Депресія розмазалася по ДНК
Те, що схильність до депресії – генетичне захворювання, яке неможливо вилікувати тільки лікарськими препаратами, вчені вже з'ясували. Однак у якій частині ДНК криється причина захворювання, поки що невідомо. Над з'ясуванням цього питання попрацювала група вчених із 6 університетів під керівництвом професора психіатрії та наук про поведінку Дугласа Левінсона з медичного факультетуСтенфордського університету. Вони вивчили 650 сімей, у кожній з яких було хоча б дві людини, які страждають від рецидивуючих затяжних та тяжких депресій (мінімум двічі на життя).
Перша частина дослідження полягала у скануванні геномів членів сімей, спрямованому виявлення зв'язків між депресіями і маркерами ДНК різних хромосом. У результаті аналіз показав «проблемні» області, які потребують глибшого вивчення.
У ході другої фази вчені звернули пильну увагу на підозрілі області, що їх зацікавили, зосереджені в хромосомі 15.
За словами Левінсона, він та його колеги виявили 6 маркерів ДНК у цій галузі при первинному аналізі та ще 88 при подальшому. Тому говорити про наявність певного гена депресії не доводиться.
Більше того, каже професор, за розвиток депресивного стану в людині може відповідати лише група взаємодіючих генів, завдяки спільному функціонуванню яких будується база для прогресування психічного захворювання. На цю базу накладаються інші чинники, такі, як життєві обставини пацієнтів чи психологічні травми, вважалися раніше основними причинами появи розладів.
«Ми не думаємо, що депресія має виключно генетичний характер, проте спадковість тут має значення, – зазначив Левінсон. – І, якщо ми зможемо знайти один або більше генів, у яких є певні зміни послідовності ДНК, що, у свою чергу, призводить до збільшення ризику депресії, ми зрозуміємо, якою є роль подібних частин ДНК у роботі нейронів і як вони роблять когось більш схильним до депресії, а когось менше», – додав він. Тепер професор має намір проаналізувати 2 тисячі осіб для ідентифікації певних генів із змінамиДНК, які призводять до виникнення сильних депресій, а також більш детально дослідити хромосоми, що зацікавили їх області 15.
Щоправда, перед початком робіт йому варто ознайомитись із висновками колег із Королівського коледжу в Лондоні. Тим більше, що вони прямо протилежні його результатам.
На думку британців, у всьому винна не якась велика частина хромосоми, а єдиний ген.
Як заявили британські дослідники, 5-НТТ відповідає за витрату нейронами головного мозку серотоніну – нейромедіатора та гормону, що має масу фізичних функцій, у тому числі пов'язаних зі зміною настрою. Відомо, що з ряду психологічних недуг, як-от безсоння, різних хронічних больових синдромах, депресивних станах спостерігається патологічне зниження рівня серотоніну. У свою чергу, 5-НТТ у короткій версії виробляє менше серотоніну, ніж у довгій. Тому якщо людина є володарем двох коротких версій гена, він фактично приречений захворіти, т. до. серотонін у його організмі спочатку перебуває в дуже низькому рівні.
Відкриття британців можна було б визнати сенсаційним, якби вони виявились єдиними, хто знайшов ген депресії. Однак, це не так.
Американські колеги Левінсона кілька місяців тому відкрили ще один ген, пов'язаний із підвищеною схильністю людини до депресії та психічних захворювань. За їхньою версією, на роль "гена депресії" претендує ген - переносник серотоніну, названий SERT-1. Він може викликати зміни у структурі мозку залежно, знову ж таки, від цього, яка – довга чи укорочена – його конфігурація представлена в організмі людини.
Як заявив керівник дослідження Дуайт Герман, укорочений ген маркує підвищену схильність до депресивнихрозладів. При цьому у людей, схильних до таких розладів, на 20% збільшена задня частина таламуса головного мозку, що відповідає за негативні емоції, тоді як інші відділи мозку, навпаки, зменшено.
Отже, причини для скептичного ставлення до ідеї про моногенетичну природу депресії у Левінсона та його команди є: вже друга група дослідників повідомила, що виявила той самий «єдиний» ген, який і відповідальний за виникнення хвороби.
Крім зазначених досліджень генетичної природи депресії, варто вказати ще кілька наукових проектів, які претендували в різний час на те, що вони знайшли гени, що визначають цей психічний розлад.
У 2002 році американські вчені з Піттсбурзького університету виявили зв'язок між тяжкою хронічною депресією з порушеннями настрою та специфічною зоною під назвою 2q33-35 у хромосомі 2. Зазначена зона становить лише 0,01 % геному людини, але містить у собі 8 генів, серед яких один - CREB1 - швидше за все, відповідає за зміни настрою, що спостерігаються у людей з депресивним синдромом. Справа в тому, що цей під контролем цього гена відбувається виробництво протеїну CREB, який у свою чергу взаємодіє з іншими генами, пов'язаних з активністю ЦНС. Так чи інакше, але у людей, які страждали на тяжку форму депресії, ген CREB1 набував певних змін.
Наступного року вчені з Каліфорнійського університету під керівництвом Джона Келсо заявили, що знайшли ген, також відповідальний за появу маніакально-депресивного синдрому.
На думку Келсо, певна мутація гена GRK3 може спричинити виникнення депресії. Фактично ген відповідає за чутливість клітин мозку до імпульсів, що передаються між нейронами. У разі мутації GRK3клітини розвивають гіперчутливість, що вганяє людину у стані психічного розладу. У ході дослідження вчені обстежили понад 300 сімей, в яких батьки страждали від депресій. В результаті американці дійшли висновку, що, якщо дитина певним чином успадковує ген, що мутував, то слід очікувати, що і він захворіє.
Втім, Келсо зазначив, що GRK3 – далеко не єдиний ген, який відповідає за виникнення та розвиток хвороби, адже його веде лише до 3% випадків хвороби.
З результатами дослідження можна ознайомитись у журналі Molecular Psychiatry.
У 2006 році європейські вчені також зробили свій внесок у розвиток генної теорії походження депресії. Фахівці зі швейцарського Фрібурга та університету Луї Пастера, Франція, також виявили ген, що стосується почуття голоду. Щоправда, уточнили біохіміки під керівництвом Урса Ольбрехта та Етьєнна Шолле, порушення роботи гена Per-2, призводить не тільки до розладів харчування (анорексія, булімія), але також розповідає про синхронізацію внутрішнього біологічного годинника людини. У свою чергу, знання про почуття часу, а також про контроль за їжею та сном може позитивно позначитися на розробці нових методів терапій пацієнтів, у яких клінічна картина депресії пов'язана саме з порушеннями харчування та сну.