Цукровий діабет та клімакс сучасні можливості замісної гормональної терапії – тема

Виконано дослідження, метою якого було визначити вплив дроспіренону, що входить до складу низькодозованого препарату Анжелік, на метаболізм вуглеводів та стан гемостазу у пацієнток із цукровим діабетом 2 типу у постменопаузі. Досліджено 50 пацієнток з клімактеричним синдромом, що перебувають у природній менопаузі, тривалістю більше 2-х років, що страждають на цукровий діабет 2 типу. 30 жінкам, які не мають протипоказань, призначено низькодозований препарат Анжелік. Оцінювалися показники вуглеводного обміну за рівнем глюкози натщесерце, С-пептиду, інсуліну, інсулінорезистентність розраховували за індексом Ноmо, показники гемостазу за рівнем тромбоцитів, коагулограми, Д-димеру вихідно через 3 та 6 місяців лікування. У процесі лікування препаратом Анжелік було відмічено достовірне зниження рівня глюкози та інсулінорезистентності до 6 місяців прийому, відсутність впливу на стан системи гемостазу. Отримані дані дозволяють рекомендувати препарат Анжелік для замісної гормональної терапії у пацієнток у постменопаузі, які страждають на цукровий діабет 2 типу, як ефективний, безпечний і має низку додаткових позитивних властивостей.

DIABETES AND CLIMAX: MODERN OPPORTUNITIES OF REPLACEABLE HORMONAL THERAPY

Research by purpose executed була визначена influence of drospirenon which is part of preparation Angeliq, on metabolism carbohydrates and condition of hemostasis at patients with diabetes 2 types in postmenopause. 50 пацієнтів з climacteric syndrome, being в natural menopause, тривалість більше 2th years, 2 typesхворіють на цукровий діабет. 30 жінкам, які не мають протипоказань, призначено препарат Анжелік. Оцінювали параметри вуглеводного обміну за рівнем глюкози натщесерце, С-пептиду, інсуліну, індекс інсулінорезистентності. Показники гемостазу на рівні тромбоцитів, фактора згортання крові, D-Dimerу спочатку, через 3 і 6 місяців лікування. Під час лікування препаратом Анжелік ми відзначили достовірне зниження рівня глюкози та інсулінорезистентності до 6 місяців прийому. Відсутність впливу на стан системи гемостазу. Отримані дані дозволяють рекомендувати препарат Анжелік для замісної гормональної терапії у пацієнток у постменопаузі, які страждають на цукровий діабет 2 типу, як ефективний, безпечний і володіє рядом додаткових позитивних властивостей.

Текст научной работы на тему «Сахарний діабет і клімакс: сучасні можливості замісної гормональної терапії»

Л.В. Аккер, О.В. Стефановская, Н.В. Леонова, С.У. Хамадьянова САХАРНЫЙ ДІАБЕТ И КЛИМАКС: СОВРЕМЕННЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ ГОРМОНАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ

Кафедра акушерства і гінекології №»2 Алтайський державний медичний університет Барнаул, Україна

Виконано дослідження, метою якого виявилося визначити вплив дроспіренону, що входить до складу низькодозованого препарату Анжелік, на метаболізм вуглеводів і стан гемостазу у пацієнток із сахарним діабетом 2 типу в постменопаузі.

Досліджено 50 пацієнтів з клімактеричним синдромом, що знаходяться в природному менопаузі, тривалістю більше 2-х років, страждаючих сахарним діабетом 2 типу. 30 жінкам, не имеющим противопоказаний, призначений низькодозований препарат Анжелик. Оцінювалися показники вуглеводного обміну за рівнемглюкози натще, С-пептиду, інсуліну, інсулінорезистентність розраховувалася за індексом Ното, показники гемостазу за рівнем тромбоцитів, коагуло-грами, Д-димеру вихідно, через 3 та 6 місяців лікування.

У процесі лікування препаратом Анжелік було відзначено достовірне зниження рівня глюкози та інсулінорези-стентності до 6 місяця прийому, відсутність впливу на стан системи гемостазу.

Отримані дані дозволяють рекомендувати препарат Анжелік для замісної гормональної терапії у пацієнток у постменопаузі, які страждають на цукровий діабет 2 типу, як ефективний, безпечний і має низку додаткових позитивних властивостей.

Ключові слова: клімактеричний синдром, цукровий діабет 2 типу, замісна гормональна терапія, вуглеводний обмін, гемостаз.

L.V.Akker, O.V.Stefanovskaja, N.V.Leonova, S.U.

50 пацієнтів з climacteric syndrome, being в природній menopause, тривалість більше 2th years, 2 types suffering by diabetes are investigated. Для 30 жінок, які не мають contra-indications, Angeliq is appointed a preparation. Parameters of carbohydrate exchange on level glucose on empty stomach, With-nenTHga, insulin, index of insulin-resistance were estimated. Parameters of hemostasis on a level thrombocyte, clotting factor, D-Dimery initially, through 3 and 6 months of treatment.

Під час проведення процедури Angeliq we have noted authenticdecrease in a level of glucose and an insu-lin-resistance by 6 month of reception

Absence influence on a condition system of hemostasis.

Отриманий час до того, як довести до preparation the Angeliq для переміщення hormonal terapie на пацієнтів в postmenopause, посилення diabetes 2 типи як ефективний, надійний і послідовний номер додаткових позитивних властивостей.

Keywords: climacterical syndrome, diabetes 2 types, replaceable hormonal therapy, carbohydrate exchange, a hemostasis.

має ЦД 2. Він становить 90-95% всіх хворих на ЦД.

Частота виникнення цукрового діабету значно збільшується у жінок віком від 50 років і, можливо, менопауза надає певний вплив на підвищення його поширеності серед жінок старшої вікової групи. За даними регістру ЦД Алтайського краю поширеність ЦД 2 серед жінок становить 3,9%. У віці 40-49 років 1,1% жінок хворіють на ЦД 2, у віці 50-59 років -2,2%, у віці 60-69 років-8,7% жіночого

населення, віком від 70 років-11,3% жінок.

Доведено, що статеві гормони мають множинні ефекти на різні органи та тканини. До найбільш значних наслідків та клінічних проявів естрогенного дефіциту, що значно впливає на якість життя жінок у пери- та постменопаузальному віці, відносять високий ризик розвитку атеросклерозу, артеріальної гіпертензії, ішемічної хвороби серця (у 3 рази), гострого порушення кровообігу (у 7 разів) . Ці захворювання посідають одне з провідних місць серед причин смертності у жінок у постменопаузі, причому різкий стрибок розвитку захворювань відбувається після настання менопаузи. Але і цукровий діабет є класичною моделлю мікро- і макросудинних ускладнень. Така масштабна поразкавсього судинного русла немає при жодному іншому захворюванні. Цукровий діабет типу 2 це захворювання великих судин. Серцево-судинні захворювання та хвороби периферичних судин є причиною значно вищої захворюваності та смертності у пацієнтів з ЦД типу 2, ніж класична тріада: нефропатія, нейропатія, ретинопатія, хоча небезпека цих захворювань також дуже висока [5]. Поєднання клімактеричного синдрому та ЦД створює умови для можливого взаємообтяження. Ось чому важливо в менопаузі виявляти ЦД 2 типу та адекватно лікувати його і водночас активно компенсувати ті гормональні зміни, які характерні для клімактеричного періоду.

Протягом багатьох років існувала думка, що жінкам із ЦД протипоказано призначення замісної гормональної терапії (ЗГТ) для лікування та профілактики менопаузальних розладів. Основним доказом подібного твердження служив той факт, що більшість використовуваних гестагенів у складі ЗГТ мало негативний вплив на показники гемостазу, вуглеводний та ліпідний обмін, зводячи до мінімуму позитивний вплив естрогенів [1,2]

Складності та проблеми, що виникають на шляху використання ЗГТ у жінок з випаданням функції яєчників, неминуче сприяють розвитку та вдосконаленню цього методу лікування, створенню нових гормональних компонентів та на їх основі нових ефективних та безпечних препаратів. До цих препаратів слід віднести препарат Анже-

лік (фірма Шерінг, Німеччина), який є сучасним засобом безперервної низькодозованої комбінованої терапії: кожна таблетка містить 1 мг естра-діолу гемігідрату та 2 мг дроспіренону. Використання дроспіренону, що володіє антиандрогенною дією, певною мірою усуває несприятливий впливандрогенів на метаболічні процеси Виведення під впливом дроспіренону надлишкових кількостей натрію сприяє кращому регулюванню артеріального тиску. Крім того, показано позитивну дію дроспіренону на стан та функцію ендотелію, посилення активності оксиду азоту, пригнічення конверсії ангіотензину 1 в ангіотензин 2, що також сприяє зниженню АТ, поліпшенню функції міокарда [6]. Дрос-піренон добре впливає на стан ліпідного профілю [7]. Постає питання про вплив дроспіренону на метаболізм вуглеводів у пацієнток у постменопаузі з ЦД2, важливою складовою якого є інсулінорезистентність, а також чи пов'язана його дія з посиленням інсулінорезистентності та підвищенням ступеня глікемії.

Інша проблема – вплив дроспіренону на гемостаз, оскільки ЗГТ відносять до одного з факторів розвитку венозних тромбозів.

Зазначені питання були метою цього дослідження.

Матеріали та методи дослідження

У дослідження включено 50 пацієнток з клімактеричним синдромом (КС) у віці 45 - 57 років (середній вік учасниць дослідження становив 52 ± 0,5 року), які перебувають у природній менопаузі тривалістю більше 2-х років, які страждають на ЦД 2 і мають абдомінальний тип ожиріння. Показанням для призначення ЗГТ завжди були клімактеричні розлади, серед яких переважали нейровегетативні симптоми. Тяжкий ступінь клімактеричних розладів був виявлений у 3 пацієнток, середній ступінь - у 20, легкий у 27. Середній бал за шкалою оцінки менапаузного модифікованого індексу (ММІ) до початку лікування становив 41±2 бали.

ні з гіполіпідемічною терапією. У разі нормалізації рівня тригліцеридів через 3 місяці лікування цим жінкам призначався Анжелік. ЗГТ призначалася при компенсаціїта субкомпенсації цукрового діабету Усі пацієнтки мали навички самоконтролю, з ними проведено навчальні розмови про особливості харчового режиму, призначено дозоване фізичне навантаження.

Перед початком ЗГТ призначали обов'язково обстеження: УЗД молочних залоз та органів малого тазу, цитологічне дослідження цервікальних мазків, оцінка факторів коагуляції, вимірювання артеріального тиску, консультації окуліста, невролога, нефролога, кардіолога. Оцінка КС проводилася з допомогою модифікованого менопаузального індексу (Е.В. Уварова, 1983). Для оцінки ступеня надлишкової маси тіла чи ожиріння обчислювали індекс маси тіла (ІМТ). Виразність абдомінального ожиріння визначали за величиною обсягу талії (ВІД). При величині ВІД П80 см встановлювали абдомінальне ожиріння (за класифікацією IDF, 2005).

Показники вуглеводного обміну оцінювалися за допомогою рівня глікемії, імунореактивного інсуліну, С-пептиду. Для визначення інсулінорезистентності розраховували індекс Homa [4].

Показники гемостазу оцінювали за допомогою коагулограми, концентрації Д-димеру.

Уся діагностична програма виконувалася при першому зверненні жінок щодо менопаузальних розладів через три та шість місяців терапії.

Результати дослідження та обговорення

При первинному обстеженні надлишкова маса тіла (ІМТ 25.0-29/9 кг/см2) встановлена у 15, ожиріння І ступеня (ІМТ 30.0-34.9 кг/м2) у 16, ожиріння ІІ ступеня (ІМТ 35.039.9 кг/м2) у 15 , ожиріння ІІІ ступеня (ІМТ -40 кг/м2) у 4 пацієнток Усі мали показник ВІД 80 см, що свідчило про наявність у них абдомінального ожиріння. ІМТ через три та шість місяців після початку прийому препаратів достовірно не змінився, хоча й відзначено чітку тенденцію до зниження маси тіла (ІМТ зменшився з 32 кг/м2 до 30,67 кг/м2).Стабільність показника, що оцінює ступінь абдомінального ожиріння (ВІД), говорить не тільки про відсутність негативного впливу використовуваного препарату на вираженість абдомінального ожиріння, але й про ефект, що їх стримує на збільшення маси тіла (ВІД зменшився з 99,24 см ± 1.9 до 95,10 см ± 1,8)

Прийом препарату призвів до позитивних змін у вуглеводному обміні. Тенденція до зниження рівня глюкози натще виявлена на третьому місяці застосування ЗГТ та достовірно зменшилася до шостого місяця, також було відзначено достовірне зменшення інсулінорезистентності до шостого місяця прийому ЗГТ. (Табл. 1,2)

Концентрація глюкози, інсуліну, С-пептиду у сироватці крові у пацієнток, які отримували препарат Анжелік____________

Показники Вихідно Через 3 місяці Через 6 місяців

Достовірність P1 P 2 P3

Глюкоза, ммоль/л 7,83±0,37 7,61±0,31 6,78±0,23

С-пептид, нг/мл 3,73±0,67 3,35±0,52 2,97±0,4

Інсулін, мМЕ/мл 15,94±1,67 13,59±1,31 13,05±1,49

на фоні прийому препарату Анжелік________________

Показник Вихідно Через 3 місяці Через 6 місяців

Достовірність P1 P 2 P3

Індекс Homo 5,19±0,44 4,3±0,37 3,72±0,45*

Свідоцтво про реєстрацію ЗМІ Ел № ФС77-52970