Досвід практичного застосування нового гестагенного контрацептиву - Чарозетта, Прилепська В

*Імпакт фактор за 2017 р. за даними РІНЦ

Журнал входить до Переліку наукових видань ВАК, що рецензуються.

Читайте у новому номері

Науковий центр акушерства, гінекології та перинатології РАМН, Москва

Щорічно у всьому світі збільшується кількість жінок, які застосовують гормональні методи контрацепції, оскільки використання даного методу планування сім'ї та регулювання народжуваності є найбільш ефективним та зручним у застосуванні.

В даний часв усьому світі гормональні контрацептиви використовують понад 150 млн. жінок. Найбільшою популярністю користуються комбіновані оральні контрацептиви (КЗК), що містять низькі дози естрогену та прогестагену [1].

В останні роки змінюється ставлення населення України до застосування засобів контрацепції, особливо гормональної. Так, у нашій країні за останні 10 років використання гормональної контрацепції зросло більш ніж у 5 разів. Загальновизнано, що гормональна контрацепція сприятливо впливає на здоров'я жінки, забезпечує лікувальний ефект при різних порушеннях менструальної функції, гіперпластичних процесах ендометрію, ендометріозі, фіброзно-кістозної мастопатії [2].

Тому в даний час препарати першого вибору для надійного запобігання небажаній вагітності - це КОК з мінімальною ефективною дозою компонентів, що входять до їх складу.

Альтернативою для цієї групи жінок можуть бути контрацептивні препарати,містять тільки гестагени (ПСП) або міні-пили.

ПСП відрізняються кращою переносимістю (відсутність естрогензалежних побічних реакцій), можливістю застосування під час лактації, оскільки не впливають на кількість та якість грудного молока та можливістю застосування у жінок старшого віку, а також у курців.

Однак міні-пили мають низку недоліків. Насамперед вони забезпечують стійкого придушення овуляції, оскільки їх основний контрацептивний ефект зумовлений головним чином впливом на цервікальну слиз. Міні-пили також уповільнюють транспорт яйцеклітини маточними трубами, внаслідок чого підвищується ризик розвитку позаматкової вагітності [4].

Прогестагени, що використовуються в сучасних ПСП, як правило, відносяться до другого покоління і мають залишкову андрогенну активність і, отже, можуть надавати андрогензалежні ефекти [5].

Тому сучасний контрацептивний препарат повинен містити таку мінімальну дозу стероїдів, яка могла б забезпечити стійке придушення овуляції, а отже, надійний захист від вагітності при мінімальній кількості побічних ефектів.

В даний час наукові дослідження спрямовані на розробку таких препаратів, і одним з результатів цих досліджень став контрацептив, що містить дезогестрел -«Чарозетта»[7].

Основна мета розробки препарату «Чарозетта» полягала в отриманні орального контрацептиву, що не містить естрогенів, але який міг би постійно блокувати овуляцію і, отже, мав контрацептивну надійність, як у КОК [6].

У великомасштабних клінічних дослідженнях було показано, що індекс Перля препарату Чарозетта склав 0,14, що відповідає такому КОК.

У кожній таблетці препарату міститься 75 мкгдезогестрелу, високоселективного прогестагену, що забезпечує стійке пригнічення овуляції, за відсутності негативного впливу на метаболічні процеси. Тому «Чарозетта» має більшу контрацептивну надійність та прийнятність у порівнянні з традиційними ПСП.

– для тих, хто має естрогензалежні побічні ефекти;

– для тих, кому протипоказано застосування естрогенів (за наявності таких факторів ризику, як артеріальна гіпертензія, ризик розвитку тромбозів, куріння, пізній репродуктивний вік);

– у післяпологовому періоді для тих, хто годує грудьми.

На підставі вищевикладеного метою дослідження, проведеного в НЦАГіП РАМН, з'явилося вивчення ефективності та прийнятності ПСП «Чарозетта» у здорових сексуально активних фертильних жінок, у тому числі і у жінок, які перебувають у післяпологовому періоді та годують груддю.

Матеріал та методи дослідження

У дослідження включили 100 сексуально активних фертильних жінок віком до 40 років (середній вік 29,53±6,19 року). У всіх пацієнток протягом 3 та більше останніх місяців був регулярний менструальний цикл. У стані здоров'я жінок при включенні до дослідження допускали відхилення, що задовольняють критеріям 1 класу здоров'я, прийнятим ВООЗ (1995).

У групі обстеження 17 зі 100 жінок перебували у післяпологовому періоді та годували грудьми.

Усім жінкам із контрацептивною метою було призначено препарат «Чарозетта». Препарат приймали за схемою: 1 таблетка на день з 1-го дня менструального циклу в безперервному режимі, пацієнтки (що годують грудьми – не раніше, ніж через 4-6 тижнів після пологів). Усіх учасниць проінструктували про правильне ведення щоденника менструальних кровотеч, до якого вносилася інформація про кожен цикл. Прийнятність препаратувизначалася на підставі аналізу реєстрації скарг пацієнток, частоти та характеру побічних реакцій, індивідуального аналізу менограм у динаміці.

Для оцінки кров'янистих виділень ми застосовували 90-денний стандартний (ВООЗ) інтервал. Для опису характеру кров'янистих виділень використовували такі критерії ВООЗ:

Кровотеча (К) – будь-які кров'янисті виділення зі статевих шляхів, що вимагають використання двох або більше тампонів або прокладок на добу.

Мажуть кров'янисті виділення (М) – будь-які кров'янисті виділення зі статевих шляхів, що вимагають використання не більше 1 тампона або прокладки на добу.

Епізод кровотечі та мажучих кров'янистих виділень (К/М) – 1 або кілька послідовних днів, протягом яких відзначається К/М; кожен епізод обмежений від наступного наявністю «чистих» днів, коли кров'янистих виділень не виявляється.

Аменорея - відсутність кровотечі протягом стандартного, 90-денного тимчасового інтервалу.

Рідкісні кров'янисті виділення - 1 або 2 епізоди К/М протягом 90-денного інтервалу.

Часті кров'яні виділення - 6 і більше епізодів К/М протягом 90-денного інтервалу.

Тривалі кров'янисті виділення – будь-який епізод К/М тривалістю понад 14 днів.

Дизайн дослідження включав поглиблене клінічне дослідження препарату «Чарозетта» протягом 6 місяців прийому – щомісячне відвідування лікаря-гінеколога з оцінкою загального самопочуття. До обсягу дослідження включили: аналіз даних по соматичному та акушерсько-гінекологічному анамнезу, визначення масо-ростового коефіцієнта, вимірювання артеріального тиску, вивчення РАР-мазків, ультразвукове дослідження органів малого тазу.

Критерії включення пацієнток у дослідження: вік від 18 до 40 років, готовність жінки довикористання планової оральної контрацепції, підтвердженої поінформованою згодою. Відсутність протипоказань до призначення гормональної контрацепції.

Відомо, що одна з основних причин відмови від використання будь-яких гормональних контрацептивів – ациклічні кров'янисті виділення пов'язана з недостатньою поінформованістю пацієнток про механізм дії гормональних контрацептивів. Тому питанню консультування ми приділяли особливу увагу.

Напередодні з дослідження вибули 3 пацієнтки: у всіх випадках причиною відміни стали ациклічні кров'янисті виділення.

Отримані результати та їх обговорення

Аналізовані показники: систолічний та діастолічний артеріальний тиск (АТ), маса тіла, характер кров'янистих виділень через 3 та 6 міс. прийому препарату "Чарозетта" порівнювали за допомогою непараметричного критерію Фрідмана.

На тлі прийому ПСП «Чарозетта» жодного випадку вагітності не зареєстровано. Отже, результати дослідження показали, що контрацептивна ефективність «Чарозетти» подібна до такої КОК, що є відбитком стійкого гальмування овуляції (індекс Перля – 0,14).

Результати проведеного дослідження підтвердили безпеку застосування «Чарозетти» щодо впливу на деякі показники серцево-судинної системи. У всіх пацієнток (100%) через 3 та 6 місяців прийому препарату «Чарозетта» підвищення рівня артеріального тиску не відзначалося (рис. 1, 2).

Мал. 1. Систолічний артеріальний тиск у жінок, які приймали препарат "Чарозетта"

Мал. 2. Діастолічний артеріальний тиск у жінок, які приймали препарат "Чарозетта"

До 6-го місяця прийому контрацептиву зміни маси тіла відмічені лише у 22%обстежених (1,5±0,5 кг), лише у 2% відмічено збільшення маси тіла понад 2,5 кг. Достовірних відмінностей маси тіла у динаміці спостереження нами не виявлено.

Наші результати узгоджуються з даними низки досліджень, у яких також не виявлено змін маси тіла в динаміці [7]. На нашу думку, відсутність зміни маси тіла – надзвичайно важлива властивість препарату, оскільки встановлено, що при виборі будь-якого гормонального контрацептиву перспектива збільшення маси тіла викликає у жінок різке неприйняття даного методу.

Враховуючи те, що у прийомі препарату немає перерви, а отже, і немає регулярних циклів, характер кров'янистих виділень із статевих шляхів був менш передбачуваним, ніж при прийомі КОК.

З метою порівняння характеру кров'янистих виділень і натомість прийому «Чарозетта» ми використовували їхнього аналізу «стандартний часовий інтервал» (ВООЗ, 1986). Слід наголосити, що в багатьох дослідженнях для оцінки кров'янистих виділень використовується 90-денний часовий інтервал [6]. Перший стандартний часовий інтервал був з 1-го до 90 днів, другий - 91-180 відповідно.

Характер кров'янистих виділень при застосуванні препарату подано на рис. 3. З представленого малюнка видно, що відзначається велика зміна варіабельності менструального циклу.

Мал. 3. Види піхвових кровотеч на фоні прийому "Чарозетти"

Так, у першому стандартному часовому інтервалі, кількість жінок з рідкісними (1–2 епізоди) кров'янистими виділеннями становила 35%, 52% жінок мали 3–5 епізодів кров'янистих виділень, що нормальним, т.к. за період 90 днів у жінок у середньому буває від 3 до 5 менструацій (ВООЗ, 1986).

Слід зазначити, що лише 9% пацієнток відзначали часті кров'яні виділення.

Аменореяспостерігалася у 4% жінок, і 14% пацієнток відзначили тривалі (понад 14 днів) епізоди кров'янистих виділень.

Число жінок з частими кров'янистими виділеннями (6 і більше епізодів) у другому стандартному часовому інтервалі значно зменшилося і становило 2,06%, середня їх тривалість становила 3,03±1,7 днів.

Тривалі кров'янисті виділення також спостерігалися рідко і спостерігалися лише у 7,22% жінок (р=0,28). Як видно на малюнку 3, у другому стандартному часовому інтервалі кількість жінок з аменореєю достовірно (рРис. 4. Задоволеність препаратом "Чарозетта" через 6 місяців прийому (n=97)

Таким чином, проведене дослідження дозволяє розглядати новий ПСП «Чарозетта», як перспективний метод запобігання небажаній вагітності у жінок репродуктивного віку, у тому числі і як післяпологова контрацепція.

1. «Чарозетта» є надійним та прийнятним методом попередження непланованої вагітності у жінок репродуктивного віку. Можна вважати, що ефективність препарату "Чарозетта" не поступається такою КОК.

2. На фоні прийому препарату "Чарозетта" відзначаються різні варіанти кров'янистих виділень.

3. Спостерігається зменшення кількості днів кров'янистих виділень у міру прийому препарату.

4. У 30% жінок при прийомі препарату «Чарозетта» спостерігається розвиток аменореї.

5. «Чарозетта» не впливає на тривалість лактації і якість грудного молока і може широко застосовуватися у жінок, що годують груддю.

6. Частота побічних ефектів на фоні прийому препарату "Чарозетта" не вище, ніж на фоні прийому плацебо.

Таким чином«Чарозетта» - це єдиний на даний момент ПСП, що володіє надійністю КОК. При його прийомі можливе досягненнямаксимальної контрацептивної ефективності за мінімально можливої дози гормонів.

1. Newton J.R. //Humah Reprod. Update. - 1995. - Vol.1. - N3. – P. 231–63.

2. Прилепська В.М. Гінекологія. - 2003. - N2-т. 5. - С. 54-56.

3. Guillebaud J. // Contraception. Ваші запитання answered. 2nd edn. Edinburqh: Churchil Livinqstone, 1993.

4. Mccann M.F., Potter L.S. / / Contraception - 1994. - 50 suppl. 1: Sl - 198.

5. Darney P. // Am. J. Med. - 1995/ - 98 suppl. 1 A: 104-1 OS.

6. Rice C.F. et.al. //Hum.Reprod. - 1999 - N14. – P 982–5.

7. Collaborative Stady group. // Eur. J. Contracept. Reprod. Health Care - 1998. - N3. - p. 169-78.