Дегенератині зміни лейкоцитів
Дегенератині зміни лейкоцитів - розділ Медицина, Курс лекцій: Клінічна лабораторна діагностика Важливим В Гематологічної Діагностики є вивчення так званої базофі.
Важливим у гематологічній діагностиці є вивчення так званої базофільної, дегенеративної чи токсичної зернистості нейтрофілів, а також дегенеративних змін лейкоцитів.
Вивчення дегенеративної зернистості запровадила у практику Є.І. Фрейфельд, що розробила в 1931 спеціальні методи забарвлення зернистості.
Токсична зернистість – дуже тонкий реагент на запальні, головним чином гнійні, процеси – місцеві та загальні. Вона може бути опорним фактором у диференціальній діагностиці між рядом інфекційних захворювань, при яких токсична зернистість не спостерігається, та сепсисом; між туберкульозом легень, що зазвичай не дає скільки-небудь вираженої токсичної зернистості, і запальними і гнійними процесами в легенях; між раком та місцевими запаленнями.
Особливо велике значення токсична зернистість має у діагностиці "гострого живота" і взагалі у гнійній хірургії.
Гнійні процеси (стептостафілококові, пневмококові, викликані анаеробами, тощо) дають найбільш інтенсивну дегенеративну зернистість.
Паралельно з кількісним наростанням та збільшенням калібру дегенеративної зернистості констатується різке розрідження цитоплазми – цитологічна ознака, якій надають великого прогностичного значення. Не вакуолізація, коли він спостерігаються великі нерівномірні дефекти в лейкоцитах («прострілені лейкоцити»), це рівномірне розрідження в цитоплазмі лейкоциту, залежить, очевидно, від коагуляції білка.
Для практичних цілей та характеристики динаміки процесу рекомендують позначатидегенеративну зернистість за системою плюсів :
чотири плюси- велика зернистість з розрідженням цитоплазми у всіх лейкоцитах;
три плюси- велика зернистість з розрідженням цитоплазми не у всіх лейкоцитах (75%)
два плюси- середня зернистість більш ніж у половині лейкоцитів;
один плюс- пилоподібна зернистість.
Дегенеративна зернистість нейтрофілів часто виникає раніше ядерного зсуву. Її наростання при гнійно-септичних захворюваннях, крупозній пневмонії та ряді запальних захворювань вказує на прогресуючу тяжкість захворювання, на можливий несприятливий результат. Токсична зернистість у лейкоцитах з'являється у великій кількості при розпаді тканин запального інфільтрату, тканин пухлини після лікування променевої терапії. При крупозній пневмонії після кризи, коли починається період розсмоктування запального інфільтрату, токсична зернистість буває особливо грубою.
Ця зернистість різко виражена при скарлатині, септикопіємії, перитонітах, флегмонах та інших гнійних процесах. Однак при ряді важких хвороб (правець, енцефаліт, тифи та ін) дегенеративна зернистість нейтрофілів відсутня.
При поясненні утворення токсичної зернистості слід виходити із простої концепції: патологічна зернистість утворюється всередині клітини внаслідок фізико-хімічної зміни білкової структури рідкої частини цитоплазми – коагуляції білка під впливом інфекційного токсичного агента та агломерації коагульованого білка навколо звичайних нейтрофільних. Білок лейкоцитів коагулюється (як би «зварюється») у процесі запалення тканин, складовою яких ці лейкоцити є. Згідно з експериментально-цитологічними дослідженнями Е.І.Терентьєвої,при дії ушкоджуючих агентів на кров'яну клітину зменшується ступінь дисперсності її колоїдів, що виражається в диференціювання більш щільних частин клітинного вмісту і появі в темному полі (вітальне забарвлення) структур, що світяться в клітці; збільшується в'язкість цитоплазми, припиняється у ній броунівський рух – у клітині розвиваються явища паранекрозу.
Тільця Князькова-Делі. Крім токсичної дегенеративної зернистості, у лейкоцитах визначаються звані тільце Князькова-Деле як досить великих блідо-блакитних грудочок різної форми. Doehle описав ці тільця при скарлатині (1912), вважаючи їх паразитарними включеннями. Надалі їхня паразитарна природа була спростована. Тільця мають відоме діагностичне значення, вони зустрічаються на різних стадіях запальних та інфекційних захворювань і навіть при легких формах їх, коли токсична зернистість недостатньо виражена або зовсім відсутня.
З інших цитоплазматичних тілець згадуються тільця абозерна Амато. Ці тільця - невеликі, округлі, овальні або типу коми освіти, що фарбуються в блідо-блакитний колір; у них є червоні та червоно-фіолетові зерна. Amato описав їх при скарлатині, але зустрічаються вони при інших інфекціях.
Іншою важливою ознакою дегенеративних змін у лейкоцитах євакуолізація цитоплазми. Вакуолізація виявляється рідше, токсична зернистість, але має не менше діагностичне значення, свідчить про тяжкість захворювання чи інтоксикації.
Вакуолізація найбільш характерна для важких форм сепсису або абсцесів та гострої дистрофії печінки. При гострому сепсисі, викликаному тяжкою анаеробною інфекцією, поряд з великим лейкоцитозом (понад 50 10 9 /л) спостерігають майже тотальнувакуолізацію всіх лейкоцитів ("діряві", "прострілені" лейкоцити). Оскільки жирова дегенерація є глибокою формою клітинної дистрофії, вакуолізація вважається в прогностичному відношенні більш грізним симптомом, ніж дегенеративна зернистість, що свідчить лише про білкову дегенерацію клітини.
Токсичні зміни в моноцитах: вакуолізація цитоплазми, нудьгування гранул або їх відсутність, зменшення інтенсивності забарвлення ядра – описані Naegeli.
Анізоцитоз лейкоцитів - одна з характерних ознак тяжкого токсикозу при септичних захворюваннях, туберкульозі, перніціозної анемії та взагалі тяжких анеміях (при останніх частіше переважають макролейкоцити).
Що стосується дегенеративних змін з боку ядер, то вони відоміші: пікноз ядра, розрідження, набухання ядерного хроматину, причому в нейтрофілах частіше відзначається пікноз ядра, в моноцитах - розрідження ядерного хроматину. Іноді в одних клітинах спостерігається пікноз, а в інших – набухання. Зміна форми ядра лейкоцитів як кільця може спостерігатися при важкому алкоголізмі.
Лейкоцити з вогнищ запалення зазнають великих дегенеративних змін. У ядрах нейтрофілів з гнійних вогнищ виявляється настільки значний пікноз, що іноді через велику подібність їх з ядрами лімфоцитів ці клітини помилково приймають за лімфоцити.
Такі "псевдолімфоцити" у гное у хворих з амебною дизентерією дали підстави А.Г.Алексєєву говорити про лімфоцитарний характер гною при амебній дизентерії на відміну від нейтрофільного гною при бактеріальній дизентерії.
До дегенеративних ознак належать і виснаження зернистості в нейтрофільних лейкоцитах, що походять з токсично ураженого кісткового мозку або із запального гнійного.вогнища.
Зморщування всієї клітини (мікроформи лейкоцитів) - одна з найпоширеніших дегенеративних ознак. Такі вмираючі клітини зазвичай фарбуються інтенсивніше.
Вище ми вказали, що невідповідність у розвитку ядра та цитоплазми – яскрава дегенеративна ознака. Часто в подібних випадках доводиться бачити таке: ядро нейтрофілу зріле, цитоплазма базофільна, молода або, навпаки, відзначається молоде ядро в дозрілій протоплазмі.
Нарешті до відомих дегенеративних ознак лейкоцитів відносятьсялейколіз. Цей феномен спостерігав уперше та експериментально відтворив на лімфоцитах заражених туберкульозом тварин С.С.Боткін (1892р).
На це явище не можна дивитися як на результат лише механічного розміщення клітини. Заперечувати тут участь самої клітини, її " готовність до руйнації " було б неправильно. Розмазування мазка нормальної крові, хоч би яким грубим воно було, не призводить до утворення великої кількості клітин лейколізу. Навпаки, при патології (лімфолейкоз, лейшманіоз, септичні захворювання) ці клітини спостерігаються частіше, ніж звичайно.
Морфологічні та біохімічні порушення виявляються в лейкоцитах периферичної крові та кісткового мозку при ряді спадкових та набутих захворювань, будучи нерідко їхньою відмітною ознакою, і мають значення при проведенні диференціального діагнозу.
Гіперсегментація нейтрофільних лейкоцитів – наявність більше 5 сегментів (зазвичай 6-7) у ядрах нейтрофілів, може відзначатися у здорових людей як спадкова (сімейна) конституційна особливість, але також характерна для макрополіцитів (незвичайно великих нейтрофілів з нейтрофілами) від 5 до 10 сегментів) при дефіциті вітаміну В12 та фолієвої кислоти.
Пельгерівська сімейна аномаліялейкоцитів – домінантно успадковане порушення дозрівання, що характеризується зменшенням сегментації ядер гранулоцитів за нормальної зрілої цитоплазми. Найчастіше зрілі нейтрофіли містять двосегментне (у вигляді пенсне) або несегментоване (у вигляді еліпса, боба, земляного горіха, гімнастичної гирі) ядро, трисегментне – рідко. Іноді форма ядра буває округла або витягнута і нагадує ядра молодих нейтрофілів (паличкоядерних, мета-і мієлоцитів), проте відрізняється від них грубим пікнотичним темнозабарвленим хроматином, що враховують при диференціації аномалії Пельгера від реактивного зсуву влево. Зазвичай відзначається гетерозиготне носійство аномалії з доброякісним перебігом. Подібні зміни ("псевдопельгерівська" аномалія) виявляються часто при хронічному мієлолейкозі, інших мієлопроліферативних захворюваннях, малярії, агранулоцитозі, мікседемі, множинні мієломи, туберкульозі. В основі аномалії дозрівання ядер припускають порушення метаболізму нуклеїнових кислот, проте його природа не відома.
Найбільш характерною рисоюсиндрому Чедіака-Хігасі – рідкісного захворювання дітей та підлітків з аутосомно-рецесивним типом спадкування, є наявність великих цитоплазматичних включень (аномальні гранули) у всіх типах клітин крові, за винятком мегакаріоцитів , і схильність до гнійних інфекцій Ці включення в нейтрофілах і моноцитах містять мієлопероксидазу, кислу фосфатазу, а в лімфоцитах - PAS-позитивний матеріал і являють собою гігантські меланосоми. Підвищена чутливість осіб із цим захворюванням до інфекцій пов'язана, як вважають, з дисфункцією гранулоцитів. Виявляється зниження здатності нейтрофілів до вбивання деяких бактерій можливе через порушення супроводжуючої фагоцитозу.дегрануляції та звільнення у фагоцитарну вакуолю лізосомальних ферментів.
Прихронічної гранулематозної хвороби дітей схильність до повторних гнійних інфекцій та формування гранульом в органах обумовлена спадковим метаболічним дефектом гранулоцитів (а також моноцитів і гістіоцитів), що перебуває в нездатності клітин під час фагоцитозу до респір (окислення глюкози в гексозомонофосфатному шунті) та формування перекису водню через недостатність НАДФ·Н-оксидази. Це веде до порушення внутрішньоклітинного вбивання бактерій (стафілококи, протей та ін.), які самі не здатні генерувати перекис водню, необхідну для дії мієлопероксидазної бактерицидної системи фагоцитів (у той же час мікроорганізми – стрептококи, пневмококи, самі продукуючі ). Для діагностики захворювання застосовують тест відновлення нітросинього тетразолію (НСТ-тест), який виявляється негативним на відміну від бактеріальних інфекцій у осіб без даного дефекту гранулоцитів, коли він буває підвищено активним.