (Ciprofloxacin) - інструкція із застосування, опис, фармакологічна дія,
Зміст інструкції із застосування.
Код CAS: 85721-33-1
Характеристика:Блідий до злегка жовтуватого кристалічний порошок, розчинний у 0,1 н. соляної кислоти, практично нерозчинний у воді та етанолі.
Фармакологічна дія
Фармакологія:Фармакологічна дія - антибактеріальна (бактерицидна). Інгібує ДНК-гіразу (топоізомерази II та IV, відповідальні за процес укладання хромосомної ДНК у суперспіраль навколо ядерної РНК), порушує біосинтез ДНК, ріст та поділ бактерій; викликає виражені морфологічні зміни (у т.ч. клітинної стінки та мембран) та швидку загибель клітини. Діє на мікроорганізми в період зростання та спокою.
Швидко і досить повно всмоктується з шлунково-кишкового тракту, абсорбція здійснюється переважно в дванадцятипалій і худій кишці. Абсолютна біодоступність – 60-80%. C_max досягається через 1-1,5 год і при дозах 250, 500 та 750 мг становить 0,1, 0,2 та 0,4 мкг/мл відповідно. Прийом їжі сповільнює всмоктування, але не змінює C_max та біодоступність. Після 60 хв внутрішньовенної інфузії в дозах 200 та 400 мг C_max – 2,1 та 4,6 мкг/мл, концентрація у плазмі через 12 год – 0,1 та 0,2 мкг/мл відповідно. З білками плазми зв'язується 20-40%. Проникає в тканини, рідини та клітини, створюючи високі концентрації у нирках, жовчному міхурі, печінці, легенях, слизовій оболонці бронхів та синусів, жіночих статевих органах, фагоцитуючих клітинах (полінуклеарах, макрофагах), сечі, мокротинні, жовчі, рідині шкірного пухиря; виявляється у передміхуровій залозі, спинномозковій рідині (менше 10% рівня в плазмі, при менінгіті – до 45%і більше), слині, шкірі, жирової тканини, м'язах, кістках, хрящах, проходить через плаценту. Т_1/2 прийому внутрішньо - 3,5-5 год, при внутрішньовенному введенні - 5-6 год. Загальний Cl - близько 35 л/ч. Біотрансформується у печінці (15-30%) з утворенням малоактивних метаболітів (деетилципрофлоксацин, сульфоципрофлоксацин, оксоціпрофлоксацин, формілципрофлоксацин). Виводиться в основному нирками (шляхом клубочкової фільтрації та канальцевої секреції) у незміненому вигляді (при прийомі внутрішньо - 40-50%, після внутрішньовенного введення - 50-70%) і у вигляді метаболітів (при прийомі внутрішньо - 15%, при в /у введенні — 10%), решта — через ШКТ (з жовчю та фекаліями); невелика кількість екскретується молочними залозами, що лактують. Концентрації у сечі значно перевершують МПК більшість збудників інфекцій сечовивідних шляхів. Не виявлено кумуляції після прийому внутрішньо у дозі 500 мг 2 рази на добу протягом 5 днів або внутрішньовенного введення по 100, 150 та 200 мг 2 рази на добу протягом 7 днів. При хронічному цирозі печінки фармакокінетика не змінюється, у пацієнтів із нирковою недостатністю подовжується T_1/2.
Має широкий спектр протимікробної дії, найбільш активний щодо грамнегативних бактерій, менш виражений вплив на анаеробів. Чинить на Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Campylobacter jejuni, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacaaa philus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis , Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella typhi, Serratia marcescens, Shigella flexneri, Shigella sonnei,Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Acinetobacter spp., Acinetobacter calcoaceticus, Aeromonas caviae, Aeromonas hydrophilia, Brucella melitensis, Campylobacter coli, Edwardsile tarda bsiella oxytoca, Legionella pneumophila, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Salmonella enteritidis, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Yersinia enterocolitica, Chlamydia trachomatis, Mycobacterium tuberculosis. У кислому середовищі активність знижується. Резистентність розвивається повільно та поступово («багатоступінчастий» тип).
Показання до застосування
Застосування:Інфекції лор-органів (середній отит, синусит, мастоїдит, тонзиліт, фарингіт), нижніх дихальних шляхів (бронхіт гострий та загострення хронічного, пневмонія, крім пневмококової, бронхоектатична хвороба, муковіс цистит, пієлонефрит, простатит, аднексит, сальпінгіт, оофорит, ендометрит, тубулярний абсцес, тазовий перитоніт), шкіри та м'яких тканин (інфіковані виразки, рани, опіки, інфекції зовнішнього слухового проходу, абсцес, остеліт, целюліт артрит), венеричні (гонорея, м'який шанкер, хламідіоз), черевної порожнини (жовчного міхура та жовчовивідних шляхів, внутрішньочеревні абсцеси, перитоніт, сальмонельоз, в т.ч. черевний тиф, кампілобактеріоз, йєрсін, , тяжкі інфекції на фоні імунодефіциту та нейтропенії; профілактика інфекцій при хірургічних втручаннях.
Місцево – інфекційно-запальні захворювання очей (кон'юнктивіт, блефарокон'юнктивіт, блефарит, кератит, кератокон'юнктивіт, бактеріальна виразка рогівки).
Протипоказання
Протипоказання:Гіперчутливість (в т.ч. до інших фторхінолонів), дефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази, дитячий та підлітковий вік (до закінчення періоду інтенсивного росту), вагітність, годування груддю.
Побічна дія
Побічні дії:Нудота, блювання, порушення апетиту, діарея, запор, псевдомембранозний коліт, епігастральні та абдомінальні болі, дискомфорт у животі, гикавка, виразки, сухість та болючість слизової оболонки порожнини рота, метеоризм, кровотечі панкреатит, холестатична жовтяниця, гепатит, некроз клітин печінки, головний біль, запаморочення, збудження, відчуття занепокоєння, безсоння, кошмарні сни, депресія, фобії, відчуття втоми, порушення зору (хроматопсія, диплопія, ністагм, біль в очах), , шум у вухах, транзиторне порушення слуху, зміна настрою, порушення ходи, підвищення внутрішньочерепного тиску, парестезія, пітливість, атаксія, тремор, судоми, токсичний психоз, параноя, галюцинації, гіперпігментація, еозинофілія, лихоманка, фотосенсибілізація, тромбоцитопенія, тромбоцитоз, зміна рівня протромбіну, транзиторне підвищення печінкових трансаміназ, ЛФ, креатиніну, сечовини, сироваткових тригліцеридів, глюкози, калію, білірубіну, гіпотонію, непритомність, кардіоваскулярний колапс, аритмії, церит я, диспное, дихальний дистрес , бронхоспазм, випіт у плевру, артралгія, міалгії, тендовагініт, часте сечовипускання, кристалурія, гематурія, циліндрурія, поліурія, протеїнурія, ацидоз, затримка сечі, геморагічний цистит, нефрит, вагініт, гінеком васкуліт , синдром Стівенса - Джонсона, синдром Лайєлла,багатоформна ексудативна еритема, ексфоліативний дерматит, свербіж шкіри, набряк губ, обличчя, шиї, кон'юнктиви, кінцівок, ангіоневротичний набряк, кропив'янка, анафілактичний шок, дисбактеріоз, кандидоз; на місці внутрішньовенного введення - біль, відчуття печіння, флебіт.
Взаємодія: Активність зростає при поєднанні з бета-лактамними антибіотиками, аміноглікозидами, ванкоміцином, кліндаміцином, метронідазолом. Сукральфат, препарати вісмуту, антациди, що містять іони алюмінію, магнію або кальцію, циметидин, ранітидин, вітаміни з мікроелементами, заліза сульфат, цинк, диданозин, проносні засоби знижують всмоктування (рекомендується застосовувати за 2 години до або через 4 години). Пробенецид, азлоцилін збільшують концентрацію у крові. Зменшує кліренс та підвищує рівень у плазмі кофеїну, амінофіліну та теофіліну (наростає ймовірність розвитку побічних ефектів). Посилює ефект варфарину та ін. пероральних антикоагулянтів (подовжує час кровотечі). Збільшує нефротоксичність циклоспорину, ризик підвищення збудливості ЦНС та судомних реакцій на тлі НПЗЗ. Препарати, що підлуговують сечу (цитрати, бікарбонат натрію, інгібітори карбоангідрази), знижують розчинність (зростає ймовірність кристалурії). Сумісний з інфузійними розчинами: 0,9% хлориду натрію, Рінгера, Рінгер-лактатним, 5 і 10% глюкози, 10% фруктози, 5% глюкози, що містить 0,225 або 0,45% натрію хлориду. Несумісний з розчинами, що мають pH вище 7.
Передозування: Симптоми: немає специфічних симптомів.
Лікування: промивання шлунка, застосування блювотних препаратів, введення великої кількості рідини, створення кислої реакції сечі, додатково – гемодіаліз та перитонеальний діаліз; всі заходи проводяться і натомість підтримки життєво важливих функцій.
Дозування таспосіб застосування
Спосіб застосування та дози:Всередину (не розжовуючи та запиваючи достатньою кількістю рідини) по 250 мг (при тяжких інфекціях - по 500-750 мг) 2-3 рази на добу. В/в – по 200 мг (при тяжких інфекціях – 400 мг) 2 рази на добу. Тривалість інфузії становить 30 хв при дозі 200 мг та 60 хв – при дозі 400 мг. Курс лікування - від 7-14 днів при гострих інфекціях до 4-6 тижнів і більше при остеомієліті та сальмонеллоносійстві. При гострій гонореї одноразово всередину 250-500 мг або внутрішньовенно 100 мг. Для профілактики інфекцій після хірургічних втручань за 30-60 хв до операції всередину 500-750 мг або внутрішньовенно - 200-400 мг, при тривалих операціях повторне введення проводять через 4 год. Пацієнтам з вираженим порушенням функції нирок добову дозу зменшують удвічі, пацієнтам – на 1/3. Місцево: по 1-2 краплі в око кожні 4 години, при важких інфекціях - по 2 краплі в око щогодини.
Запобіжні заходи: З обережністю призначають при патології ЦНС в анамнезі: психічних захворюваннях, епілепсії, зниженні судомного порогу, апоплексії, тяжкому атеросклерозі судин мозку (ризик порушення кровопостачання, інсульту), у літньому віці, при тяжких порушеннях функції нирок та концентрації у плазмі крові). У період лікування слід уникати сонячного та УФ опромінення, інтенсивних фізичних навантажень, контролювати питний режим, рН сечі. Може знижувати швидкість психомоторних реакцій, особливо на тлі алкоголю, що слід враховувати пацієнтам, які працюють з потенційно небезпечними механізмами або керуючими транспортними засобами. Якщо розвивається важка діарея, необхідно виключити псевдомембранозний коліт (при якому протипоказаний ципрофлоксацин). Одночасне внутрішньовенне введення барбітуратів вимагає контролю функціїсерцево-судинної системи (АТ, показники ЕКГ). Підліткам до 18 років призначається лише у разі резистентності збудника до інших хіміотерапевтичних препаратів.
Інші медичні препарати та лікарські засоби, що застосовуються спільно та/або замістьЦипрофлоксацин (Ciprofloxacin) у лікуванні та/або профілактиці наступних захворювань.