Цисплатин-Тева інструкція щодо застосування показання, протипоказання, побічна дія – опис
Власник реєстраційного посвідчення:
Вироблено:
Контакти для звернень:
Лікарські форми
| Цисплатин-Тева | реєстр. №: П N011590/02 від 15.08.08- Безстроково|
| реєстр. №: П N011590/01 від 29.08.08- Безстроково |
Форма випуску, упаковка та склад Цисплатин-Тева
Розчин для ін'єкцій прозорий, світло-жовтий.
| 1 мл | 1 фл. | |
| цисплатин | 1 мг | 100 мг |
Допоміжні речовини: натрію хлорид, хлористоводнева кислота або гідроксид натрію (для корекції рівня рН), вода д/і.
100 мл - флакони темного скла (1) - пачки картонні. 100 мл - флакони темного скла (25) - пачки картонні.
Ліофілізат для виготовлення розчину для ін'єкцій у вигляді порошку світло-жовтого кольору.
| 1 фл. | |
| цисплатин | 10 мг |
допоміжні речовини: натрію хлорид, манітол.
Флакони темного скла (1) - пачки картонні. Флакони темного скла (49) - пачки картонні.
Ліофілізат для виготовлення розчину для ін'єкцій у вигляді порошку світло-жовтого кольору.
| 1 фл. | |
| цисплатин | 50 мг |
допоміжні речовини: натрію хлорид, манітол.
Флакони темного скла (1) - пачки картонні. Флакони темного скла (25) - пачки картонні.
Розчин для ін'єкцій прозорий, світло-жовтий.
| 1 мл | 1 фл. | |
| цисплатин | 1 мг | 10 мг |
Допоміжні речовини: натрію хлорид, хлористоводнева кислота абонатрію гідроксид (для корекції рівня рН) вода д/і.
10 мл - флакони темного скла (1) - картонні пачки.
Розчин для ін'єкцій прозорий, світло-жовтий.
| 1 мл | 1 фл. | |
| цисплатин | 500 мкг | 10 мг |
Допоміжні речовини: натрію хлорид, хлористоводнева кислота або гідроксид натрію (для корекції рівня рН), вода д/і.
20 мл - флакони темного скла (1) - пачки картонні. 20 мл - флакони темного скла (49) - пачки картонні. 20 мл - флакони темного скла (60) - пачки картонні.
Розчин для ін'єкцій прозорий, світло-жовтий.
| 1 мл | 1 фл. | |
| цисплатин | 500 мкг | 100 мг |
Допоміжні речовини: натрію хлорид, хлористоводнева кислота або гідроксид натрію (для корекції рівня рН), вода д/і.
200 мл - флакони темного скла (1) - пачки картонні. 200 мл - флакони темного скла (16) - пачки картонні.
Розчин для ін'єкцій прозорий, світло-жовтий.
| 1 мл | 1 фл. | |
| цисплатин | 1 мг | 25 мг |
Допоміжні речовини: натрію хлорид, хлористоводнева кислота або гідроксид натрію (для корекції рівня рН), вода д/і.
25 мл - флакони темного скла (1) - картонні пачки.
Розчин для ін'єкцій прозорий, світло-жовтий.
| 1 мл | 1 фл. | |
| цисплатин | 500 мкг | 25 мг |
Допоміжні речовини: натрію хлорид, хлористоводнева кислота або гідроксид натрію (для корекції рівня рН), вода д/і.
50 мл - флакони темного скла (1) - пачкикартонні. 50 мл - флакони темного скла (36) - пачки картонні.
Розчин для ін'єкцій прозорий, світло-жовтий.
| 1 мл | 1 фл. | |
| цисплатин | 500 мкг | 50 мг |
Допоміжні речовини: натрію хлорид, хлористоводнева кислота або гідроксид натрію (для корекції рівня рН), вода д/і.
100 мл - флакони темного скла (1) - пачки картонні. 100 мл - флакони темного скла (25) - пачки картонні. 100 мл - флакони темного скла (30) - пачки картонні.
Розчин для ін'єкцій прозорий, світло-жовтий.
| 1 мл | 1 фл. | |
| цисплатин | 1 мг | 50 мг |
Допоміжні речовини: натрію хлорид, хлористоводнева кислота або гідроксид натрію (для корекції рівня рН), вода д/і.
50 мл - флакони темного скла (1) - картонні пачки.
Фармакологічна дія
Цисплатин (цис-диаминдихлорплатина) є протипухлинним препаратом, що містить важкий метал платину.
Цисплатин має властивості, подібні до властивостей біфункціональних алкілуючих агентів, що утворюють міжтяжові та внутрішньотяжові зшивки в ДНК, тим самим порушуючи її функції, що призводить до загибелі клітин; при цьому препарат не має циклічної та фазової специфічності. Має імуносупресивні та радіосенсибілізуючі властивості.
Фармакокінетика
Після швидкої внутрішньовенної інфузії (15 хвилин - 1 год) поява цисплатину в плазмі крові та пік його концентрації визначається негайно після введення. При внутрішньовенній інфузії протягом 6-24 годин концентрація препарату в плазмі поступово зростає протягом інфузії, досягаючи максимуму до кінця введення.
Цисплатинхарактеризується екстенсивним розподілом у біологічних рідинах організму та в тканинах; при цьому найбільш високі концентрації досягаються в нирках, печінці та передміхуровій залозі. Платина, що вивільнилася з цисплатину, швидко зв'язується з білками тканин та плазми. Через 2 години після закінчення тригодинної інфузії 90% платини в плазмі виявляється у зв'язаному з білками стані. Цисплатин має здатність накопичуватися в організмі і виявлятися в деяких тканинах протягом шести місяців після введення останньої дози лікарського засобу. Біотрансформація цисплатину здійснюється шляхом швидкого неферментного перетворення з утворенням неактивних метаболітів. Цитотоксична дія має лише цисплатин, не пов'язаний з білками, або його платиносодержащие метаболіти.
Період напіввиведення загальної платини носить дуже широку індивідуальну варіабельність і коливається в межах 2-72 год у здорових людей і 1-240 год при вираженій нирковій недостатності. Цисплатин виводиться переважно із сечею. Цисплатин може виводитися із системного кровотоку шляхом діалізу, але лише протягом перших 3 годин після введення препарату.
Показання для застосування. Цисплатин-Тева.
Цисплатин, зазвичай у складі схем комбінованої хіміотерапії, широко застосовується під час лікування наступних солідних пухлин:
- герміногенні пухлини жінок та чоловіків;
- рак яєчників та яєчка;
- рак легені;
- пухлини голови та шиї
Крім того, цисплатин має протипухлинну активність при наступних видах пухлин:
- рак шийки матки;
- рак сечового міхура;
- остеосаркоми;
- меланома;
- нейробластома;
- рак стравоходу.
| КодМКБ-10 | Показання |
| C15 | Злоякісне новоутворення стравоходу |
| C34 | Злоякісне новоутворення бронхів та легені |
| C40 | Злоякісне новоутворення кісток та суглобових хрящових кінцівок |
| C43 | Злоякісна меланома шкіри |
| C49.0 | Злоякісне новоутворення сполучної та м'яких тканин голови, обличчя та шиї |
| C53 | Злоякісне новоутворення шийки матки |
| C56 | Злоякісне новоутворення яєчника |
| C62 | Злоякісне новоутворення яєчка |
| C67 | Злоякісне новоутворення сечового міхура |
Режим дозування
Цисплатин може застосовуватися як монотерапії, так і в комбінації з іншими цитостатиками в різних дозах залежно від схеми терапії. При індивідуальному доборі дози слід керуватись даними спеціальної літератури.
Цисплатин вводиться внутрішньовенно або при показаннях (інтраперитонеальні пухлини) у черевну порожнину.
Цисплатин у монотерапії або у поєднанні з іншими хіміопрепаратами вводиться в дозі 50-100 мг/м 2 у вигляді внутрішньовенної інфузії кожні 3-4 тижні або 15-20 мг/м 2 внутрішньовенно краплинно щодня протягом 5 днів кожні 3- 4 тижні.
З метою стимуляції діурезу (до 100 мл/год) та для максимального зменшення нефротоксичної дії препарату проводять гідратацію. Перед введенням Цисплатину внутрішньовенно крапельно вводиться до 2-х літрів рідини (0.9% розчин натрію хлориду або 5% розчин декстрози). Після закінчення інфузії додатково вводиться 400 мл 0.9% розчину натрію хлориду або 5% розчину декстрози. Рясне споживання рідини та підтримання діурезу необхідно дотримуватись протягом24 год. Якщо інтенсивна гідратація для підтримки адекватного діурезу виявиться недостатньою, можна ввести осмотичний діуретик (наприклад, маніт).
Циспластин вводиться внутрішньовенно краплинно зі швидкістю не більше 1 мг/хв. Тривалі інфузії проводяться протягом 6-8-24 годин за умови достатнього діурезу до введення та під час введення препарату.
Цисплатин розбавляють 0.9% розчині натрію хлориду до концентрації 1мг/мл. Ліофізілат Циспластина попередньо слід розчинити в 10-25 мл вода для ін'єкцій.
Не використовувати для розведення Цисплатину розчини декстрози (глюкози).
Примітка: оскільки алюміній реагує з цисплатином та інактивує його, а також викликає утворення осаду, дуже важливо при приготуванні та при введенні Цисплатину не використовувати голки та інше обладнання, що містить алюміній.
Побічна дія
Порушення з боку сечовидільної системи: нефротоксичність (носить кумулятивний характер і є основним токсичним фактором, що обмежує дозу Цисплатину). Ураження нирок, що супроводжуються пошкодженням ниркових канальців, можуть вперше виявлятися на другому тижні після введення дози та виявлятися підвищенням рівня креатиніну, сечовини, сечової кислоти у сироватці крові та/або зниженням кліренсу креатиніну. Ниркова недостатність, як правило, буває незначною або помірно вираженою та носить оборотний характер при звичайних дозах Цисплатину.
З боку системи травлення: нудота та блювання, які зазвичай починаються протягом першої години терапії та продовжуються протягом 24 год і більше, зустрічаються у 65% хворих. Ці побічні ефекти лише частково усуваються при застосуванні стандартних протиблювотних препаратів. Тяжкість цих симптомів може бути зменшена шляхом поділу загальної дози,розрахованої на цикл терапії, на менші дози, які вводяться один раз на добу протягом п'яти днів.
З інших часто спостерігаються небажаних явищ з боку шлунково-кишкового тракту відмічені біль у ділянці живота, діарея та запор. Зрідка можуть відзначатися незначні та транзиторні підвищення рівня АСТ та АЛТ у сироватці крові.
З боку системи кровотворення: часто - мієлосупресія (у більшості випадків вона виражена незначно або помірно і при застосуванні звичайних доз носить оборотний характер). Найнижчі рівні лейкоцитів та тромбоцитів, як правило, виявляються приблизно через 2 тижні; їхній вихідний рівень у більшості пацієнтів відновлюється протягом 4 тижнів. Також може спостерігатись анемія.
З боку системи слуху: односторонній або двосторонній шум у вухах, із втратою слуху або без втрати, відзначається приблизно у 10% пацієнтів; зазвичай цей побічний ефект має оборотний характер. Встановлено, що ураження органу слуху носить дозозалежний та кумулятивний характер, і цей побічний ефект частіше спостерігається у пацієнтів дуже молодого або старечого віку. Є повідомлення про токсичну дію препарату на вестибулярний апарат.
З боку ЦНС та периферичної нервової системи: периферичні нейропатії виникають нечасто. Зазвичай вони мають сенсорну природу (наприклад, парестезії верхніх та нижніх кінцівок), але можуть виникати моторні порушення (зниження рефлексів і слабкість у нижніх кінцівках). Також можуть відзначатися вегетативна нейропатія, судоми, невиразна мова, втрата смаку та втрата пам'яті. У літературі повідомлялося про розвиток синдрому Лермітта (мієлопатія хребетного стовпа та автономна нейропатія). Лікування слід припинити за першої появи цих симптомів.
З бокуімунної системи: іноді відзначаються алергічні реакції, що проявляються у вигляді почервоніння та набряку обличчя, свистячих хрипів у легенях, тахікардії та зниженні артеріального тиску. Ці реакції можуть виникати протягом декількох хвилин від початку введення цисплатину. У поодиноких випадках можуть спостерігатися кропив'янка і плямисто-папульозна шкірна висипка.
З боку системи зору: в окремих випадках відзначаються неврит зорового нерва, набряк диска зорового нерва, кіркова сліпота. Також можуть спостерігатися зміни сприйняття кольорів, особливо у жовто-блакитній частині спектру. Єдиною зміною очного дна може бути нерегулярна пігментація сітківки в області жовтої плями.
Ці побічні ефекти зазвичай мають оборотний характер і зникають після відміни препарату.
Порушення з боку електролітного балансу: гіпомагніємія, гіпокальціємія та гіпокаліємія. Гіпомагніємія та/або гіпокальціємія можуть виявлятися клінічно підвищеною м'язовою чутливістю або судомами, тремором, карпопедальним спазмом (судоми в кистях та стопах) та/або тетанією. Можлива гіпонатріємія, обумовлена синдромом неадекватної продукції антидіуретичного гормону.
Місцеві реакції: при попаданні препарату під шкіру можливий розвиток флебіту, целюліту та некрозу шкіри.
Інші: порушення серцево-судинної системи (ішемічна хвороба серця, застійна серцева недостатність, аритмії, ортостатична гіпотензія, тромботична мікроангіопатія тощо), гіперурикемія, незначна алопеція, міалгія, лихоманка та ясенна лінія платини. Відзначено випадки порушення сперматогенезу та азооспермії.