ДИФЕРЕЛІН ліофілізат для приготування суспензії інструкція із застосування, анотація препарату
Форма випуску, склад та упаковка
Ліофілізат для приготування суспензії для в/м введення пролонгованої дії білого або злегка жовтуватого кольору, що диспергується в розчиннику, що додається, з утворенням суспензії білого або злегка жовтуватого кольору; розчинник – прозорий безбарвний розчин.
| 1 фл. | |
| триптореліну памоат, у перерахунку на трипторелін | 11.25 мг* |
* - з урахуванням особливостей лікарської форми в препараті закладено надлишок активної речовини для забезпечення ефективної дози.
Допоміжні речовини: сополімер D,L-молочної та гліколевої кислот - 250 мг, манітол - 85 мг, кармелозу натрію (натрій карбоксиметилцелюлоза) - 30 мг, полісорбат 80 - 2 мг.
Розчинник: манітол – 16 мг, вода д/і – до 2000 мг.
Флакони злегка затемненого скла (1) у комплекті з розчинником (амп. 2 мл 1 шт.), одноразовим поліпропіленовим шприцом, голками д/і (2 шт.) - картонні пачки.
Опис препарату заснований на офіційній інструкції із застосування та затверджений компанією-виробником.
Фармакологічна дія
Синтетичний декапептид, аналог природного ГнРГ.
Після короткого початкового періоду стимуляції гонадотропної функції гіпофіза трипторелін має інгібуючу дію на секрецію гонадотропінів з подальшим пригніченням функції яєчок та яєчників.
У початковому періоді застосування Диферелін® тимчасово підвищує концентрацію ЛГ та ФСГ у крові, відповідно підвищується концентрація тестостерону у чоловіків та естрадіолу у жінок. Тривале лікування знижує концентрацію ЛГ та ФСГ, що призводить до зменшення показників тестостерону (до рівнів, що відповідаютьстаном після тестикулектомії) та зменшенню показників естрадіолу (до рівнів, що відповідають стану постоваріоектомії) – приблизно до 20 дня після першої ін'єкції і далі залишається незмінним протягом усього періоду введення препарату.
Тривале лікування триптореліном пригнічує секрецію естрадіолу у жінок і таким чином перешкоджає розвитку ендометріоїдних ектопій.
Фармакокінетика
Всмоктування та розподіл
При внутрішньом'язовому введенні Дифереліну в дозі 11.25 мг Cmax триптореліну в плазмі крові (у чоловіків і жінок) визначається приблизно через 3 години після ін'єкції. Після фази зниження концентрації, що триває протягом першого місяця, до 90 дня концентрація триптореліну, що циркулює, залишається постійною (приблизно від 0.04 до 0.05 нг/мл при лікуванні ендометріозу і близько 0.1 нг/мл при лікуванні раку простати).
Рак передміхурової залози:
— лікування місцево-поширеного раку передміхурової залози в монотерапії або як ад'ювантний засіб на тлі променевої терапії;
- Лікування метастатичного раку передміхурової залози.
Генітальний та екстрагенітальний ендометріоз (стадії I-IV).
Режим дозування
При раку передміхурової залози Диферелін вводять внутрішньом'язово в дозі 11.25 мг кожні 3 місяці. При лікуванні в комбінації з променевою терапією тривала антиандрогенна терапія (3 роки) є кращою за короткострокову антиандрогенну терапію (6 місяців).
При ендометріозі препарат вводять внутрішньом'язово в дозі 11.25 мг кожні 3 місяці. Лікування необхідно розпочинати у перші 5 днів менструального циклу. Тривалість лікування залежить від ступеня тяжкості ендометріозу та спостерігається клінічної картини (функціональних та анатомічних змін) на фоні терапії. Як правило, лікування проводиться протягом3-6 міс. Не рекомендується проводити повторний курс лікування триптореліном чи іншим аналогом ГнРГ.
Правила приготування суспензії
Розчинення ліофілізату в розчиннику, що додається, повинно проводитися безпосередньо перед введенням. Перемішувати вміст флакона слід обережно до отримання однорідної суспензії.
Про випадки здійснення неповної ін'єкції, що призводять до втрати більшої кількості суспензії, ніж зазвичай залишається в шприці для ін'єкції, необхідно повідомити лікаря.
Введення має здійснюватися у суворій відповідності до інструкції.
Пацієнт повинен перебувати у положенні лежачи. Продезінфікуйте шкіру сідниці.
2. Наберіть розчинник у шприц із голкою.
3. Зніміть зелену пластикову захисну кришку з верхньої частини флакона.
4. Перенесіть розчинник у флакон із ліофілізатом.
5. Потягніть голку так, щоб вона залишалася у флаконі, але не торкалася суспензії.
6. Не перевертаючи флакон, акуратно збовтайте вміст до отримання однорідної суспензії.
7. Перевірте відсутність агломератів до того, як наберете суспензію в шприц (у разі відсутності агломератів, збовтайте до однорідності).
8. Не перевертаючи флакон, наберіть у шприц усю суспензію.
9. Зніміть голку, використану для приготування суспензії, і прикріпіть іншу голку на кінчик шприца. Тримайтеся лише за кольоровий наконечник.
10. Видаліть повітря зі шприца.
11. Негайно зробіть ін'єкцію в сідничний м'яз.
12. Утилізуйте голки в контейнерах для гострих предметів.
Побічна дія
У чоловіків
На початку лікування: дизурія (утруднення сечовипускання, неповне випорожнення сечового міхура,болю в кістках, пов'язані з метастазами та компресією метастазами спинного мозку, які можуть посилюватися через тимчасове збільшення вмісту тестостерону в плазмі крові на початку лікування. Ці симптоми проходять через 1-2 тижні. Також у цей період може спостерігатись тимчасове підвищення активності печінкових ферментів у плазмі крові.
Під час лікування: припливи, зниження лібідо, гінекомастія, імпотенція, що пов'язано із зменшенням вмісту тестостерону у плазмі.
У жінок
На початку лікування: симптоми, пов'язані з ендометріозом (тазовий біль, дисменорея), які можуть посилюватися у зв'язку з початковим минущим збільшенням концентрації естрадіолу в плазмі крові і зникають через 1-2 тижні. Через 1 місяць після першої ін'єкції можуть виникнути генітальні кровотечі, що включають як менорагію, так і метрорагію.
Під час лікування: сухість піхви, припливи, зниження лібідо, збільшення молочних залоз, диспареунія, що пов'язано із гіпофізарно-оваріальною блокадою; рідко – головний біль, артралгія, міалгія.
У чоловіків та у жінок
Алергічні реакції, такі як кропив'янка, висипання, свербіж і дуже рідко – набряк Квінке; порушення настрою, дратівливість, депресія, відчуття втоми, порушення сну, нудота, блювання, збільшення маси тіла, профузний піт, артеріальна гіпертензія, парестезії, погіршення зору, біль у місці ін'єкції та гарячковий стан.
Тривале застосування аналогів ГнРГ може призвести до демінералізації кісток та є можливим фактором ризику виникнення остеопорозу.
За даними, зібраними в ході застосування аналогів ГнРГ, у пацієнтів можуть виникати такі побічні реакції: еректильна дисфункція, дзвін у вухах, запаморочення, цукровий діабет(гіперглікемія), біль у животі, запор, діарея, здуття живота, сухість слизової оболонки ротової порожнини, дисгевзія, метеоризм, астенія; сонливість, грипоподібний синдром, анафілактичні реакції; підвищення активності АЛТ, АСТ, ЛФ; гіперкреатинінемія, підвищення сечовини в крові, анорексія, подагра, підвищений апетит, кістково-м'язові болі, біль у кінцівках, судоми м'язів, м'язова слабкість, запаморочення, погіршення пам'яті, безсоння, сплутаність свідомості, тривога, атрофія яєчок, оди , акне, алопеція, зниження артеріального тиску; у місці ін'єкції – еритема, запалення, біль.
Протипоказання
- Підвищена чутливість до триптореліну, інших компонентів препарату або інших аналогів ГнР.
У чоловіків:
- гормононезалежний рак передміхурової залози, стан після попередньої хірургічної тестикулектомії.
У жінок:
- Період лактації (грудне вигодовування).
З обережністю слід призначати препарат при остеопорозі, жінкам із синдромом полікістозу яєчників.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Диферелін протипоказаний до застосування при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування).
Оскільки відсутні дані про виведення триптореліну з грудним молоком та його можливі ефекти на вигодовувану груддю дитину, не слід проводити лікування препаратом Диферелін у період грудного вигодовування.
Згідно з наявними даними, не виявлено жодних тератогенних ефектів при експериментальних дослідженнях на тваринах. У поодиноких випадках застосування аналогів ГнРГ (по необережності) будь-яких дефектів розвитку плода та фетотоксичності не виявлено.
особливі вказівки
При лікуванні ендометріозу
ПередПочатком лікування необхідно виключити вагітність.
Протягом першого місяця терапії слід застосовувати негормональні контрацептивні засоби.
В/м ін'єкція препарату призводить до стійкої гіпогонадотропної аменореї.
Лікування не слід рекомендувати на період понад 6 місяців. Не рекомендується проводити повторний курс терапії триптореліном чи іншим аналогом ГнРГ.
Виникнення метрорагії в ході лікування, крім першого місяця, не є нормою, у зв'язку з чим необхідно визначати концентрацію естрадіолу в плазмі. При зниженні концентрації естрадіолу менше 50 пг/мл можлива наявність інших органічних уражень.
Функція яєчників відновлюється після завершення терапії. Перша менструація настає в середньому через 134 дні після останньої ін'єкції. Тому заходи контрацепції слід застосовувати через 15 днів після припинення лікування, тобто через 3.5 місяців після останньої ін'єкції.
При лікуванні раку передміхурової залози
Найбільш виражений сприятливий ефект відзначається у пацієнтів за відсутності іншої гормональної терапії, що раніше проводилася.
На початку лікування може спостерігатися поява та посилення клінічних симптомів (зокрема, болів у кістках, дизуричних явищ), що носять тимчасовий характер.
Це передбачає ретельне спостереження даних пацієнтів протягом перших кількох тижнів терапії (рівень тестостерону у плазмі крові не повинен перевищувати 1 нг/мл).
З тієї ж причини ретельне спостереження на початку лікування слід проводити за пацієнтами з діагностованою компресією спинного мозку.
Крім того, на початку лікування може спостерігатись тимчасове підвищення кислих фосфатаз.
У пацієнтів, які отримують агоністи ГнРГ, зареєстровано ризик розвиткугіперглікемії та цукрового діабету. Крім того, можливий ризик розвитку серцево-судинних захворювань та, при тривалому застосуванні, остеопорозу.
Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами
Передозування
До цього часу випадки передозування препарату Диферелін невідомі.
Лікарська взаємодія
Лікарська взаємодія препарату Диферелін не описана.
Умови відпустки з аптек
Препарат відпускається за рецептом.
Умови та термін зберігання
Препарат слід зберігати у недоступному для дітей місці при температурі не вище 25°C. Термін придатності ліофілізату – 3 роки, розчинника – 5 років.