Гідазепи Бензодіазепіни в лікуванні тривожних станів, Тижневик АПТЕКА
Тривога – це почуття небезпеки, що виникає спонтанно у певних ситуаціях. Тривожні стани є поширеним психічним порушенням. У всьому світі майже у 1/6 населення виявляють тривожні стани у структурі неврозів, депресії, ендогенних психозів тощо. Жінки схильні до тривожних станів частіше, ніж чоловіки [4]; їх відзначають в осіб усіх вікових груп. Більш ніж половина пацієнтів виявляють хронічну форму тривожного стану, що зумовлює необхідність адекватної фармакотерапії [9].
Найчастіше пусковим механізмом тривожних станів є стрес [5]. Результати рандомізованого багатоцентрового проспективного дослідження, проведеного у Франції, свідчать про те, що більш ніж у 75% найближчих родичів пацієнта, який знаходився на лікуванні у відділенні інтенсивної терапії, розвиваються тривожні і депресивні стани [8]. Економічна нестабільність, сімейні негаразди та багато інших факторів можуть стати причиною розвитку тривожних станів. Такі соматичні захворювання, як ішемічна хвороба серця, виразка шлунка і дванадцятипалої кишки, захворювання печінки, онкологічна патологія, можуть супроводжуватися тривожними станами та депресією. Останні ускладнюють перебіг та результат соматичного захворювання, а також ускладнюють проведення його ефективної фармакотерапії [7].
Нерідко тривожні стани є генетично обумовленими [3]. Синдром тривоги часто супроводжує таке серйозне психічне захворювання як шизофренія, а також біполярні розлади (маніакально-депресивний психоз).
БЕНЗОДІАЗЕПИНИ У ЛІКУВАННІ ТРИВОЖНИХ РОЗЛАДІВ
В даний час бензодіазепіни займають важливе місце вфармакотерапії тривожних станів Вони виявляють анксіолітичну активність та забезпечують сприятливий профіль сну. У зв'язку з цим препарати групи бензодіазепінів є досить прийнятними засобами для лікування хворих із тривожними станами.
Клінічна ефективність застосування бензодіазепінів характеризується зменшенням вираженості симптомів тривоги вже за кілька днів від початку прийому препаратів. Максимальний ефект лікування розвивається на 4-5 тижні. Бензодіазепіни слід призначати у мінімальній дозі, яка має клінічний ефект. Пацієнт повинен суворо дотримуватись призначення лікаря. При цьому необхідно проводити контроль ефективності лікування та виникнення побічних реакцій. Оскільки до лікарських засобів бензодіазепінового ряду може розвинутись толерантність (звикання), виникає необхідність корекції дози препарату.
Результати наукових досліджень підтвердили, що розвиток толерантності до бензодіазепінів не виражається тотальним зменшенням спектра терапевтичної ефективності [6].
При призначенні бензодіазепінів слід зважати на деякі рекомендації. Так, застосування препаратів групи бензодіазепінового ряду необхідно поєднувати із психотерапевтичними методами впливу. Рекомендується скорочувати тривалість терапії цими лікарськими засобами, а також періодично робити перерви під час їхнього прийому з метою профілактики лікарської залежності [2].
ОСОБЛИВОСТІ ЗАСТОСУВАННЯ БЕНЗОДІАЗЕПІНІВ
Для того щоб терапія хворих з тривожними розладами препаратами бензодіазепінового ряду чинила бажаний ефект і була безпечною, необхідно дотримуватися низки умов. Насамперед слід підібрати ті лікарські засоби, які були б ефективні у лікуванні конкретногопацієнта і взаємодіяли. Підбір дози препарату проводять з особливою ретельністю, починаючи з мінімальної та поступово підвищуючи її до оптимальної (орієнтиром може бути динаміка скарг та клінічної картини). На вибір оптимальної дози препарату впливає функціональний стан печінки та нирок, оскільки порушення діяльності цих органів може сприяти кумуляції препарату в організмі.
Якщо пацієнт, який тривало приймає бензодіазепін, має хірургічне втручання, не слід різко переривати прийом препарату або знижувати його дозу. При цьому обов'язково інформують анестезіолога про схему лікування, оскільки бензодіазепіни можуть потенціювати дію деяких засобів, які застосовуються для наркозу.
Необхідно дотримуватись особливої обережності та вести ретельне спостереження при застосуванні бензодіазепінів у осіб, які вживають наркотичні речовини, у зв'язку з високим ризиком потенціювання дії останніх. Застосування лікарських засобів бензодіазепінового ряду має бути короткостроковим та обґрунтованим. Тривале та безконтрольне застосування бензодіазепінів може сприяти розвитку лікарської залежності, у зв'язку з чим знижується їхня ефективність та погіршується стан пацієнта. Помічено, що алкоголіки та наркомани особливо часто зловживають бензодіазепінами.
Психічна залежність внаслідок прийому препаратів бензодіазепінового ряду обумовлена певними особливостями особистості пацієнта, впливом факторів, що спричиняють стрес, прагненням приймати препарати замість пошуку рішень причини стресу. Синдром відміни бензодіазепінів зазвичай слабо виражений і зникає досить швидко - протягом 2 тижнів - 1 міс. Синдрому відміни можна уникнути, якщо поступово знижувати дозу препарату. Найбільш раціональним є призначення цих препаратівкороткими курсами тривалістю до 1 міс.
Фармацевтичний ринок України не відрізняється великою різноманітністю асортименту транквілізаторів бензодіазепінового ряду. Одним із представників цієї групи лікарських засобів є гідазепам, який зареєстрований в Україні як денний транквілізатор.
Клінічна ефективність гідазепаму вивчена у 447 хворих із тривожними станами різного походження [1]. Гідазепам призначали особам обох статей віком від 17 до 79 років, які перебувають на амбулаторному та/або стаціонарному лікуванні. У клінічних дослідженнях брали участь пацієнти з різними видами неврозів, реактивною депресією, психопатією, органічними захворюваннями ЦНС травматичного, судинного та інфекційного походження, а також із ендогенними психозами типу шизофренії та циклотімії. Гідазепам також застосовували для усунення абстинентного синдрому при алкоголізмі.
Залежно від природи захворювання та тяжкості загального стану гідазепам призначали у добовій дозі від 20 до 300 мг. У більшості випадків добова доза препарату коливалася в межах від 60 до 150 мг, а тривалість його застосування від 7 до 75 днів.
Гідазепам найчастіше застосовували як монотерапії. Поряд з гідазепамом 38 хворим призначали комплексне лікування з використанням інших психотропних лікарських засобів: антидепресантів (амітриптилін та іміпрамін; 14 хворих), нейролептиків (перфеназин, метофеназат, тіоридазин, хлорпромазин; 9 хворих), пірацетама (8) . У 43 пацієнтів, які зловживали алкоголем, гідазепам застосовували на тлі дезінтоксикаційної та вітамінотерапії. Поряд з фармакотерапією 41 хворому проводили групову та індивідуальну психотерапію.
Результати клінічних дослідженьсвідчать про те, що гідазепам є ефективним та безпечним препаратом, що застосовується для лікування тривожних станів. Позитивних результатів лікування за допомогою гідазепаму було досягнуто у 76,3% випадків. При цьому у 60,8% хворих відмічено значне покращення загального стану та/або позитивна динаміка психопатологічної симптоматики. Найбільш ефективним гідазепам виявився у лікуванні хворих з реактивними станами, неврозами та психопатіями.
Задовільні результати були отримані при амбулаторному застосуванні гідазепаму для лікування хворих з невротичними розладами, астенічним, алкогольним, абстинентним та обсесивно-фобічним синдромами. При використанні гідазепаму майже у половини хворих з одним з симптомокомплексів, що найбільш важко піддаються лікуванню — сенесто-іпохондричним синдромом, вдалося досягти повної ремісії психопатологічної симптоматики або значного зменшення її вираженості.
Найменш ефективним виявилося застосування гідазепаму у пацієнтів із психічними розладами на кшталт істерії. Тільки у третини хворих відмічено повне зникнення психопатологічних розладів або значне зменшення симптомів істерії. Цей лікарський засіб виявився практично неефективним при лікуванні алкогольного делірію.
Побічні реакції при призначенні гідазепаму відрізнялися незначною вираженістю та зникали через 3-4 дні після початку його застосування.
P.S. Гідазепам характеризується вдалим співвідношенням ефективності та безпеки при лікуванні хворих із тривожними станами різного походження. Враховуючи хорошу переносимість та відсутність вираженого синдрому відміни препарату, Комітет з контролю за наркотиками при МОЗ України Наказом № 5 від 6 травня 1997 р. виключивгідазепам з «Переліку наркотичних засобів, їх аналогів та прекурсорів». Гідазепам можна реалізовувати в аптеках будь-якої форми власності за звичайними рецептами Ф. 1 без оформлення спеціальної ліцензії.
З 1999 р. виробниче хіміко-фармацевтичне об'єднання «Біостимулятор» постачає ГІДАЗЕПАМ у формі таблеток по 2 мг на український фармацевтичний ринок. На даний час препарат доступний аптечним установам України.
Таким чином, терапевтична ефективність Гідазепаму у хворих з тривожними станами, а також його доступна ціна дозволяють широко використовувати даний препарат як денний транквілізатор.
П.І. Горячев, кандидат медичних наук, доцент кафедри психіатрії Одеського державного медичного університету ім. Н.І. Пирогова
ЛІТЕРАТУРА
1. Гідазепам/Андронаті С.А., Вороніна Т.А., Головенко Н.Я. та ін - К.: Наук. думка., 1992. - 200 с.
2. Fedoroff I.C., Taylor S. Психологічні та фармакологічні заходи з соціальної фобіі: meta-analysis // J. Clin. Psychopharmacol. - 2001. - Vol. 21, № 3. - P. 311-24.
3. Hettema J.M., Neale M.C., Kendler K.S. A review and meta-analysis of genetic epidemiology of anxiety disorders // Am. J. Psychiatry. - 2001. - Vol. 158, 10. - P. 1568-1578.
4. Hidalgo R.B., Barnet S.D., Davidson J.R. Social anxiety disorder in review: 2 decades of progress // Int. J. Neuropsychopharmacol. - 2001. - Vol. 4, № 3. - P. 279-298.
5. McFarlane A.C. Traumatic stress in the 21st Century // Aust. N. Z. J. Psychiatry. - 2000. - 34. - P. 896-902.
6. Mediratta P.K., Sharma K.K., Rana J. Розвиток differential tolerance до sedative і anti-stress effects benzodiazepines // Indian J. Physiol.Pharmacol. - 2001. - Vol. 45, № 1. - P. 111-115.
7. Overmier J.B., Murison R. Anxiety і сприятливість у face of stress predisposes, precipitates, і sustains gastric ulceration // Behav. Brain. Res. - 2000. - Vol. 110, № 1-2. - P. 161-174.
8. Pochard F., Azoulay E., Chevret S. та ін. Symptoms of anxiety and depression in family members of intensive care unit patients: ethical hypothesis regarding decision-making capacity // Crit Care Med.— 2001.— Vol. 29, № 10. - P. 2025-2026.