Діюча речовина

Остання актуалізація опису виробником

Латинська назва

Фармакологічна група

Нозологічна класифікація (МКХ-10)

C18 Злоякісне новоутворення ободової кишки
C19 Злоякісне новоутворення ректосигмоїдної сполуки
C20 Злоякісне новоутворення прямої кишки
C21 Злоякісне новоутворення заднього проходу [ануса] та анального каналу

Склад та форма випуску

Концентрат для приготування розчину для інфузій	1 мл
іринотекану гідрохлориду тригідрат	20 мг
допоміжні речовини: D-сорбітол; молочна кислота; натрій їдкий; вода для ін'єкцій

у флаконах темного скла по 2 та 5 мл; у пачці картонної 1 або 5 флаконів; по 50, 85 чи 100 флаконів (для стаціонарів).

Опис лікарської форми

Прозора жовта рідина.

Фармакологічна дія

Фармакокінетика

Фармакокінетичний профіль іринотекану не залежить від дози.

Максимальна плазмова концентрація іринотекану та SN-38 досягалася до кінця внутрішньовенної інфузії в рекомендованій дозі 350 мг/м 2 .

Зв'язування з білками плазми для іринотекану становить приблизно 65%, для його активного метаболіту - SN-38 - 95%.

Розподіл препарату у плазмі дво- або трифазний.

Метаболізується в основному в печінці під дією ферменту карбоксилестерази до активного метаболіту - SN-38.

Середній T1/2препарату в першу фазу становить 12 хв, у другу – 2,5 год та в останню – 14,2 год.

З сечею протягом 24 год виділяється у вигляді незміненого препарату (20%) та у вигляді SN-38 (0,25%). З жовчю виводиться близько 30%препарату як у незміненому вигляді, так і у вигляді глюкуроніду SN-38.

5-фторурацил та кальцію фолінат не впливають на фармакокінетику іринотекану.

Фармакодинаміка

Іринотекан – напівсинтетичне похідне камптотецину – специфічний інгібітор клітинного ферменту топоізомерази I. У тканинах препарат метаболізується з утворенням активного метаболіту SN-38, який перевершує за своєю активністю іринотекан. Іринотекан та SN-38 стабілізують комплекс топоізомерази I з ДНК, що перешкоджає реплікації останньої.

Місцево-поширений або метастатичний рак товстої та прямої кишки:

- у комбінації з 5-фторурацилом та кальцію фолінатом у хворих, які раніше не отримували хіміотерапію;

- монотерапія або у комбінації з капецитабіном у хворих з прогресуванням хвороби після загальноприйнятого лікування.

Протипоказання

підвищена чутливість до іринотекану чи інших компонентів препарату;

хронічні запальні захворювання кишечника та/або порушення кишкової прохідності;

виражене пригнічення кістково-мозкового кровотворення;

рівень білірубіну в сироватці крові, що більш ніж в 1,5 рази перевищує верхню межу норми (ВГН);

загальний стан пацієнта, який оцінюється за шкалою ВООЗ більше двох;

період грудного вигодовування;

дитячий вік (дані щодо безпеки та ефективності у дітей відсутні).

променева терапія на ділянку черевної порожнини або тазу в анамнезі;

у хворих жіночої статі (підвищується ризик розвитку діареї).

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Протипоказано. На час лікування слід припинити грудне вигодовування.

Побічна дія

З боку органів кровотворення: нейтропеніяспостерігається у середньому у 80% хворих, у т.ч. у половини з них відзначається зниження нейтрофілів до 2 кожні 3 тижні.

У складі комбінованої хіміотерапії:

- з 5-фторурацилом (тривала інфузія) та кальцію фолінатом при щотижневому введенні – у дозі 80 мг/м 2 ;

- при введенні з кальцію фолінатом та тривалої інфузії 5-фторурацилу 1 раз на 2 тижні – 180 мг/м 2 ;

- у комбінації зі струминним введенням 5-фторурацилу та кальцію фолінату – 125 мг/м 2 щотижня.

Дози та режим введення 5-фторурацилу та фолінату кальцію докладно описані у спеціальній літературі.

Введення Іритена не слід проводити доти, доки кількість нейтрофілів у периферичній крові не перевищить 1500 клітин/мкл, і доки не будуть повністю куповані такі ускладнення, як нудота, блювання та особливо діарея. Введення препарату до вирішення всіх побічних явищ можна відкласти на 1-2 тижні.

Хворі на порушення функції печінки. При рівні білірубіну в сироватці крові, що перевищує верхню межу норми не більше ніж у 1,5 рази, у зв'язку з підвищеним ризиком розвитку вираженої нейтропенії слід ретельно контролювати показники крові у хворого. При підвищенні рівня білірубіну більш ніж у 1,5 рази лікування Ірітеном слід припинити.

Хворі похилого віку. Які-небудь спеціальні інструкції щодо застосування іринотекану у людей похилого віку відсутні. Дозу препарату у кожному даному випадку слід підбирати з обережністю.

Інструкції з приготування розчину для інфузій

Необхідну кількість препарату розбавити в 250 мл 0,5% розчину декстрози або 0,9% розчину хлориду натрію і перемішати отриманий розчин шляхом обертання флакона. Перед введенням розчин має бути візуально оглянутий на прозорість. Уу разі виявлення осаду препарат має бути знищений.

Розчин повинен бути використаний відразу після розведення.

Якщо розведення виконано з дотриманням правил асептики (наприклад, у встановленні ламінарного повітряного потоку), розчин Ірітену може бути використаний у разі зберігання при кімнатній температурі протягом 12 годин (включаючи час інфузії) та у разі зберігання при температурі 2–8 °C протягом 24 год після розкриття флакона з концентратом.

Запобіжні заходи

Лікування Іритеном слід проводити у спеціалізованих хіміотерапевтичних відділеннях під наглядом лікаря, який має досвід роботи з протипухлинними препаратами.

У хворих, які отримують Ірітен, необхідно щотижня робити розгорнутий клінічний аналіз крові та стежити за функцією печінки.

Діарея, що виникає як наслідок цитотоксичної дії препарату, зазвичай відзначається не раніше 24 годин після введення Іритена (у більшості хворих у середньому через 5 днів). При появі першого епізоду рідкого випорожнення необхідно призначення рясного пиття, що містить електроліти, і негайне проведення протидіарейної терапії, що включає прийом лопераміду у високих дозах (4 мг на перший прийом і потім по 2 мг кожні 2 год). Цю терапію продовжують ще протягом не менше 12 годин після останнього епізоду рідкого випорожнення, але не більше 48 годин через можливість розвитку парезу тонкого кишечника. Якщо діарея розцінюється як важка (більше 6 епізодів рідкого випорожнення протягом доби або виражені тенезми), а також якщо вона супроводжується блюванням або лихоманкою, хворий повинен бути терміново госпіталізований до відділення інтенсивної терапії для проведення комплексного лікування, що включає введення антибіотиків широкого спектру дії. При помірній або слабовираженій діареї (більше 6епізодів рідкого випорожнення протягом доби та помірні тенезми), яка не купірується протягом перших 48 год, необхідно розпочати прийом антибіотиків широкого спектра дії внутрішньо. При одночасному виникненні діареї та вираженої нейтропенії (кількість лейкоцитів менше 500/мкл) на додаток до антидіарейної терапії з профілактичною метою внутрішньо призначаються антибіотики широкого спектра дії.

Лоперамід не слід призначати профілактично, зокрема. хворим, у яких діарея відзначалася під час попередніх вступів Іритена.

Пацієнта необхідно заздалегідь попередити про можливість розвитку відстроченої діареї. Пацієнти повинні одразу інформувати свого лікаря про виникнення діареї та негайно розпочати відповідне лікування.

При неадекватному лікуванні діареї може розвинутись стан, що загрожує життю хворого, особливо, якщо діарея розвинулася на тлі нейтропенії.

Пацієнтам з фебрильною нейтропенією (температура тіла ≥38 °С та кількість нейтрофілів ≤1000 клітин/мкл) має бути негайно розпочато введення антибіотиків широкого спектра дії в умовах стаціонару.

Гострий холінергічний синдром, який зазвичай виникає під час введення препарату або в перші 24 години після введення, швидко та ефективно усувається підшкірно введенням 0,25 мг атропіну (дотримуватися обережності у хворих з бронхіальною астмою).

Лікарська форма препарату як допоміжна речовина містить сорбітол, у зв'язку з чим Ірітен не можна застосовувати у пацієнтів зі спадковою непереносимістю фруктози.

Під час лікування Іритеном і принаймні протягом 3 місяців після припинення терапії повинні застосовуватися надійні заходи контрацепції.

При попаданні розчину Іритена або інфузійного розчину на шкіру або слизові.оболонки шкіру слід негайно промити водою з милом, слизові оболонки просто водою.

Пацієнтів необхідно попередити про можливість появи під час лікування Іритеном запаморочення та зорових розладів, що розвиваються протягом 24 годин після введення препарату. При виникненні цих симптомів пацієнтам рекомендується утриматися від керування автомобілем та занять іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.