Фосфоглів втерапії ряду дерматозів, Бутов Ю
*Імпакт фактор за 2017 р. за даними РІНЦ
Журнал входить до Переліку наукових видань ВАК, що рецензуються.
Читайте у новому номері
Група таких захворювань, як псоріаз, екзема, атопічний дерматит, ліпоїдний некробіоз, характеризуються мультифакторіальним генезом на тлі генетичної схильності [8,10], нейрогенних, імунологічних змін [5,17] та обмінних порушень [14], включаючи ураження ендокринних залоз ], шлунково-кишкового тракту [9], у тому числі печінки.
Так, у хворих на псоріаз було виявлено підвищення активності печінкових ферментів, гіперхолестеринемія, зниження антитоксичної функції печінки, порушення рівноваги жовчних кислот [3,8,11,12,20]. У хворих на екзему та атопічний дерматит виявлялося порушення ліпідного обміну, що характеризується підвищенням рівня загальних ліпідів, тригліцеридів, зниженням фосфоліпідів у сироватці крові та мембранах еритроцитів [13,14]. Найбільш значущі зміни виявлені у хворих на ліпоїдний некробіоз, що проявляється диспротеїнемією, гіперхолестеринемією, підвищенням у сироватці крові рівня тригліцеридів, загальних ліпідів, холестерину, b–ліпопротеїдів та невисокою активністю альдолаз, трансаміназ [1]. Все вищевикладене диктує проведення поглиблених досліджень у хворих з названими дерматозами, спрямоване на корекцію дисліпідемічних змін та клінічного перебігу. До препаратів, що мають спрямовану патогенетичну дію, слід віднести Фосфоглів – новий вітчизняний гепатопротектор, що містить фосфоліпід (фосфатидилхолін) рослинного походження та натрієву сіль гліциризинової кислоти. Фосфатидилхолін є основним структурним компонентом фосфоліпідного шару біологічних мембран, що відновлюєструктуру та функції пошкоджених мембран гепатоцитів, завдяки чому запобігає втраті клітинами ферментів та інших активних речовин, нормалізує білковий, ліпідний та жировий обміни, відновлює детоксикаційну функцію печінки, інгібує формування сполучної тканини печінки, знижує ризик виникнення фіброзу та печінки. Натрію гліцирризінат пригнічує репродукцію вірусу в печінці та інших органах за рахунок стимуляції продукції g-інтерферону, підвищує фагоцитоз, збільшує активність природних кілерів і, що особливо важливо в дерматологічній практиці, має протизапальну, імуномодулюючу дію та ін. НДІ біомедичної хімії РАМН [7]. Фосфоглів пройшов терапевтичну апробацію на різних клінічних базах м. Москви. Односпрямовані дані при дослідженні хворих на алкогольне ураження печінки, жировий гепатоз, калькульлезний холецистит і гострий гепатит «В» у вигляді моно- і мікстінфекції отримали Івашкін В.Т., Сторожаков Г.І., Альтшулер В.Б. (1998), Кращов В.І. (1999), Гальперін Е.І. (2000) та ін – серед хворих, які отримували Фосфоглів, достовірно швидше, ніж у контрольній групі, купувалися такі симптоми, як слабкість, анорексія, гіпергідроз, нудота, швидше відбувалася нормалізація ліпідного спектру сироватки крові (показники загального білірубіну, холестерину, триглі) , печінкових проб (зниження активності АлАТ, АсАТ) [16] Комбінована терапія Фосфоглівом у поєднанні з віфероном резистентних до монотерапії віфероном хворих збільшувала кількість хворих на ремісію на 10–15% [19]. З огляду на підвищену зацікавленість печінки та ліпідних порушень у патогенезі екземи, псоріазу, атопічного дерматиту та ліпоїдного некробіозу, ми провелививчення клінічної ефективності Фосфогліва при цих хронічних дерматозах та його впливу на деякі функціональні та біохімічні показники. Під нашим спостереженням знаходився 171 хворий, у тому числі – 68 з псоріазом, 40 – атопічним дерматитом, 34 – екземою, 29 – ліпоїдним некробіозом. Розподіл хворих на дерматози за віком і статтю наведено в таблиці 1. Загалом за групою кількість чоловіків склала 53,2%, жінок – 46,8%. Проведений аналіз показав, що найбільш значні відхилення спостерігалися у хворих на псоріаз (69,1% з яких склали чоловіки) і при ліпоїдному некробіозі – 72,4% склали жінки. Значних вікових відхилень було виявлено у пацієнтів з атопічним дерматитом – 70,5 % склала група до 30 років. Площі ураження у хворих на атопічний дерматит і псоріаз були значними. З супутніх захворювань у 67,3% хворих констатовано патологію ШКТ та ГБС у вигляді гастритів, виразковій хворобі шлунка та дванадцятипалої кишки, дискенезії жовчовивідних шляхів, жирового гепатозу та інших станів. Для об'єктивізації топічної патології деяких паренхіматозних органів черевної порожнини ми провели клінічний та ультразвуковий аналіз досліджень у хворих на псоріаз та ліпоїдний некробіоз (рис. 1). Клінічні симптоми у вигляді тяжкості у правому підребер'ї, відрижки, печії, відчуття гіркоти у роті підтверджували наявність внутрішньопечінкового холестазу. У більшості хворих спостерігався паралелізм клінічних симптомів із широкістю шкірних уражень. У ряду хворих відзначалася підвищена активність печінкових ферментів та рівня холестерину в прогресуючій фазі захворювання (табл. 2). Аналіз таблиці показав високі рівні ГГТ, холестерину, АлАТ та АсАТ у хворих на псоріаз та ліпоїдний некробіоз у порівнянні з контрольноюгрупою. При атопічному дерматиті виявлено найбільшу активність ЛФ. Відомо, що трансамінази є маркерами цитолітичного синдрому, що виникає у печінці під впливом інфекційних чи токсичних факторів. Ці зміни іноді обмежуються тільки клітинними мембранами, які стають високопроникними для внутрішньоклітинних ферментів, а в ряді випадків поширюються і на цитоплазму, що призводить до загибелі гепатоциту. Для більш повного уявлення про стан ліпідного обміну ми провели дослідження кількісного співвідношення ліпідів та фосфоліпідів у сироватці крові у хворих на псоріаз та ліпоїдний некробіоз (табл. 3). Найбільш високі показники ОЛ, ТГ та СГ були у хворих на ліпоїдний некробіоз. Зміни ферментативної активності в печінці та ліпідно-фосфоліпідного складу сироватки крові вказують на тісний взаємозв'язок між ними. Підвищений рівень ФО, СГ пов'язаний з процесами ліпідної пероксидації та відображає нестабільність та осмотичну нестійкість мембран клітин. Збільшення рівня НЕЖК та ТГ обумовлено посиленням процесів ліполізу. Виявлені дисліпідемії у хворих на псоріаз і ліпоїдний некробіоз свідчать про мембрандеструктивні процеси, що розвиваються як у печінці, так, ймовірно, і в клітинах стінок судин, в кератиноцитах, що призводить до мікрогемодинамічних порушень, погіршує перебіг дерматозів і дає підставу для призначення. Терапевтичний комплекс включав глюконат кальцію, кетотифен, вітаміни групи А та В, а для стабілізації метаболічних процесів – фосфоглів по 2 капсули 3 рази на день до 2–3 місяців. У всіх досліджуваних пацієнтів під впливом комплексної терапії ми відзначили значне покращення перебігу шкірного процесу, позитивну динаміку з частковою нормалізацією всіх клініко-біохімічних.показників крові. У зв'язку з цим особливий інтерес представили дані показників холестерину та деяких ферментів. У таблицях 4 і 5 наведено результати дослідження активності печінкових ферментів та ліпідів сироватки крові у хворих на різні дерматози після лікування. Аналіз наведених даних показав значне зниження рівнів ГГТ, холестерину, АлАТ та АсАТ у хворих на псоріаз та ліпоїдний некробіоз. У пацієнтів з атопічним дерматитом спостерігалося лише зниження АлАТ та АсАТ. Дані таблиці свідчать про значне зниження рівнів ОЛ, ЕХ, ТГ у обстежуваних, найбільше у хворих на ліпоїдний некробіоз. Фосфоглів здатний вбудовуватися в структуру клітинних мембран, заміщаючи дефекти ліпідного бісла, що веде до відновлення бар'єрної функції шкіри. За нашими спостереженнями, Фосфоглів не має алергічних і токсичних властивостей, добре переноситься. Фосфоглів, включений до терапевтичного комплексу псоріазу, атопічного дерматиту, екземи та ліпоїдного некробіозу, позитивно впливає на динаміку перебігу дерматозів, знижує активність запального процесу, сприяє нормалізації ліпідного складу сироватки крові, свідчуючи про ліпотропний та ліпотропний мембрани.
Література 1. Абрамова Є.А. Ліпоїдний некробіоз. Автореф. дисЕ к.м.н. Москва, 1985. 2. Арчаков А.І., Іпатова О.М., Торховська Т.І. Теоретичні основи застосування есенціальних фосфоліпідів та гліциризинової кислоти у медицині. Симпозіум «Досвід клінічного застосування вітчизняного гепатопротектора «Фосфоглів». 8-ий український національний конгрес «Людина та ліки». Москва, 2001 3. Балтабаєв М. К., Хамідов Ш. А., Валіханов У. А., Хамідов Ф. Ш. Псоріаз та метаболізм жовчних кислот. Вісник дерматології та венерології N4, 2005, с.25-28 4.Бутов Ю.С., Хрустальова Є.А. Федорова Є.Г. та ін Рівень ліпідів та показники клітинного імунітету у хворих на псоріаз. український журнал шкірних та венеричних хвороб. 1999. №2. с.11-14. 5. Володимиров В.В. Матеріали до патогенезу та терапії ліпоїдного некробіозу. Автореф. дисЕ к.м.н. Москва, 1971. 6. Волкова О.М. Бутов Ю.С. Дисліпідемічний синдром при алергічних ангіїтах шкіри. український журнал шкірних та венеричних хвороб. 1998. №3. с.18-22. 7. Довжанський С.І., Утц С.Р. Псоріаз та псоріатична хвороба. Саратов: Видавництво Саратовського університету. 1992. 270с. 8. Ільїна Т.А. Вплив комплексної терапії (фосфоглів, ліпамід, доксильок) на клінічний перебіг ліпоїдного некробіозу та показники сироваткових та мембранних ліпідів. Автореф. дис. к.м.н., Москва, 2004 9. Іпатова О.М. Фосфоглів: механізм дії та застосування в клініці. За ред. академіка РАМН Арчакова О.І. М: Вид. ГУ НДІ біомедичної хімії РАМН, 2005. с.318 10. Шкірні та венеричні хвороби. Посібник для лікарів. У двох томах. За ред. Скрипкіна Ю.К., Мордовцева В.М. 1999. 1600с. 11. Короткий Н.Г., Песляк М.Ю. Псоріаз як наслідок включення ?-стрептококів у мікробіоценоз кишечника з підвищеною проникністю (концепція патогенезу). Вісник дерматології та венерології N1, 2005, с.9-18 12. Захворювання шкіри зі спадковим нахилом. Мордовцев В.М., Алієва П.М., Сергєєв А.С. Махачкала: Изд-во друкарні ДНЦ РАН, 2002. 260с. 13. Никифоров А.П. Активність ферментів сироватки крові у чоловіків та жінок при деяких патологічних станах. Клінічна лабораторна діагностика 1995. №1. с.14-15. 14. Повалій Т.М., Логінова Т.К., Шарапова Г.Я., Гусєв С.А. Кількісний аналіз холестерину мембран кератиноцитів епідермісу при псоріазі Вісник дерматології тавенерології. 1997. №1. с. 4–6. 15. Рябова О.О. Порушення ліпідного обміну у хворих на екзему. Харківська медична академія післядипломної освіти Дерматологія та венерологія № 4 (18) 2002 р. 16. Торопова Н.Г., Синявська О.А. Екзема та невродерміт у дітей. Іркутськ: видавництво Іркутського університету, 1993. 405с. 17. Фосфоглів. Лікування та захист печінки. Посібник для лікарів. (Учайкін В.Ф., Арчаков А.І., Іпатова О.М. та ін, під ред. Учайкіна В.Ф.) Москва, ГУ НДІ БМХ РАМН, 2004. 18. Фосфоглів. Вітчизняний гепатопротектор із противірусною активністю. Посібник для лікарів за ред. Учайкіна В.Ф. (Учайкін В.Ф., Альтшулер В.Б., Гальперін Е.І., Івашкін В.Т., Кращєв В.І., Сторожаков Г.І., та ін), Москва, 2002 19. Шарапова Г.Я., Короткий Н.Г., Молоденков М.М. Псоріаз. М: Медицина. 1993. 221с. 20. Учайкін В.Ф., Княжев В.А, Гальперін Е.І., Докучаєв К.В., Торховська Т.І., Ковальов О.Б., Писарєва Є.А., Конєв В.А., Арчаков А. І. Гепатопротекторна дія фосфоліпідного препарату «Фосфоглів» у хворих, оперованих з приводу хронічного калькульозного холециститу. хірургія. 2000. 3. с. 14–18. 21. Учайкін В.Ф., Ковальов О.Б., Чередніченко Т.В., Малиновська В.В. Противірусна терапія хронічних гепатитів В та С у дітей. 10-й український національний конгрес «Людина та ліки». Москва. 2003. з 385. 22. Хрустальова Є.А. Ефективність фосфогливу та мослетитину в комплексному лікуванні хворих на псоріаз. Автореферат дисертації на здобуття наукового ступеня к.м.н. Москва., 2001 23. Шарапова Г.Я., Резайкіна А.В. Імунологія у дерматології. Вісник дерматології. 1993 №4, с.4-14 24. Torumova B., Pieterzak A., Miturska R., Activity of serum lipase EC 3.1.1.3. in psoriatic males. J. Europ. Acad. Dermatol. Venereol. 1997. V8. №2. p 158–160