Ефективність пантогама при лікуванні гіперкінетичних розладів у дітей
Д.М.Н. Н.К. Сухотіна*, к.м.н. В.В. Коновалова, к.м.н. І.Л. Крижанівська, к.м.н. Т.А. Купріянова Московський науково-дослідний інститут психіатрії Росздраву
Проаналізовано ефективність ноотропного препарату пантогам при лікуванні гіперкінетичних розладів у дітей віком 6-12 років. Результати рандомізованого плацебо-контрольованого дослідження свідчать про зменшення основних проявів гіперкінетичного розладу (неуважності, гіперактивності, імпульсивності), коморбідних з ним психічних і поведінкових порушень, підвищення когнітивної продуктивності в групі дітей, які отримували протягом 6 тижнів пантогам . Зроблено висновок про ефективність пантогаму при лікуванні гіперкінетичних розладів у дітей.
Ключові слова: гіперкінетичні розлади, синдром дефіциту уваги та гіперактивності, пантогам.
Efficacy of pantogam у дослідженні hyperkinetic disorders in children
N.K. Sukhotina, V.V. Коновалова, I.L. Крижановская, Т.А. Купріянова
Були analyzed efficacy of nootropic drug pantogam в дослідженні hyperkinetic disorders in children aged 6-12 years. Результати randomized placebo-controlled trial demonstrated decrease of major symptoms hyperkinetic disorders (inattention, hyperactivity, impulsivity), якорбід ментальність і behavior disorders, вдосконалення cognitive функцій в групі дітей absence of significant changes in the placebo group. Це буде сказано, що pantogam є ефективним в дослідженні hyperkinetic disorders in children.
Key words: з hyperkinetic disorders, attention deficit hyperactivity disorder, pantogam.
Гіперкінетичні розлади (по МКХ-10) та синдром дефіциту уваги та гіперактивності (СДВГ по DSM-IV-TR) є дуже актуальною проблемою у зв'язку з високою поширеністю серед дитячого населення. За даними вітчизняних досліджень [1, 2, 5], гіперкінетичні розлади серед дитячого населення країни сягають 7-13%. Статистичні дані зарубіжних дослідників не зовсім зіставні з вітчизняними, оскільки лише одна рубрика гіперкінетичного розладу - порушення активності та уваги - може розглядатися як найбільш близька за своїми клінічними проявами та критеріями діагностики до СДВГ.
Основними медикаментозними засобами на лікування СДВГ там є стимулятори ЦНС [6-8, 10]. Проведено велику кількість рандомізованих плацебо-контрольованих досліджень, які показали, що позитивний ефект психостимуляторів досягається приблизно у 70% пацієнтів із СДВГ [6, 7, 10].
Іншим лікарським препаратом, який використовується для лікування даного розладу, є високоселективний інгібітор пресинаптичних переносників норадреналіну – атомоксетин (страттера). Препарат ефективний при різних варіантах СДВГ, у тому числі з деструктивною поведінкою, тривожним розладом, тиками, енурез [3, 4, 8, 9, 11, 12].
В Україні використання амфетамінів у медичних цілях заборонено. Атомоксетин (страттера) є для нашої країни новим і дорогим препаратом. У лікуванні гіперкінетичних розладів в Україні на відміну від зарубіжних країн широко використовувалися і продовжують використовуватися седативні препарати, переважно малі нейролептики (сонапакс, неулептил), та нейрометаболічні стимулятори (ноотропи).
Скептичне ставлення до нейрометаболічних стимуляторів як дозасобу лікування гіперкінетичних розладів серед певної частини психіатрів, переважно зарубіжних, незважаючи на емпірично доведену ефективність, спонукає проводити додаткові дослідження.
Пантогам - високоефективний ноотропний препарат, що є R(D)-4-[(2,4-дигідрокси-3,3-диметилбутирил)аміно]бутират кальцію (2:1), вищим гомологом R(D)(+)-пантотенової кислоти , в якій бета-аланін заміщений на гамма-аміномасляну кислоту (ГАМК) Особлива значущість пантогама при використанні в психоневрології дитячого віку обумовлена його м'якою седативною дією у певному (часто індивідуальному) діапазоні доз та відносною рідкістю гіперстимулюючого ефекту [4].
Метою цього дослідження стала оцінка ефективності впливу пантогаму порівняно з плацебо на різні клініко-психопатологічні прояви гіперкінетичних розладів.
Матеріал та методи До дослідження включалися амбулаторні пацієнти обох статей віком від 6 до 12 років, які відповідають критеріям діагностики гіперкінетичних розладів МКХ-10. Додатковими критеріями включення були: інтелектуальний розвиток, що відповідає віковій нормі; відсутність хронічних соматичних та неврологічних розладів, здатних вплинути на результати дослідження; наявність поінформованої згоди дитини та її батьків.
Усього було обстежено 60 дітей, рандомізованих у співвідношенні 3:1 на 6-тижневий подвійний сліпий прийом лікарської форми пантогама (45 дітей – 41 хлопчик та 4 дівчинки), або плацебо (15 дітей – 13 хлопчиків та 2 дівчинки). Після рандомізації групи прийому пантогаму та плацебо не виявили достовірних відмінностей за демографічними показниками та тяжкістю розладу до лікування. Високий відсоток хлопчиків заУ порівнянні з дівчатками відображає звертання за психіатричною допомогою дітей із цією патологією. Слід зазначити, що це дослідники однозначно відзначають переважання хлопчиків з СДВГ (гиперкинетическими розладами) проти дівчатками у популяції, загалом у співвідношенні 3:1 за даними Американської педіатричної академії [6].
Проведено рандомізоване плацебо-контрольоване дослідження із застосуванням різних дозувань.
Пантогам або плацебо призначалися всередину через 15-30 хв після їди в ранкові та денні години; 3-разовий режим дозування допускався при переході з нижньої терапевтичної дози більш високу.
Дітям віком від 6 до 8 років включно пантогам або плацебо призначалися по 1 таблетці (250 мг) вранці та вдень. При недостатній ефективності через 7 днів доза препарату збільшувалась до 750 мг на добу. За відсутності ефективності та гіперстимулюючого ефекту після підвищення дози пацієнт через наступні 7 днів переводився на більш високі терапевтичні дози, що становлять 1000 мг на добу.
Дітям віком від 9 до 12 років включно пантогам призначався у початковій добовій дозі 750 мг на добу. При недостатній ефективності через 7 днів доза збільшувалася до 1000 мг на добу та доводилася за відсутності ефекту до 1250 мг на добу.
При виникненні в процесі лікування гіперстимулюючого ефекту проводився переведення на нижчі дози препарату.
Ефективність лікування оцінювалася зі зміни (шляхом порівняння) проміжних та кінцевих значень із вихідними. Через 1 місяць після закінчення лікування проводилося контрольне обстеження пацієнтів за всіма аналізованими параметрами.
Виразність проявів гіперактивності, імпульсивності та дефіциту уваги визначалася у балах за спеціально розробленоювалідизированной оцінної шкалою «СДВГ - критерії МКБ-10 (версія для батьків)» [5], що заповнюється батьками через 7, 14, 30 і 45 днів після початку прийому препарату або плацебо і через 30 днів після закінчення прийому ліків.
Загальна оцінка тяжкості гіперкінетичних розладів проводилася в балах за шкалою загального клінічного враження (ОКВ) триразово: на початок прийому пантогама чи плацебо, на 45-й день лікування і через 30 днів після закінчення. Виразність супутньої (коморбідної) симптоматики також визначалася в балах за шкалою ОКВ, що заповнюється дослідником через 7, 14, 30 та 45 днів після початку прийому препарату або плацебо і через 30 днів після закінчення лікування.
Когнітивна продуктивність оцінювалася за результатами дослідження обсягу, концентрації та виснажування уваги за допомогою тесту Тулуза-П'єрона, дослідження короткочасної та відстроченої слухової пам'яті методом повторення 10 слів, пам'яті на цифри (прямий та зворотний порядок), зорової пам'яті на образи. Обстеження проводилося триразово: на початок прийому пантогама чи плацебо, на 45-й день лікування і через 30 днів після закінчення.
Дослідження психоемоційного стану дитини за допомогою дитячого депресивного опитувальника М. Kovac (CDI) проводилося до прийому пантогаму або плацебо, на 45-й день лікування та через 30 днів після його закінчення. Дослідження рівня тривожності проводилося за допомогою методики Спілбергера-Ханіна також триразово: на початок лікування, на 45-й день прийому препаратів і на 30-й день після його закінчення.
Результати та обговорення Зміни в динаміці показників вихідної сумарної оцінки, а також оцінки неуважності, гіперактивності та імпульсивності за шкалою «СДВГ-критерії МКХ-10» у групах дітей, які отримували пантогам таплацебо представлені на рис. 1.
