Дія - ацетилхолін - Велика Енциклопедія Нафти та Газа
Дія – ацетилхолін
Немедіаторна дія ацетилхоліну в цілісному організмі є одним з найменш вивчених і найбільш спірних розділів гуморально-гормональної регуляції функцій. Встановлено, що холінергічні (парасимпатоміметичні, парасимпатотропні, трофотропні) реакції виникають при дії ацетилхоліну (або інших сполук холіну) на холінорецептори, субклітинні утворення, клітини, тканини, органи або організм в цілому. Крім своєї основної (холінергічної) дії, ацетилхолін викликає звільнення калію, пов'язаного білками, підвищує або знижує проникність біологічних мембран, бере участь у регуляції виборчої проникності еритроцитів, змінює активність окремих дихальних ферментів, впливає на активність фосфо , на метаболізм макроергічних фосфорних сполук, підвищує стійкість окремих тканин та організму в цілому до гіпоксії. Коштоянц висловив припущення, що, здійснюючи медіаторну дію, ацетилхолін входить у коло тканинних біохімічних перетворень. [1]
Особливістю дії ацетилхоліну в синапсах гангліїв є те, що воно не припиняється після отруєння вузла атропіном, але зникають після отруєння нікотином. [2]
Карбахолін імітує дію ацетилхоліну – природного медіатора, збудника та передавача нервових імпульсів. Звужує зіницю, збуджуючи закінчення окорухового холінергічного нерва, на закінченнях якого виділяється ацетилхолін. Зменшує продукцію внутрішньоочної рідини. [3]
Він блокував також дію екзогенного ацетилхоліну, що вводиться внутрішньоартеріально. На евісцерованих і атропінізованих кішках отрута морської змії зменшувалазміни артеріального тиску крові, спричинені електричною стимуляцією черевного нерва. Це дозволило укласти, що дія його пов'язана з блокуванням нікотиночутливих систем вегетативних гангліїв і надниркових залоз. [4]
Очевидно, гальмування дії ацетилхоліну певною мірою функціонально еквівалентно збільшення концентрації дофаміну. [5]
Ми можемо тепер так уявити собі послідовність подій при отруєнні комах ФОС: спочатку відбувається пригнічення холінестерази, яке призводить до накопичення надлишку ацетилхоліну; це у свою чергу викликає порушення нервової функції (можливо, внаслідок деполяризації під дією ацетилхоліну) та смерть. Далі ми розглянемо деякі інші фактори, які мають важливе значення. [6]
Механізм їх дії пов'язаний із впливом на непроникність клітинних мембран по відношенню до іонів Na і К. Найважливішим медіатором є ацетилхолін. Дія ацетилхоліну припиняється під впливом ферменту ацетилхолестерази, який викликає його гідроліз на холін та оцтову кислоту. Іншим медіатором, що міститься у закінченнях симпатичних нервів, є норадреналін. [7]
І навпаки, якщо застосовують ліки для блокування дії катехінамінів на серці, швидкість серцевих скорочень зменшується завдяки безперешкодному гальмування парасимпатичними нервами. Дія ацетилхоліну, що виділяється при нервовому збудженні, залишається локальною завдяки наявності в тканинах і крові холінестерази; тому вплив ацетилхоліну, введеного внутрішньовенно, на екзокринні тканини, наприклад, на слинні залози, і на кров'яний тиск може бути посилено попередньою обробкою тварин інгібітором холінестерази, наприклад фізостигміном. На противагу ацетилхоліну адреналін, що виділяєтьсямозковою речовиною надниркових залоз, інактивується в крові, а циркуляція цього фенолоаміну в серцево-судинній системі відіграє значну роль у реакції тварини на небезпеку; важливо також, що завдяки циркуляції адреналіну активується фосфорі-лаза печінки, внаслідок чого в кров виділяється глюкоза, що є джерелом енергії для м'язової діяльності. Таким чином, ацетилхолін і катехіни виділяються периферичними нервовими закінченнями і, діючи на органи та тканини, служать переносниками нервових імпульсів. Пейтон [41] підсумовував умови, необхідні для того, щоб речовину можна було назвати переносником: а) вона повинна синтезуватися в нервових закінченнях; б) виділятися ними у фармакологічно, ідентифікованій формі; протидіяти конкуруючим блокуючим агентам; д) має існувати фермент, здатний руйнувати переносник. Від не відповідає цим умовам, хоча відомо, що він полегшує гангліозну передачу і виділяється в кишечнику під час стимуляції перистальтичного рефлексу. Немає доказів, що 5 - ВІД або катехіни виділяються центральною нервовою системою при прямому чи опосередкованому електричному збудженні [42], і, крім того, не доведено, що ці речовини є переносниками регуляції. [8]
Біохімічний ефект ацетилхоліну полягає в тому, що його приєднання до рецептора відкриває канал для проходження іонів Na та К через мембрану клітини, що веде до деполяризації мембрани. Блокування дії ацетилхоліну загрожує серйозними проблемами, аж до смертельного результату. Саме в цьому полягає біохімічна дія нейротоксинів. Нижче показані структури двох найбільш сильних нейротоксинів - хістріонікотоксину та хлориду D-тубокурарину. Як і ацетил-холін, молекула D-тубокурарину містить амонієві фрагменти. Вона блокує місце приєднання ацетилхоліну до рецептора, виключає передачу нервового сигналу, запобігає перенесенню іонів через мембрану. Створюється ситуація, яка називається паралічем живої системи. [9]
Мускарин теж діє подібно до ацетилхоліну, але тільки на сполуки парасимпатичного аксона з органом. Симптоми дії ацетилхоліну або антихолінестеразних отрут, що нагадують мускаринове отруєння, називаються мускариновими, наприклад уповільнення пуЛьса, скорочення зіниці, сечовиділення, салівація. [10]
Ці останні рецептори отримали свою назву від отруйного алкалоїду мускарину, що міститься в деяких грибах, наприклад, в мухоморах, і знаходяться в парасимпатичній нервовій системі, що регулює, зокрема, роботу серця та травного тракту. Атропін блокує дію ацетилхоліну на мускаринові рецептори. Цей нейромедіатор уповільнює роботу серця та стимулює перистальтику кишечника; таким чином, атропін має протилежну дію, оскільки він блокує рецептори, що запобігають зв'язуванню ацетилхоліну. [11]
Ці речовини послаблюють, запобігають або припиняють взаємодію ацетилхоліну з холінорецепторами. Їхня дія протилежна дії ацетилхоліну. Залежно від цього, які рецептори діють дані речовини, розрізняють м - і н-холинолитики. Добре відомі препарати тропанових алкалоїдів атропіну та скополаміну, що зменшують секрецію слинних, шлункових, бронхіальних, потових та інших залоз. [12]
Чинить на центральну нервову систему - спочатку збуджує її, а потім паралізує. Робить клітини нечутливими до дії ацетилхоліну, що утворюється на закінченнях (пост-гангліонарних) волокон парасимпатичної нервової системи.Симптоми отруєння людей дуже різноманітні залежно від дози та інших умов: запаморочення, занепокоєння, загальне збудження, галюцинації, напади буйства, почастішання дихання та пульсу, сухість у роті та гортані, світлобоязнь. Шкіра стає сухою, червоною, гарячою. [13]
Робить клітини нечутливими до дії ацетилхоліну, що утворюється на закінченнях (пост-гангліонарних) волокон парасимпатичної нервової системи. Симптоми отруєння людей дуже різноманітні залежно від дози та інших умов: запаморочення, занепокоєння, загальне збудження, галюцинації, напади буйства, почастішання дихання та пульсу, сухість у роті та гортані, світлобоязнь. Шкіра стає сухою, червоною, гарячою. [14]
Для обговорення можливої ролі ауксину в регулюванні перерозподілу катіонів цікавий аналіз деяких даних, отриманих при вивченні механізму дії хімічних медіаторів нервового збудження. Як відомо, під дією ацетилхоліну, норадреналіну, що виділяються нервовими закінченнями, у м'язових волокнах відбувається перерозподіл іонів калію, натрію та кальцію внаслідок змін поверхневих властивостей та проникності клітинних мембран. [15]