Ефективність препарату Кагоцел при вірусних ураженнях шлунково-кишкового тракту у дітей

У нас в гостях

Актуальна тема

ОСТАННІ СТАТТІ

Останні новини

Дитячі хвороби

Ефективність препарату Кагоцел при вірусних ураженнях шлунково-кишкового тракту у дітей

У гострому періоді вірусних діарів у 80% дітей виявляється дефіцит інтерферонів, що свідчить про недостатність противірусного імунітету. Внаслідок цього у результаті захворювання можливі тривала персистенція та виділення збудників, формування затяжних форм інфекції та, як результат, затягування термінів одужання.

Проведене клінічне спостереження показало, що включення препарату Кагоцел® до комплексної терапії дітей з вірусним ураженням ШКТ сприяє більш швидкому відновленню якості життя та одужанню пацієнта: достовірно зменшується тривалість лихоманки та симптомів інтоксикації, значно швидше купуються діарейний синдром, в 1,5 рази швидше відновлюється. ворсинчастого епітелію тонкої кишки, в 3 рази скорочується частота повторного виявлення збудника. Застосування препарату Кагоцел дозволяє істотно знизити матеріальні витрати на лікування вірусних діарів у дітей в амбулаторних умовах.

Вірусні ураження шлунково-кишкового тракту (ЖКТ) відносяться до найчастіших інфекційних захворювань дитячого віку. Незважаючи на те, що збудники відносяться до різних типів вірусів, їх особливістю є тропність до епітелію тонкої кишки. При цьому захворювання може протікати як ізольованого ентериту, так і в поєднанні з іншими клінічними симптомами.

Провідне місце у структурі вірусних уражень ШКТ займає ротавірусна інфекція, питома вага якої серед усіх гострих кишкових інфекцій (ОКІ) встановленої етіології становить 30-35%, а в період епідемічного підйомузахворюваності сягає 50-70%. У той самий час із середини 1990-х гг. спостерігається зростання ролі норовірусної інфекції, на яку характерні спалахи в організованих дитячих колективах. За даними системи епіднагляду різних країн, до 90% епідемічних спалахів небактеріальних гастроентеритів спричинені норовірусами. При цьому в розвинених країнах вони є найбільш поширеним збудником гострих гастроентеритів у дорослих та у 12,5% дітей віком до 5 років. В останні роки серед дітей зросла частка захворювань, що супроводжуються поєднаним вірусним ураженням респіраторного та шлунково-кишкового тракту. Частота діарів, що викликаються групою респіраторно-кишкових вірусів (адено-, рео-, корона-, ентеро- та бокавіруси), коливається в широких межах – від 7–9% у міжепідемічний період до 25–32% (при аденовірусній інфекції до 50%) ) під час сезонного піднесення цих інфекцій [1, 2].

Незважаючи на те, що в ряді випадків використовується термін «гастроентерит», слизова оболонка шлунка вірусами не уражається. Розмноження збудників відбувається лише в епітелії тонкої кишки, що призводить до розвитку вірусного ентериту. Спочатку деструкція та десквамація облямівних ентероцитів верхівок ворсин, відповідальних за синтез дисахаридаз (лактази, сахарази, мальтази), і заміщення їх функціонально неповноцінними клітинами сприяють виникненню вторинної дисахаридазної недостатності та зниженню всмоктування вугілля. В результаті створюються умови для розвитку осмотичного компонента діареї та запуску процесів бродіння. Подальше залучення до патологічного процесу ентероцитів крипт, що являють собою недиференційовані клітини, що тільки секретують воду та електроліти, викликає активацію ц-АМФ та розвиток секреторного компонента діареї. Таким чином,порушення розщеплення та всмоктування вуглеводів, особливо лактози, а також дисбаланс всмоктування та секреції рідини в кишечнику при вірусній інфекції призводить до розвитку водянистої діареї.

Провідне місце в структурі вірусних уражень ШКТ займає ротавірусна інфекція, питома вага якої серед усіх гострих кишкових інфекцій встановленої етіології становить 30-35%, а в період епідемічного підйому захворюваності досягає 50-70%.

Досить часто у хворих з гострим ентеритом або гастроентеритом виявляють ознаки фарингіту та/або риніту у вигляді гіперемії зіва, періння та болю в горлі, кашлю, нежиті. Методом ПЛР вдалося виділити РНК вірусу зі слини у 43,6% дітей із ротавірусним гастроентеритом, а також із слини та фекалій у 21,5% дітей з гострими респіраторними інфекціями без проявів дисфункції кишечника [3]. Однак можливість реплікації кишкових вірусів у слизовій оболонці верхніх дихальних шляхів дотепер не встановлена, а наявність катаральних явищ, як правило, обумовлена ​​мікстинфікуванням респіраторними вірусами. У той же час для респіраторно-кишкових вірусів місцем первинної реплікації є слизові верхніх дихальних шляхів, звідки вони потрапляють у ШКТ разом із глотковим слизом. У цьому випадку діарея зазвичай розвивається на 3-4 день від початку захворювання на тлі катаральних симптомів.

Найважливішим уродженим фактором противірусного захисту є система інтерферонів, продукція яких починається відразу після проникнення вірусу в клітину. Масштаб ураження навколишніх тканин насамперед залежить від швидкості реплікації вірусів та їх здатності пригнічувати синтез інтерферонів ураженими клітинами.

Традиційно до вірусних уражень ШКТ педіатри ставляться як до нешкідливого захворювання. Крім того, у поліклінічнихумовах існують певні труднощі в етіологічному розшифруванні гострих кишкових інфекцій – пізній забір та доставка матеріалу до лабораторії, висока вартість молекулярно-генетичних методів діагностики. У зв'язку з цим на вірусну інфекцію обстежуються лише 30–50% амбулаторних дітей із синдромом ентериту та гастроентериту [4].

Однак у результаті вірусної діареї у дітей практично у чверті випадків відзначається формування патології шлунково-кишкового тракту. До групи ризику відносяться діти, які мають в анамнезі дезадаптуючі фактори у вигляді неблагополучного антенатального анамнезу, перинатального ураження ЦНС, штучного вигодовування, алергопатології, частих респіраторних захворювань, неодноразових кишкових інфекцій, дисбактеріозу кишечнику, а також спадкову патологію.

Крім вторинної мальабсорбції, порушення мікробіоценозу кишечника, дисбалансу імунної системи, функціональної та хронічної патології органів шлунково-кишкового тракту залишається актуальною проблема тривалої персистенції та виділення збудників, формування затяжних форм інфекції. Стандартне призначення з першого дня лікування діареї антибактеріальних препаратів, які не діють на віруси, лише посилює ці наслідки [5, 6].

Найважливішим вродженим чинником противірусного захисту система інтерферонів, продукція яких починається відразу після проникнення вірусу в клітину. Масштаб ураження навколишніх тканин насамперед залежить від швидкості реплікації вірусів та їх здатності пригнічувати синтез інтерферонів ураженими клітинами. При повноцінній імунній відповіді відбувається швидка та ефективна елімінація збудників з організму людини. Однак у гострому періоді вірусної діареї у 80% дітейвиявляється дефіцит α- та γ-інтерферонів, що вказує на недостатність противірусного імунітету у відповідь на антигенну стимуляцію [7]. У проведених клінічних дослідженнях було доведено ефективність включення уміфеновіру та препаратів рекомбінантного інтерферону в супозиторіях до комплексної терапії дітей з вірусною інфекцією ШКТ, у т. ч. із поєднаним ураженням дихальних шляхів. Показано, що використання засобів етіотропної дії сприяє значному скороченню термінів захворювання та виділення вірусу зі випорожненнями, швидшому відновленню мікробіоцинозу кишечника [8–10].

В даний час у комплексній терапії гострих респіраторних вірусних інфекцій у дітей використовується препарат широкого спектру дії Кагоцел®. Кагоцел® – оригінальний фармацевтичний препарат, активну речовину якого отримано методом хімічного синтезу рослинного полімеру держсиполу з карбоксиметилцелюлозою. В результаті ковалентних зшивок з полімерним носієм та проведення багаторазових стадій очищення забезпечується повна відсутність вільного держсиполу в препараті [11].

Основним механізмом дії Кагоцелу є здатність індукувати утворення α- та β-інтерферонів практично у всіх популяціях клітин, що беруть участь у противірусній відповіді організму: Т- та В-лімфоцитах, макрофагах, гранулоцитах, фібробластах, ендотеліальних клітинах. Після прийому внутрішньо однієї дози Кагоцелу титр інтерферону в сироватці крові досягає максимальних значень через 48 годин і до 4-5 діб. продовжує визначатися у кровотоку у терапевтичних концентраціях. У той же час у кишечнику після прийому дози Кагоцелу максимум продукції інтерферону відзначається вже через 4 години, що робить його дуже привабливим для лікування вірусних уражень ШКТ [12].

Цільцього клінічного спостереження – оцінити ефективність та безпеку препарату Кагоцел у терапії вірусних діарів у дітей в амбулаторно-поліклінічних умовах.

ПАЦІЄНТИ І МЕТОДИ

У відкритому проспективному клінічному спостереженні в паралельних групах взяли участь 60 дітей (30 хлопчиків та 30 дівчаток) віком від 3 до 16 років з клінічними ознаками поєднаного вірусного ураження респіраторного та шлунково-кишкового трактів: лихоманка, симптоми інтоксикації (головний біль, нездужання) апетиту, порушення сну та ін.), синдром ентериту або гастроентериту (болі в животі, водяниста діарея, метеоризм, блювання), катаральний синдром (першіння та/або біль у горлі, сухий кашель, гіперемія зіва, нежить). Діагноз підтверджували на підставі копрологічного дослідження та виявлення РНК рота- та норовірусів у фекаліях методом ПЛР.

У клінічному спостереженні за згодою батьків брали участь пацієнти, які звернулися за медичною допомогою:

  • в 1-2-й день хвороби,
  • які не отримували противірусну терапію до початку спостереження.

У спостереження не включалися пацієнти:

  • з розвитком ускладнень,
  • непереносимістю препарату;
  • пацієнти, батьки яких відмовилися від подальшої участі у спостереженні,
  • пацієнти, які мають показання призначення системної антибактеріальної терапії.

Всім пацієнтам призначалася стандартна терапія (безлактозна дієта, оральна регідратація, ентеросорбент), за показаннями – жарознижувальні засоби (парацетамол, ібупрофен).

Діти, що спостерігалися, були розподілені випадковим чином на 2 групи. Пацієнти основної групи (30 осіб) додатково до стандартної терапії отримували Кагоцел®: дітям віком від 3 до 6 років у перші два дніпризначали по 1 таблетці 2 рази на день, наступні два дні – по 1 таблетці 1 раз на день (всього на курс – 6 таблеток); дітям віком від 6 років у перші два дні призначали по 1 таблетці 3 рази на день, у наступні два дні по 1 таблетці – 2 рази на день (всього на курс – 10 таблеток). Тривалість курсу – 4 дні.

Обидві групи сформовані однорідно за віком (середній вік 9,4 ± 4,1 та 8,7 ± 3,9 року в основній та контрольній групах відповідно), статі (по 15 хлопчиків та 15 дівчаток у кожній групі) та початковим клінічним проявам, що допускає проведення порівняльної оцінки результатів спостереження та визначення достовірності результатів. Розмір вибірки був достатнім на формування висновків.

Огляд проводився щодня до одужання і включав: збирання та аналіз анамнезу хвороби, суб'єктивну оцінку симптомів захворювання (апетит, частота блювання та дефекації, біль у животі, метеоризм, першіння/біль у горлі, частота кашлю, виділення з носових ходів), об'єктивну оцінку лікарем (фарінгоскопія, пальпація живота, огляд випорожнень). Усі результати фіксували в індивідуальній реєстраційній картці (ІРК).

Ефективність терапії визначали за термінами зникнення клінічних проявів, нормалізації показників копроцитограми та елімінації вірусів із кишечника, а також за наявністю та тяжкістю ускладнень. Протягом усього спостереження проводився моніторинг небажаних реакцій, при яких застосування препарату могло бути припинено.

Статистична обробка результатів проведена на персональному комп'ютері за допомогою пакетів програми Microsoft Excel 2010. Для параметричних змінних визначали середнє значення показника групи пацієнтів (М), стандартного відхилення (s). Відмінність середніх величин вважалася достовірною прирівні значимості p