Гідроксимочевина
Гідроксимочевина – інгібітор рибонуклеозиддифосфатредуктази.
Гідроксимочевина – єдиний препарат, що перешкоджає утворенню серповидних еритроцитів, що підтверджено контрольованими випробуваннями. Діючи на еритропоез, цей препарат стимулює синтез гамма-ланцюгів глобіну. Підвищена концентрація гемоглобіну F перешкоджає зміні форми еритроцитів та зменшує частоту кризів. Дія гідроксимочевини посилюється при одночасному призначенні препаратів еритропоетину. Зазвичай це лікування призначають лише за тяжкого перебігу хвороби. Гідроксимочевина має мутагенну дію та важкі побічні ефекти.
Гідроксимочевина давно успішно застосовується при лікуванні онкологічних захворювань, проте багато фахівців визнають ефективність цього препарату та при лікуванні ВІЛ-інфекції. Гідроксимочевина не має прямої дії на ВІЛ, тобто не відноситься до власне антиретровірусних препаратів. Але вона здатна у комбінації посилювати дію інших ВІЛ-інгібіторів. Зумовлено це тим, що гідроксимочевина заважає синтезу ДНК і, таким чином, здатна допомагати дії нуклеозидних інгібіторів зворотної транскриптази, таких, як диданозину і ставудину. На жаль, гідроксимочевина також має побічні ефекти: лейкопенія (зниження числа білих кров'яних тілець), пригнічення кровотворення, нудота, блювання, діарея, висипання.
- механізм дії: антиметаболіт, інгібітор рибонуклеотидредуктази (вона перетворює рибонуклеотиди на дезоксирибонуклеотиди); порушує синтез та репарацію ДНК, вбудовування тимідину в ДНК. Найбільш активна в періоді S, але діє і в інших періодах клітинного циклу.
- метаболізм: проникає через гематоенцефалічний бар'єр; половина препарату швидко руйнується до неактивних метаболітів; виводитьсянирками у вигляді вихідної речовини (50%) та неактивних метаболітів.
- Дозолімітуюче: пригнічення кровотворення, що швидко проходить після відміни препарату (виражений мегалобластоз кісткового мозку).
Форма випуску: капсули 500 мг.
Зниження дози: при кліренсі креатиніну менше 50 мл/хв та на фоні променевої терапії; при печінковій недостатності та у поєднанні з іншими антиметаболітами застосовують з обережністю.