Фузеон - інструкція із застосування, опис, відгуки, аналоги

Показання до застосування

ВІЛ-1 (у комбінації з ін. протиретровірусними ЛЗ).

Можливі аналоги (замінники)

Діюча речовина, група

Лікарська форма

ліофілізат для приготування розчину для підшкірного введення

Протипоказання

Як застосовувати: дозування та курс лікування

Підшкірна область плеча, передню поверхню стегна або передню черевну стінку. Необхідно змінювати місце кожної наступної ін'єкції.

Дорослі – 90 мг 2 рази на добу.

Діти 6-16 років – 2 мг/кг 2 рази на добу. Максимальна доза – 90 мг 2 рази на добу.

Корекція дози для пацієнтів з КК понад 35 мл/хв не потрібна.

Ліофілізований порошок слід розводити стерильною водою для ін'єкцій для одержання розчину.

Фармакологічна дія

Інгібітор фузії (злиття). Специфічно зв'язуючись з глікопротеїдом gp41 ВІЛ-1 поза клітиною та інгібуючи його структурне реаранжування, блокує проникнення вірусу всередину клітини. Не потребує внутрішньоклітинної активації. Противірусна активність обумовлена взаємодією з ін. ділянкою HR1, що семикратно повторюється, в природному gp41 на поверхні вірусу.

Побічна дія

Місцеві реакції: біль, дискомфорт у місці ін'єкції, ущільнення, еритема, вузол, кіста, свербіж, екхімоз. Рідко (1.5%) - абсцес та флегмона.

Відзначалися не менше ніж у 2 дорослих пацієнтів на 100 пацієнтів-років, які отримували комбіноване лікування з оптимізованою базовою протиретровірусною терапією.

Порушення з боку нервової системи: головний біль, периферична невропатія, запаморочення, порушення смаку, безсоння, депресія, тривога, кошмарні сновидіння, дратівливість, гіпестезія, порушення концентрації уваги, тремор.

З бокудихальної системи: кашель, біль у горлі.

З боку шкірних покривів: свербіж, нічна пітливість, сухість шкіри, підвищена пітливість, себорейна екзема, еритема, акне.

З боку опорно-рухового апарату: міалгія, артралгія, біль у спині, біль у кінцівках, м'язові спазми.

З боку сечовивідної системи: конкременти у нирках, гематурія.

З боку системи травлення: нудота, біль у верхній половині живота, запор, діарея, панкреатит.

З боку органів чуття: кон'юнктивіт, вертиго.

Алергічні реакції: висипання на шкірі, свербіж, лихоманка, нудота, блювання, озноб, тремтіння, арзниження АТ, підвищення активності "печінкових" трансаміназ, первинна реакція імунних комплексів, респіраторний дистрес-синдром, гломерулонефрит.

Інші: слабкість, зниження ваги, зниження апетиту, анорексія, астенія, грипоподібний синдром, лімфоаденопатія.

Інфекції: кандидоз слизової ротової порожнини, простий герпес, папілома шкіри, грип, синусит, фолікуліт, отит, пневмонія.

Лабораторні показники (зміни спостерігалися частіше у пацієнтів, які отримували комбіновану терапію енфувіртидом з оптимізованою базовою протиретровірусною терапією, порівняно з пацієнтами, які отримують тільки оптимізовану базову протиретровірусну терапію): еозинофілія, зниження активності АЛТ, КФК.

особливі вказівки

Дані щодо ефективності препарату у дітей віком від 3 років обмежені.

Призначають тільки в комбінації з ін протиретровірусними ЛЗ. Пацієнти із симптомами ймовірної системної алергічної реакції повинні припинити лікування та негайно пройти медичне обстеження. Не слід відновлювати лікування після виникнення системних реакцій, можливо пов'язаних із прийомом препарату.Чинники ризику, які можуть визначати розвиток чи тяжкість алергічної реакції не встановлено.

При терапії препаратом відзначена підвищена частота виникнення бактеріальної пневмонії (6.6 пацієнтів з пневмонією в порівнянні з 0.6 на 100 пацієнтів-років у групах, які отримували комбіновану терапію енфувіртидом і оптимізовану базову протиретровірусну терапію і тільки оптимізовану базову терапію; ), яка у ряді випадків була фатальною. Частота пневмонії при терапії енфувіртидом була подібною до такої в загальній популяції хворих (літературні дані), але була меншою в контрольній групі. Зв'язок пневмонії з терапією препаратом не встановлено. Фактори ризику для розвитку пневмонії включають низьку вихідну кількість CD4+-клітин, високе вірусне навантаження, внутрішньовенне введення ЛЗ, куріння та захворювання легень в анамнезі. Необхідно ретельно контролювати появу симптомів інфекції, особливо якщо є фактори ризику розвитку пневмонії.

Найбільш частими побічними явищами були реакції на місці введення (98%). Але скасування терапії знадобилося лише у 4% пацієнтів. Переважна більшість місцевих реакцій (85%) легкого та середнього ступеня тяжкості спостерігається протягом першого тижня лікування та не призводить до обмеження звичайної діяльності. Ступінь тяжкості больового синдрому та дискомфорт при продовженні лікування не збільшуються. Кількість місцевих уражень, що спостерігалися при запланованому відвідуванні лікаря під час клінічного дослідження, становила менше 5 у 72% пацієнтів із такими явищами. Введення препарату особам, неінфікованим ВІЛ-1 (наприклад, після проведення профілактики) може викликати появу антиенфувіртид антитіл, що мають перехресну реакцію з ВІЛ gp41, що можепризвести до хибнопозитивного ВІЛ-тесту при проведенні тесту ELISA з ВІЛ-антитілами.

Енфувіртид не чинив тератогенної дії в дослідженнях, проведених на тваринах (щури та кролики), що в дозі в 8.9 разів перевищує терапевтичну для людини. Дослідження застосування препарату у вагітних жінок не проводилися. Застосування під час вагітності слід уникати, якщо потенційні переваги терапії для матері не перевищують можливий ризик для плода.

Невідомо чи виділяється препарат з грудним молоком у людини. Годування груддю слід припинити на початок терапії, зокрема. та щоб уникнути передачі ВІЛ дитині.

Ефувіртид не виявив мутагенних та кластогенних властивостей у серіях аналізів in vivo та in vitro; не впливав на фертильність у самців та самок щурів у дозах, що перевищують у 0.7, 2.5 та 8.3 разів максимальну рекомендовану добову дозу для людини та розрахованих у мг/кг п/к.

Немає доказів впливу препарату на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами, проте необхідно брати до уваги побічні дії, що виникають при введенні препарату.

Розведений препарат зберігають у холодильнику (2-8 град.С) і використовують протягом 24 год. Перед введенням готовий розчин з холодильника доводять до кімнатної температури (наприклад, утримуючи в руці протягом близько 5 хв) і перевіряють, чи повністю розчинився вміст флакона. Відновлений розчин не використовують, якщо містить механічні включення.

Взаємодія

Клінічно значимих фармакокінетичних взаємодій між енфувіртидом та ЛЗ, метаболізм яких протікає за участю ферментів сімейства CYP450, не встановлено.

Введення препарату Фузеон у поєднанні з ритонавіром, саквінавіром та рифампіцином непризводило до клінічно значимих фармакокінетичних взаємодій.

Не замінює варфарин, мідазолам, ампренавір або ефавіренз у місцях зв'язування з білком.

Дослідження енфувіртиду в комбінації з ін. противірусними засобами різних класів (нуклеозидними інгібіторами зворотної транскриптази, ненуклеозидними інгібіторами зворотної транскриптази та інгібіторами протеаз), включаючи зидовудін, ламівудін, нелфінавір, індина Ефавіренз, показали наявність від адитивного до синергічного ефектів та відсутність антагонізму. Взаємозв'язку між чутливістю ВІЛ-1 до енфурвітиду in vitro та інгібуванням реплікації ВІЛ-1 у людини не встановлено. Из-за различных ферментов-мишеней и как предполагается за счёт активности энфувиртида в отношении ВИЧ-штаммов, устойчивых к др. классам противовирусных средств, ВИЧ-изоляты, устойчивые к энфувиртиду должны оставаться чувствительными к нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы, ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы и ингибиторам протеаз.

Не слід змішувати з ін. ЛЗ, за винятком розчинника, що поставляється (вода для ін'єкцій).