Експериментальна та клінічна фармакологія препаратів плаценти, отриманих методом
1. ОГЛЯД ЛІТЕРАТУРИ12
Тканинні препарати в медицині та ветеринарії 12
Плацентарні препарати 30
Способи одержання тканинних препаратів; 45
Механізм дії тканинних препаратів 51
Висновок щодо огляду 61
МАТЕРІАЛ, ОБСЯГ І МЕТОДИ ДОСЛІДЖЕНЬ 62
РЕЗУЛЬТАТИ ВЛАСНИХ ДОСЛІДЖЕНЬ75
3.1. Технологічні параметри, фізико-хімічні властивості та біологи на активність продуктів кріофракціонування плаценти свинячий. 75
Біологічна активність кріопродуктів на основі плаценти свинячої залежно від технологічних параметрів кріофракціонування 75
Загальна характеристика лікарських засобів, отриманих на основі кріосублімаційного фракціонування свинячої плаценти 89
3.2. Токсикологічна характеристика препаратів кріотон, ліпотон та амінотон 95
Гостра токсичність 95
Хронічна токсичність 98
Субхронічна токсичність ліпотону та амінотону 110
Досліди на кроликах 110
Досвіди на телятах 116
Ембріотоксична та тератогенна дія 120
Місцевоподразнююча дія 123
Алергенні властивості 127
Мутагенна дія 133
Вплив ліпотону та амінотону на якість м'ясопродуктів 134
3.2.9. Висновок 137
3.3. Експериментальна фармакологія 138
Імуномодулюючі властивості ліпотону та амінотону138
Антиоксидантні властивості препаратів плаценти 143
Вивчення антиокислювальних властивостей кріотону, ліпотону та амінотону 143
Вивчення антипероксидних властивостей препаратів плаценти 146
Вивчення антирадикальних властивостей препаратів на основі свинячої плаценти 147
Вплив препаратів плаценти на інтенсивність ПОЛ при їх застосуванні здоровим тваринам 148
3.3.3. Протизапальна та репаративна дія препаратів плаценти 151
Протизапальна дія ліпотону та амінотону 151
Противиразкова дія ліпотону та амінотону 156
Вплив ліпотону та амінотону на регенерацію шкіри 158
Аналгетична дія ліпотону та амінотону 167
3.3.4. Вивчення гепатопротекторної дії кріопрепаратів 169
Гепатопротекторна дія ліпотону 169
Гепатопротекторна дія амінотону 174
3.3.5. Стрес-протекторна дія ліпотону та амінотону 178
Дослідження на інфузоріях Paramecium caudatum 178
Емоційно-фізичне навантаження 180
Адаптогенні властивості ліпотону та амінотону при іммобілізаційному стресі 183
Вплив кріотону на шкіру кроликів 194
3.4. Клінічна фармакологія препаратів 200
3.4.1. Кріотон 200
3.4.1.1. Досвід на норках 200
3.4.2. Ліпотон 202
Вивчення терапевтичної ефективності ліпотону при акушерсько-гінекологічній патології докорів 202
Вивчення терапевтичної ефективності ліпотону 205
при гепатодистрофіях у великої рогатої худоби 205
Лікування ліпідозу (жирової дистрофії печінки) у котів 207
Застосування ліпотону для профілактики негативних наслідків відокремленого стресу у поросят 209
3.4.3. Амінотон 215
Досвіди на курчатах-бройлерах 215
Застосування амінотону в період зниження інтенсивної яйцекладки курей-несучок 219
Застосування амінотону для підвищення резистентності та профілактики шлунково-кишкових хвороб новонароджених телят 224
ОБГОВОРЕННЯ РЕЗУЛЬТАТІВ227
ПРАКТИЧНІ ПРОПОЗИЦІЇ 260
СПИСОК ВИКОРИСТАНОЇ ЛІТЕРАТУРИ262
СКОРОЧЕННЯ ТА УМОВНІ ПОЗНАЧЕННЯ
Актуальність теми. ефективних засобів і способів загальної неспецифічної та специфічної профілактики та терапії хвороб тварин, особливо молодняку, з іншого (СМ. Сулейманов, 2000; B.C. Шипілов з співавт., 1987; А.Г. Шахов з співавт., 1997, 2000 .). Разом з тим, очевидно, що застосування лікарських засобів специфічної етіопатогенної дії не може усунути основну причину патологічного стану, що є в більшості випадків наслідком порушення метаболізму - високоінтегрованого і цілеспрямованого процесу, що забезпечує обмін речовин і енергії між клітиною і середовищем. У свою чергу, загальне порушення обмінних процесів найчастіше супроводжується зниженням імунологічної резистентності організму тварин. Якщо взяти до уваги те, що навіть у найпростішій бактеріальній клітині може протікати одночасно більше тисячі взаємопов'язаних реакцій, то неважко уявити, наскільки складний метаболізм у вищих організмів, і, складна проблема створення лікарських засобів для його корекції (І.М. Ганджа зспівавт., 1985; A.M. Земсков, 1994; А.Г. Шахов із співавт., 1999; B.C. Бузлама, 2000, 2003; Д.А. Харкевич, 2000; W.K. Contrib et.al., 1984).
В останні роки намітилася тенденція до створення та використання препаратів, виготовлених із природної сировини. При цьому багато з них мають різнобічну біологічну активність і в той же час нешкідливі для організму (К.К. Мовсум-Заде з співавт., 1972; Н.А. Пучковська з співавт., 1975; Т.В. Дегтяренко, 1995; В. Х. Хавінсон, 2001, з співавт., 2001; C. S. Loebet.al., 1992).
Препарати природного походження мають специфічну і загальну неспецифічну позитивну дію на весь організм. Серед них широкого поширення набули вакцини, сироватки, тканинні препарати, антибіотики, вітаміни, комплекси мікроелементів (В.Т. Само-хін із співавт., 1988; Є.М. Романов із співавт., 2000; А.Є. Бєлов, 2001 ;Д. В. Пасічників з співавт., 2003; Т. Н. Вовк, 2005).
Тканинні препарати забезпечують максимально можливу видову специфічність вихідної сировини, оскільки чим ближче природа білкової речовини до організму тварини, тим вищою є можливість досягнення мети. Оптимальним варіантом для отримання лікарського засобу є використання органів і тканин людини та тварин (Г.Г. Шитов, 1991; СМ. Грибко, 1998; А.Ф. Колчина, 2000; P.M. Полковников, 2000).
Практичне значення застосування тканинних препаратів при хворобах молодняку, безплідності та ряді захворювань, що важко піддаються лікуванню виключно велике (Б.І. Кузник з співавт., 1998; В.Г. Морозов з співавт., 2000; В.І. Бєляєв з співавт., 2001). Тканинні препарати, введені в організм тварин, сприяють відновленню порушеного обміну речовин, активізують функціональну діяльність організму та підвищують стійкість організму до несприятливих факторів зовнішнього середовища.
Основу найбільш ефективних сучасних технологій переробки біологічної сировини становлять такі методи, які максимально зберігають її нативну молекулярну структуру, вітамінний, гормональний склад, тим самим зберігаючи її високу біологічну активність. Найбільш повно цим вимогам задовольняють кріогенні технології, при
8реалізації яких сировина переробляється перебуває при негативних температурах (А.Г. Подільський, А.І. Осецький, 2001). При цьому інгібуються окислювальні процеси в сировині, що переробляється, денатурація і дисоціація найбільш важливих молекулярних комплексів.
Новий технологічний підхід розширює перелік лікарських препаратів з використанням як вихідну сировину тканин плаценти сільськогосподарських тварин.
З урахуванням вище викладеного, було визначено спрямованість досліджень, їх методичне та матеріальне забезпечення, обсяг, різноманітність, широта та глибина експериментальних розробок та клінічної апробації нових препаратів.
Мета н завдання досліджень. Метою цього дослідження була розробка, експериментальна оцінка, клініко-біохімічне вивчення препаратів із свинячої плаценти, та, з урахуванням отриманих даних, сформулювати теоретичні та методологічні засади отримання ветеринарних фармакологічних препаратів на основі кріогенних технологій.
Відповідно до поставленої мети вирішено такі завдання:
- розробити нові препарати з плаценти свинячої на основі кріогенних технологій;
дати фармако-токсікологічну характеристику розроблених препаратів;
вивчити протизапальні, репаративні, імуностимулюючі, гепатопротекторні, стреспротекторні властивості препаратів на основі свинячої плаценти;
розробитипоказання до застосування розроблених препаратів та провести їх клінічні випробування;
підготувати нормативно-технічну документацію на нові препарати
Наукова новизна. Вперше на основі новітніх методів кріофрак-ціонування біологічних тканин розроблено її експериментально вивче-
9чені препарати зі свинячої плаценти: ліпотон, амінотон та кріотон. В результаті виконання роботи науково аргументовано, експериментально та клінічно обґрунтовано перспективність використання цих препаратів у ветеринарній медицині та тваринництві. Вперше вивчено біохімічні механізми їх адаптогенної, стрес-коректорної, імуномодулюючої, протизапальної, гепатопротекторної дії.
Практична значимість та реалізація результатів досліджень.
На підставі результатів досліджень розроблено технічні умови та ТР, що регламентують технологічний процес виробництва препаратів: кріотон (ТУ У 24.4.31293151.033-03); амінотон (ТУ У 24.4.31293151.031:2005) та ліпотон (ТУ У 24.4.31293151.032:2005).
Нормативно-технічна документація на препарати ліпотон та амінотон представлена на реєстрацію до Федеральної служби ветеринарного та фітосанітарного нагляду РФ.
Апробація роботи. Результати експериментальних та клінічних досліджень було представлено: на засіданнях Вченої Ради інституту кріогенних технологій (Харків, 2003-2004 р.р.); на засіданні міжвідомчої науково-технічної Ради Росвітлокормсоюзу (Москва, 2004); на 2,3,4 з'їздах товариства біотехнологів України ім. Ю.А. Овчиннікова (Москва, 2004, 2005, 2006); на засіданнях Ветфармради України (Львів, 2003, 2006); на Міжнародній науково-практичній конференції «Вільні радикали, антиоксиданти та здоров'я тварин» (Воронеж, 2004); на 2регіональній конференції практикуючих ветеринарних лікарів (Вороніж, 2004); на Міжнародній координаційній нараді «Нові біотропні препарати та косметологічні засоби для лікування та догляду непродуктивних свійських тварин» (Харків, 2004); на XIII і XIV Міжнародному Московському конгресі з хвороб дрібних свійських тварин (Москва, 2005, 2006); на 1 науково-практичній конференції «Сучасний ветеринарний захист корів високопродуктивних порід» (Воронеж, 2005); на Ш-ій Міжнародній конференції «Екстракція органічних сполук» ЕОС-2005 (Воронеж, 2005); на Міжнародній конференції «Актуальні проблеми та досягнення кріобіології та кріомедицини. Структурна та функціональна організація стовбурових клітин в умовах дії низьких температур» (Харків, 2005); на 9-й регіональній науково-практичній конференції «Проблеми екології та екологічної безпеки Центрального Чорнозем'я РФ» (Липецьк, 2005); на 1 науково-практичній конференції «Сучасний ветеринарний захист корів високопродуктивних порід» (Воронеж, 2006); на Міжнародній науково-виробничій конференції, присвяченій 100-річчю від дня народження професора Авророва О.О. «Акту-
альні проблеми ветеринарної патології та морфології тварин» (Воронеж, 2006).
Основні положення, що виносяться на захист.
про можливість створення на основі кріогенних технологій активно діючих речовин для отримання лікарських форм ветеринарних препаратів;
про взаємозв'язок кріотехнологій фракціонування плаценти свинячоїзбіологічною активністю одержуваних продуктів;
про біохімічні механізми фармакологічної дії препаратів, отриманих із різних кріофракцій свинячої плаценти;
про клінічну ефективність застосування ветеринарних фармакологічних препаратівна основі кріофракціонування плаценти свинячої.
Обсяг та структура дисертації.Робота викладена на 319 сторінках і включає введення, огляд літератури, матеріал, обсяг та методи досліджень, результати власних досліджень, їх обговорення, висновки, пропозиції, список літератури та додатку. Дисертаційна робота проілюстрована 86 таблицями та 46 рисунками. Список літератури включає 562 джерела, у тому числі 156 іноземними мовами.