Етамбутол Ізоніазид
Етамбутол + Ізоніазид (Ethambutol + Isoniasid)
Основні фізико-хімічні характеристики : круглі, обох опуклі жовтого кольору таблетки, вкриті оболонкою;
Склад. 1 таблетка містить етамбутолу гідрохлориду 400 мг, ізоніазиду 150 мг;
допоміжні речовини: дикальція фосфат (безводний), кремнію діоксид колоїдний, полівінілпіролідон, метилпарабен, тальк очищений, магнію стеарат, натрію крохмальгліколят, целюлоза мікрокристалічна, крохмаль кукурудзяний, барвник тартразин, гідроксипропілметилценілоло 00.
Форма випуску лікарського засобу. Пігулки, вкриті оболонкою.
Фармакотерапевтична група. Засоби, що діють на мікобактерії. Комбіновані протитуберкульозні препарати. Код ATC J04A М.
Дія ліків. Протитуберкульозний комбінований препарат.
Фармакодинаміка. Ізоніазид має виражену бактерицидну дію, в основному відносно швидко проліферуючи популяції мікобактерій туберкульозу. Пригнічує синтез міколева кислота, що необхідна для утворення клітинної стінки мікобактерій.
Етамбутол виявляє бактерицидний ефект, порушуючи синтез РНК у мікобактеріях. Він активний лише щодо швидко проліферуючи популяції мікобактерій. Крім цього, етамбутол попереджає виникнення штамів, резистентних до ізоніазиду та рифампіцину.
Ізоніазид
Після прийому препарату внутрішньо ізоніазид швидко всмоктується, проте при одночасному прийомі препарату з їжею його абсорбція та біодоступність знижуються. Після внутрішнього внутрішнього прийому ізоніазиду в дозі 300 мг максимальна концентрація в плазмі крові (Cmax) визначається через 1 – 2 години.
Зв'язування із білками плазми становить від 0 до 10%. Ізоніазид добре проникає в різні тканини та біологічні рідини організму, включаючи кістки та спинномозкову рідину.
Ізоніазид ацетилюється та гідролізується у печінці. Ацетилювання - це основний шлях метаболізму ізоніазиду. Швидкість ацетилювання залежить від індивідуальних особливостей пацієнта. Метаболіти ізоніазиду не виявляють антибактеріальну активність.
Протягом 24 годин виводиться 75 - 95% введеної дози у вигляді метаболітів (в т.ч. N-ацетилізоніазид) із сечею. Частина ізоніазиду виводиться із сечею у незмінному вигляді: до 12% при швидкому ацетилюванні та до 27% при повільному ацетилюванні.
Період напіврозпаду (T½) становить 0, 5-1, 6 годин (швидке ацетилювання) або 2 - 5 годин (повільне ацетилювання).
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
У пацієнтів з порушеннями функції печінки період напіврозпаду (T½) ізоніазиду продовжується. При вираженій нирковій недостатності у пацієнтів із повільним ацетилюванням можлива кумуляція препарату.
Етамбутол
Біодоступність після внутрішнього прийому становить 75-80%. Після одноразового внутрішнього прийому етамбутолу в дозі 25 мг/кг маси тіла максимальна концентрація у плазмі крові (Cmax) визначається через 2 – 4 год.
Етамбутол добре проникає в різні тканини та біологічні рідини організму, крім спинномозкової рідини. При туберкульозному менінгіті 10 – 50% препарату проникає через м'яку мозкову оболонку. Зв'язування з білками плазми становить 20 – 30%.
Етамбутол біотрансформується в печінці; до 15% перетворюється на неактивні метаболіти.
Період напіврозпаду (T½) становить 3 – 4 год. Етамбутол виводиться з організму із сечею (до 80%) та з калом (до 20%).
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
У пацієнтів з нирковою недостатністю період напіврозпаду (T½) збільшується до 8 год.
Показання до застосування. Лікування всіх форм та локалізації туберкульозу, викликаних чутливими до ізоніазиду та етамбутолу мікобактеріями, у дорослих та дітей віком від 10 років.
Спосіб використання та дози. Режим дозування Етамбутол + ізоніазид встановлюють відповідно до маси тіла пацієнта. Добова доза становить: ізоніазиду 5 (4–6 мг/кг), етамбутолу 15 (15–20 мг/кг). Препарат слід приймати 1 раз на добу. У період інтенсивної терапії (3-4 місяці) препарат застосовується щодня, надалі – через день.
Добова кількість таблеток для дорослих та дітей віком від 10 років.
Загальна курсова доза Етамбутол + ізоніазид для кожного хворого індивідуальна і залежить від характеру захворювання, ефективності лікування та переносимості.
У пацієнтів з нирковою недостатністю може знадобитися зниження дози етамбутолу.
Препарат приймають після їди.
Побічна дія. Побічні ефекти при лікуванні препаратом визначаються активними компонентами, що входять до його складу.
З боку травної системи: нудота, блювання, діарея, біль у животі, зниження апетиту. Може відзначатись порушення функції печінки (особливо у пацієнтів з гіпотрофією або попередніми захворюваннями печінки, а також у осіб похилого віку), токсичний гепатит.
З боку центральної та периферичної нервової системи: головний біль, дратівливість, ейфорія, безсоння, запаморочення, дезорієнтація у просторі, галюцинації, парестезія та набряклість кінцівок, поліневрит, психози, судомний синдром, епілептиформні напади, неврит зорового нерва, пери.Можливий розвиток периферичної нейропатії (особливо у пацієнтів похилого віку, пацієнтів з гіпотрофією, хворих на цукровий діабет, а також у пацієнтів з хронічними захворюваннями печінки, в т.ч., алкогольної етіології).
Серцево-судинна система: відчуття серцебиття, стенокардія, артеріальна гіпертензія.
Алергічні реакції: висип, кропив'янка, свербіж.
Інші: рідко – гінекомастія у чоловіків, менорагії у жінок, подагричний артрит, загострення (напад) подагри, лейкопенія, гіперурикемія, алергічні реакції.
Протипоказання. Гіперчутливість до будь-якого компонента препарату, епілепсія та інші захворювання, що супроводжуються схильністю до судом, бронхіальна астма, виражена артеріальна гіпертензія, ішемічна хвороба серця, цироз, гострий гепатит, ниркова недостатність, подагра, мікседем зорового нерва, катаракта, запальні захворювання ока, діабетична ретинопатія, флебіт, вагітність, діти віком до 10 років.
Передозування. Симптоми: нудота, блювання, біль у животі, жовтяниця, підвищення рівня печінкових ферментів, порушення функції печінки, гострий набряк легень, запаморочення, дизартрія, млявість, дезорієнтація, гіперрефлексія, периферична поліневропатія, мета , глюкозурія, кетонурія, судоми, кома
Промивання шлунка з введенням всередину активованого вугілля, форсований діурез, загальні заходи для підтримки життєво важливих функцій, гемодіаліз.
У разі виникнення таких патологічних станів, як:
- периферична полінейропатія, що призначають: вітаміни B6, B1, B12, АТФ, глутамінову кислоту, нікотинамід, масаж, фізіотерапевтичні процедури;
- судоми, що призначають: внутрішньом'язово вітамін B6 – 200– 250 мг, внутрішньовенно 40% розчин декстрози – 20 мл, внутрішньом'язово 25% розчин магнію сульфату – дітям 0,2 мг/кг маси тіла, але не більше 10 мл, 10 – 20 мл дорослим, діазепам;
- Порушення функції печінки, призначають: метіонін, ліпамід, АТФ, вітамін B12.
Особливості використання. З обережністю слід призначати препарат пацієнтам із хронічною нирковою недостатністю.
Етамбутол + ізоніазид може викликати гепатотоксичну дію, тому його варто застосовувати з обережністю у пацієнтів з порушенням функції печінки, з гіпотрофією, а також у осіб, які страждають на хронічний алкоголізм.
Використання препарату слід скасовувати тільки в тих випадках, коли рівні трансаміназ більш ніж у 3 рази перевищують верхню межу норми, оскільки досить часто визначається безсимптомне підвищення рівня печінкових ферментів, що не вимагає призупинення прийому препарату. При розвитку гострого чи хронічного гепатиту препарат необхідно відмінити, у такому разі регенерувати терапію препаратом, що включає ізоніазид, не можна.
Для профілактики та лікування периферичної нейропатії, що може розвиватися на фоні терапії ізоніазидом, рекомендується додаткове призначення піридоксину (вітамін B6).
Етамбутол може впливати на зір. Зір зазвичай нормалізується після своєчасної відміни препарату, який включає етамбутол. У поодиноких випадках нормалізація зору може відбуватися протягом року і більше. Необхідно контролювати гостроту зору кожного ока окремо та обох очей разом; гостроту зору перевіряють до початку лікування та періодично в процесі лікування. За будь-якої зміни гостроти зору пацієнтам варто відразу звертатися до лікаря. Якщо виявлено зниження гостроти зору, препарат, який включає етамбутол,скасовують.
Під час лікування препаратом пацієнти повинні утримуватись від вживання алкоголю. Вживання алкоголю на фоні терапії ізоніазидом може підвищувати ризик виникнення гепатиту.
Контроль лабораторних показників
У період прийому препарату варто щомісяця оцінювати функцію печінки, контролюючи рівні АЛТ та ACT у плазмі.
У ряді випадків, особливо у пацієнтів із нападами подагри в анамнезі, рекомендується періодично контролювати рівень сечової кислоти у сироватці крові.
Вплив на здатність до керування автотранспортом та керування механізмами
Питання про можливості занять потенційно небезпечними видами діяльності, які потребують підвищеної уваги та швидкості психомоторних реакцій, варто вирішувати лише після оцінки індивідуальної реакції пацієнта на препарат.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. При одночасному застосуванні ізоніазид, що входить до складу препарату, уповільнює метаболізм деяких лікарських препаратів, включаючи фенітоїн, карбамазепін, вальпроат натрію, сумісний з усіма протитуберкульозними препаратами (крім циклосерину); ймовірність побічних ефектів знижується при комбінуванні з вітамінами В6 та глутаміновою кислотою.
При одночасному застосуванні ізоніазиду та дисульфіраму можливий розвиток психічних порушень, тому цю комбінацію варто уникати. Механізм цієї взаємодії не встановлено.
Ізоніазид підвищує сироваткові концентрації карбамазепіну та фенітоїну та знижує концентрації кетоконазолу.
При застосуванні Етамбутол + Ізоніазид варто враховувати, що етамбутол посилює ефекти протитуберкульозних засобів та нейротоксичність аміноглікозидів, аспарагінази, карбамазепіну, ципрофлоксацину, іміпенему, солей літію, метотрексату,хініду.
Умови та термін зберігання. Зберігати у недоступному для дітей сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 25°С. Термін придатності – 4 роки.