Діюча речовина (МПН) БЕМІПАРИН НАТРІЙ - інструкція із застосування, відгуки
Інструкція по застосуванню
Низькомолекулярний гепарин, отриманий внаслідок деполімеризації гепарину натрію, виділеного із слизової оболонки кишківника свині. Середня молекулярна маса (Мм) беміпарину становить приблизно 3600 Так. Відсоток молекулярних ланцюгів з Мм ≤2000 Так становить ≤35%. Відсоток молекулярних ланцюгів з Мм від 2000 до 6000 Так коливається від 50 до 75%. Відсоток молекулярних ланцюгів з Мм 6000 Так становить ≤15%. Анти-Ха-факторна активність беміпарину натрію становить 80-120 МО антифактору-Ха на 1 мг сухої речовини, а анти-IIа-факторна активність становить 5-20 МО антифактору IIа на 1 мг сухої речовини. Співвідношення анти-Ха-факторної/анти-IIа-факторної активності – приблизно 8.
В експериментальних дослідженнях на тваринах показано антикоагулянтну дію беміпарину натрію та помірний геморагічний ефект.
Після підшкірної ін'єкції беміпарин натрій швидко всмоктується. Біодоступність становить 96%. Максимальна анти-Ха-факторна активність у плазмі крові при введенні у профілактичних дозах (2500 та 3500 МО) досягається через 2-3 год після підшкірного введення беміпарину натрію з максимальною активністю порядку 0.34±0.08 та 0.45±0.07 МО фактора/мл відповідно. Анти-IIа-факторна активність при вказаних дозах не виявляється. Максимальна анти-Ха-факторна активність у плазмі крові при введенні в дозах 5000; 7500; 10 000 і 12 500 МО досягається через 3-4 години після п/к ін'єкції беміпарину натрію з максимумом активності порядку 0.54±0.06; 1.22±0.27; 1.42±0.19 та 2.03±0.25 МО анти-Ха-фактора/мл відповідно. Анти-IIа-факторна активність порядку 0,01 МО/мл виявлена при введенні в дозах 7500; 10 000 та 12 500 МО.
T 1/2 беміпарину натрію при введенні в дозах від 2500 до12500 МО становить приблизно 5-6 год.
В даний час немає даних про здатність беміпарину зв'язуватися з білками плазми крові, його метаболізмі та виведення у людини.
БЕМІПАРИН НАТРІЙ
Імунологічно обумовлена гепарином тромбоцитопенія або підозра на неї, або наявність її в анамнезі. Активні кровотечі чи підвищений ризик кровотеч у зв'язку з порушенням зсідання крові. Тяжкі порушення функції печінки та підшлункової залози. Травми чи оперативні втручання у сфері ЦНС, органу зору чи органу слуху. ДВС-синдром у рамках індукованої гепарином тромбоцитопенії. Гострий бактеріальний ендокардит та хронічний ендокардит. Патологічні стани з високим ризиком розвитку кровотеч, наприклад, активна пептична виразка, геморагічний інсульт, аневризм мозкових судин або новоутворення головного мозку. Підвищена чутливість до беміпарину натрію або гепарину.
Не призначений для внутрішньом'язового введення. У зв'язку з ризиком розвитку гематом слід уникати внутрішньом'язових ін'єкцій інших препаратів у період лікування беміпарином.
З обережністю застосовувати у пацієнтів з печінковою або нирковою недостатністю, неконтрольованою артеріальною гіпертензією, виразковою хворобою шлунка та дванадцятипалої кишки в анамнезі, тромбоцитопенією, сечокам'яною хворобою, судинними порушеннями райдужної оболонки та сітківки ока, а також кровотеч, а також при проведенні пацієнтам спинномозкової або епідуральної анестезії або люмбальної пункції.
Беміпарин здатний пригнічувати секрецію альдостерону наднирковими залозами, що може призвести до розвитку гіперкаліємії, особливо у хворих на цукровий діабет, при хронічній нирковій.недостатності, метаболічному ацидозі, при підвищеному рівні калію в плазмі крові або у пацієнтів, які отримують калійзберігаючі діуретики або препарати калію. Ризик розвитку гіперкаліємії підвищується пропорційно до тривалості терапії, але така гіперкаліємія, як правило, минуща. У пацієнтів групи ризику необхідно визначити рівень електролітів у плазмі перед призначенням беміпарину натрію та регулярно його контролювати протягом лікування, особливо якщо тривалість терапії становить 7 днів.
Іноді на початку лікування беміпарином відзначають минучу, легку тромбоцитопенію (кількість тромбоцитів 100 000-150 000/мкл), пов'язану з тимчасовою активацією тромбоцитів. Як правило, цей стан не викликає ускладнень, тому терапія беміпарином може бути продовжена. У поодиноких випадках під час терапії беміпарином натрієм розвивається важка імунна тромбоцитопенія з кількістю тромбоцитів значно ≤100 000/мкл. Така реакція зазвичай виникає між 5-м та 21-м днем терапії. У пацієнтів з індукованою гепарином тромбоцитопенією в анамнезі це ускладнення може розвинутись швидше. Рекомендується визначати кількість тромбоцитів до початку лікування беміпарином (в 1-й день терапії), а потім регулярно кожні 3-4 добу та після закінчення лікування препаратом. При значному зменшенні кількості тромбоцитів (на 30-50%) слід негайно відмінити терапію беміпарином та призначити альтернативне лікування.
При застосуванні беміпарину натрію відзначали випадки некрозу шкіри, іноді з попередньою еритемою або хворобливими еритематозними плямами. У цих випадках беміпарин негайно скасовують.
Профілактичне застосування беміпарину натрію у поєднанні з проведенням епідуральної або спинномозкової анестезії або люмбальної пункції в окремих випадкахможе призводити до розвитку епідуральної або спинномозкової гематоми, внаслідок чого може розвинутись тривалий або постійний параліч. Ризик розвитку гематоми підвищується при використанні епідурального або спинномозкового катетера для проведення анестезії, при супутньому застосуванні препаратів, що впливають на згортання крові, наприклад, НПЗЗ, інгібіторів агрегації тромбоцитів або антикоагулянтів, або при травматичній або багаторазовій пункції. При прийнятті рішення про інтервал між останнім введенням беміпарину натрію у профілактичній дозі та введенням або видаленням епідурального або спинномозкового катетера необхідно враховувати характеристику лікарської форми та клінічний статус пацієнта. Після видалення катетера наступну дозу беміпарину натрію можна вводити не раніше ніж через 4 години.
При прийнятті рішення про призначення терапії антикоагулянтами в контексті проведення епідуральної або спинномозкової анестезії необхідно бути виключно обережним та проводити частий контроль стану пацієнта з метою виявлення ознак та симптомів неврологічних порушень, зокрема болю в спині, порушень чутливості та моторики (оніміння та слабкість нижніх кінцівок). ), а також дисфункції кишечника та сечового міхура. При підозрі на наявність епідуральної або спинномозкової гематоми потрібне негайне уточнення діагнозу з проведенням відповідних терапевтичних заходів аж до спинномозкової декомпресії.
Пацієнтам похилого віку корекція дози не потрібна. Обмежена кількість даних не дозволяє дати рекомендації щодо корекції дозування натрію беміпарину для цих пацієнтів.
Безпека та ефективністьзастосування беміпарину у дітей не встановлено, тому не рекомендується застосування у педіатрії.
Клінічні дані щодо застосування беміпарину у вагітних відсутні, тому вагітним препарат призначають з обережністю. В даний час немає даних про здатність беміпарину проникати через плацентарний бар'єр.
В експериментальних дослідженнях на тваринах не виявлено ознак тератогенності.
З боку системи згортання крові: часто - кровотечі зі шкіри, слизової оболонки, ран, ШКТ, сечостатевого тракту; іноді - легка, минуща тромбоцитопенія; рідко – важка тромбоцитопенія. Епідуральна та спинномозкова гематома після епідуральної спинномозкової анестезії або люмбальної пункції. Ці гематоми призводять до неврологічними порушеннями різного ступеня тяжкості, включаючи тривалий або постійний параліч.
З боку травної системи: часто - легке, минуще підвищення активності АЛТ, АСТ та ГГТ; рідко – нудота, блювання.
Алергічні реакції: іноді – кропив'янка, свербіж; рідко – анафілактичні реакції (задуха, бронхоспазм, набряк гортані), артеріальна гіпотензія.
Місцеві реакції: дуже часто – екхімози у місці ін'єкції; часто – гематома та біль у місці ін'єкції; рідко – некроз шкіри на місці ін'єкції.
Інші: тривале застосування препаратів групи гепарину може призводити до розвитку остеопорозу.
Антагоністи вітаміну К та інші антикоагулянти, НПЗЗ, в т.ч. ацетилсаліцилова кислота та інші саліцилати, тиклопідин, клопідогрел та інші інгібітори агрегації тромбоцитів, системні кортикостероїди та декстран посилюють фармакологічний ефект беміпарину натрію на коагуляцію та/або функцію тромбоцитів, що підвищує ризик. Якщо одночасного застосування препаратів уникнути не можна,беміпарин натрій необхідно застосовувати під ретельним клінічним та лабораторним контролем.
Сполучене застосування препаратів, що підвищують концентрацію калію в крові, необхідно здійснювати під особливо ретельним контролем.
Ефект взаємодії гепарину натрію з нітрогліцерином для внутрішньовенного введення, що обумовлює зниження ефективності препарату, не може бути виключеним і при застосуванні беміпарину натрію.
Спосіб застосування та дозування БЕМІПАРИН НАТРІЙ
При загальнохірургічних втручаннях з помірним ризиком виникнення венозної тромбоемболії разова доза становить 2500 МО п/к за 2 години до початку або через 6 годин після закінчення операції, в наступні дні - кожні 24 години. рухової активності пацієнта Зазвичай таке профілактичне лікування проводиться щонайменше 7-10 днів після хірургічного втручання.
При ортопедичних операціях з високим ризиком виникнення венозної тромбоемболії разова доза становить 3500 МО п/к за 2 години до початку або через 6 годин після закінчення операції, у наступні дні - кожні 24 години. Профілактично застосовують протягом періоду ризику розвитку тромбоемболії рухової активності пацієнта Зазвичай, таке профілактичне лікування проводять як мінімум протягом 7-10 днів після хірургічного втручання.
Вводять підшкірно в передньобокову область живота або в задньосторонню поперекову область, поперемінно з правої та лівої сторони.
З метою профілактики зсідання крові в системі екстракорпорального кровообігу при проведенні гемодіалізу у пацієнтів, яким проводять багаторазовий гемодіаліз тривалістю не більше 4 годин, за умови відсутності ризикукровотеч, профілактика зсідання крові в системі екстракорпорального кровообігу в процесі процедури діалізу досягається шляхом одноразового введення дози беміпарину натрію шляхом болюсної ін'єкції в артеріальне русло на початку сеансу гемодіалізу. Для пацієнтів із масою тіла ≤60 кг доза становить 2500 МО, а з масою тіла 60 кг – 3500 МО.