Фолікулогенез та овуляція
Індукцію овуляції, або стимуляціюфолікулогенезу, застосовують за різними клінічними показаннями. До них входять відновлення овуляції у неовулюючих жінок, контрольована індукція овуляції (КІО) (розвиток більше одного зрілого фолікула) у овулюючих жінок та індукція суперовуляції (стимуляція безлічі зрілих фолікулів) при застосуванні допоміжних репродуктивних технологій (ВРТ). Розуміння нормальноїфізіологіїслужить ключем до розуміння індукції овуляції.
Оваріальнийфолікулогенезрегулюється як ендокринними, так і внутрішньояєчниковими механізмами, які координують процеси проліферації та диференціації клітин. Головний компонент коркового шару яєчників - примордіальний фолікул, що складається з ооциту, що знаходиться в стадії диплотен першого мейотичного поділу. Він оточений невеликою кількістю сплощених клітин, які пізніше розвиваються у клітини гранульози. У відповідь на невідомий сигнал постійно відбувається послідовне зростання примордіальних фолікулів.
Початковий зростання фолікулів. Як з'ясувалося, початкове зростання фолікулів залежить від гонадотропінів гіпофіза. ФСГ не грає вирішальної ролі на ранньому етапі зростання фолікулів, так як і відсутність ФСГ фолікули можуть розвиватися до початкової антральної стадії. Однак участь ФСГ у розвитку дрібних фолікулів підтверджено наявністю у гранульозних клітинах ФСГ-рецепторів. Крім того, ФСГ активує проліферацію та диференціацію клітин гранульози та зменшує кількість атрезованих фолікулів при вирощуванні in vitro. Таку мітогенну активність забезпечують місцеві фактори зростання, синтез чи дія яких може модифікуватись ФСГ.
За аналогією з дослідженнями мишей згіпогонадизмом, у яких ооцити досягають нормальних розмірів і здатні додозрівання, гонадотропіни як такі не є необхідними для розвитку ооцитів. Однак вважають, що гонадотропіни відіграють роль у підтримці загального дозрівання ооцитів, сприяючи розвитку фолікулів та запобігаючи їх дегенерації.
Ранне розвиток фолікулів. У ранній стадії розвитку фолікула ооцит зростає, і відбувається проліферація клітин гранульози, у результаті формується преантральний фолікул. У преантральній стадії починається диференціація клітин theca з навколишньої строми, а коли фолікул досягає розміру, характерного для даного виду, у зернистому шарі формується заповнена рідиною порожнину (антрум). Для подальшого зростання та розвитку антральних фолікулів необхідна дія гонадотропінів. Зростання фолікулів (від примордіальної до преантральної стадії) відбувається постійно. Однак менше 1% примордіальних фолікулів, що зароджуються, досягає стадії овуляції, більшість фолікулів піддається атрезії.
Порогова величина фолікулостимулюючого гормону. Для подальшого розвитку фолікула концентрація ФСГ має перевищити певний рівень. Перевищення порогової величини ФСГ при природному циклі стимулює зростання когорти невеликих антральних фолікулів і забезпечує подальший преовуляторний розвиток. Тривалість періоду надпорогового вмісту ФСГ (так зване вікно ФСГ) при природному циклі обмежується спадом концентрації ФСГ, що відбувається в ранній і середній стадіях фолікулярної фази у відповідь на підвищення кількостей естрогену.
Подовження цього періоду допускає подальший розвиток більшої кількості фолікулів. При природному циклі один фолікул продовжує розвиватися, незважаючи на зниження концентрації ФСГ завдяки підвищеній чутливості до ФСГ, в той час як іншіфолікули через зниження кількості ФСГ піддаються атрезії.
Колифолікулдосягає певного рівня розвитку, висока концентрація естрадіолу, що тривало зберігається, підтримується преовуляторним фолікулом, ініціює сплеск ЛГ, що викликає овуляцію. Сплеск ЛГ ініціює каскад активації генів у клітинах гранульози, речовини, що утворюються, викликають лютеїнізацію, яйцеклітина починає мейотичне дозрівання, і в результаті стінка фолікула розривається.
Розвиток жовтого тіла. Передовуляційний сплеск гонадотропінів індукує овуляцію і диференціацію клітин фолікула, що залишилися, утворюють жовте тіло і починають синтезувати велику кількість прогестерону і естрогенів. Клітини theca секретують ензими, необхідні для синтезу андрогенів з холестерину, але не здатні до утворення ензимів, необхідних для перетворення андрогенів на естрогени. Зернисті клітини, навпаки, синтезують прогестерон, але не здатні перетворювати прегненолон або прогестерон на андрогени.
Передовуляційний сплеск ЛГ призводить долютеїнізації клітин thecaі гранульози, що у свою чергу викликає зміну синтезу стероїдних гормонів, в результаті прогестерон стає головним стероїдним гормоном, що синтезується після лютеїнізації. Однак жовте тіло зберігає здатність секретувати естрогени. Також жовте тіло секретує прогестерон у необхідній для підтримки вагітності кількості, поки плацента не зможе синтезувати цей стероїд у достатній кількості.
- Повернутись до змісту розділу "гінекологія"