Гіпогонадизм
Гіпогонадизм - це медичне поняття, яке описує знижену функціональну активність статевих залоз - сім'яників у чоловіків та яєчників у жінок, яка може призвести до зниження біосинтезу статевих гормонів. Якщо виражатися доступною мовою, це іноді називається «перервана перша стадія статевого дозрівання». Низький рівень андрогену (наприклад, тестостерону) називається гіпоандрогенізмом, а низький рівень естрогену (наприклад, естрадіолу) – гіпоестрогенізмом, вони можуть виникнути як симптоми гіпогонадизму в обох статей. Інші гормони, що виробляються статевими залозами, рівень яких може бути знижений при гіпогонадизм, включають прогестерон, ДГЕА, антимюллерівський гормон, активін та інгібін. Сперматогенез і овуляція у чоловіків і жінок відповідно можуть бути порушені при гіпогонадизмі, який, залежно від ступеня тяжкості, може призвести до часткового або повного безпліддя.
Класифікація
Дефіцит статевих гормонів може призвести до дефективності первинного або вторинного статевого розвитку або ефекту абстиненції (наприклад, передчасна менопауза) у дорослих. Дефективний розвиток яєчок чи сперми призводить до безпліддя. Поняття «гіпогонадизм» зазвичай застосовується швидше до постійних, ніж до тимчасових чи оборотних дефектів, і, як правило, включає дефіцит статевих гормонів з або без порушення дітородної функції. Поняття менш широко застосовується до безпліддя без дефіциту гормонів. Існує безліч можливих типів гіпогонадизму та кілька способів класифікації. Гіпогонадизм також класифікується ендокринологами за рівнем репродуктивної системи, дефективною. Лікарі вимірюють рівень гонадотропінів (ЛГ та ФСГ) для розрізнення первинного та вторинного гіпогонадизму. При первинному гіпогонадизмі ЛГ та/абоФСГ, як правило, підвищені, що означає наявність проблеми в сім'яниках, у той час як при вторинному гіпогонадизмі рівень обох гормонів відповідає нормі або знижено, що свідчить про проблему в головному мозку.
Що зачіпаються системи
Первинний чи вторинний
Природжений у порівнянні з набутим
1. Приклади вроджених причин гіпогонадизму, які є від народження:
2. Приклади набутих причин гіпогонадизму:
Гормони у порівнянні з дітородною функцією
Гіпогонадизм може охоплювати лише вироблення гормонів або тільки дітородну функцію, але найчастіше охоплює обидві з них.
Ознаки та симптоми
У жінок з гіпогонадизмом може не початися менструація, що може впливати на їх зростання та розвиток молочних залоз. У жінок виникнення захворювання після періоду статевого дозрівання викликає припинення менструації, знижене лібідо, втрату волосся на тілі та припливи. У хлопчиків гіпогонадизм викликає порушення м'язового розвитку та появи рослинності на обличчі, а також знижене зростання. У чоловіків він може викликати зниження кількості волосся на тілі та обличчі, збільшені груди, ослаблення м'язів та складності у статевому житті. Пухлина мозку (центральний гіпогонадизм) може викликати головний біль, порушений зір, білуваті виділення з грудей і симптоми, що викликаються іншими гормональними проблемами. 2)
Гіпогонадотропний гіпогонадизм
Симптоми гіпогонадотропного гіпогонадизму, підтипу гіпогонадизму, включають запізнілий, неповний або відсутній розвиток при статевому дозріванні, а в деяких випадках низьке зростання або нездатність сприймати запахи; у жінок проявляється як відсутність розвитку молочних залоз та періодів менструації, у чоловіків як відсутність статевого дозрівання,наприклад, появи оволосіння на обличчі, розвитку пеніса та яєчок, зниження голосу.
Діагностика
Низький рівень тестостерону може бути виявлений за допомогою звичайного аналізу крові, що виконується в лабораторії та запропонованого лікарем. Цей аналіз зазвичай проводиться в ранкові години, коли рівень максимальний, оскільки він може знижуватися в межах 13% протягом дня. 3) Нормальний рівень загального тестостерону перебуває у діапазоні 300–1000 нг/дл (нанограм на децилітр) 4) . Часто лікування передбачається при рівні загального тестостерону нижче 350 нг/дл. 5) Якщо рівень у сироватці загального тестостерону знаходиться в межах 230 і 350 нг/дл, слід повторити вимірювання рівня загального тестостерону з глобуліном, що зв'язує статеві гормони (ГСПГ), з метою розрахунку рівня вільного тестостерону, або може бути корисним вільний тестостерон за допомогою рівноважного діалізу . Лікування може бути необхідним, навіть якщо рівень загального тестостерону пацієнта знаходиться в межах «нормального» діапазону. Стандартний діапазон враховує вік, що достатньо змінюється, і, враховуючи, що рівень тестостерону природно знижується з віком, при обговоренні лікування між лікарем та пацієнтом мають братися до уваги середні значення щодо вікових груп. 6) У 27-річного чоловіка рівень тестостерону в 380 нг/дл знаходиться в межах «нормального» діапазону, але вважатиметься низьким рівнем, якщо спостерігається кілька або безліч із наведених вище симптомів. Даний показник перенесе його у верхні 5% цієї вікової групи, але буде більш типовим показником для чоловіка віком від 80 років. Хоча це не означає автоматично, що молодий чоловік із рівнем тестостерону в 380 нг/дл має таку саму кількість тестостерону, як чоловік у віцістарше 80 років, оскільки існує велика різниця рівнів ГСПГ у кровотоку між молодими та літніми людьми, що дає більш високий рівень вільного тестостерону у молодих. Фактично, деякі з низьким рівнем ГСПГ і низько-нормальним рівнем тестостерону не демонструють симптоми гіпогонадизму. Падіння рівня тестостерону в кровотоку має змушувати гіпоталамус та гіпофіз починати вивільнення мозкових гормонів, які стимулюють яєчка у збільшенні вироблення тестостерону. Специфічні мозкові гормони включають гонадотропін-вивільняючий гормон (скорочено ГнВГ), який вивільняється гіпоталамусом, а також лютеїнізуючий гормон (скорочено ЛГ), що вивільняється гіпофізом. Вони синхронно діють з метою управління виробленням тестостерону. Ця комплексна реакція організму є механізмом негативного зворотного зв'язку. Коли даний механізм функціонує якнайкраще, організм отримує достатню кількість тестостерону для зв'язування з рецепторами на різних органах, яким він необхідний. В організмах чоловіків, коли вони досягають 30- та 40-річного віку, рівень тестостерону падає приблизно на від 1 до 3 відсотків щороку. Чоловіки, які досягли сорока років, можуть мати занадто низький рівень тестостерону, щоб забезпечити максимальну метаболічну функцію. Це веде до зниження м'язової маси, набору жирової тканини (особливо в області живота), меншої енергійності, зниженого лібідо, еректильної дисфункції, когнітивної дисфункції та інших наслідків. Не у всіх чоловіків проявляються всі дані симптомів. Депривація сну, стрес, харчування, фізичне навантаження, генетичні фактори, особисте здоров'я та сімейні відносини можуть впливати на те, як у людини виявляються дані симптоми, які можуть змінюватися від легень доважких. 7)
Аналіз крові
У позиції, висловленій Товариством ендокринологів, було виражено невдоволення манерою, в якій у наші дні виконується більшість аналізів на рівень загального та вільного тестостерону. 8) Зокрема, дослідження поставило під сумнів правильність часто застосовуваних Науково-дослідним інститутом Америки аналізів на рівень вільного тестостерону. Індекс вільного андрогену був визнаний найгіршим прогностичним фактором щодо вільного тестостерону. 9)
Аналогічно чоловікам, застосовується аналіз ЛГ та ФСГ, зокрема, у жінок, які впевнені, що вони перебувають у стані менопаузи. Дані рівні змінюються під час нормального менструального циклу жінки, отже історія припинення менструації у поєднанні з високими рівнями гормонів сприяють діагнозу менопаузу. Зазвичай, постменопаузальна жінка не вважається гіпогонадальною, якщо вона знаходиться в типовому менопаузальному віці. Це протилежно молодим жінкам або підліткам, які швидше страждають на гіпогонадизм, ніж на менопаузу. З цієї причини гіпогонадизм вважається патологічним порушенням, тоді як менопауза є нормальною зміною рівня гормонів. Гіпогонадизм часто виявляється під час обстеження щодо затримки статевого дозрівання, при цьому звичайна затримка в кінцевому підсумку веде до нормального статевого дозрівання, в той час як затримка, що зачіпає репродуктивну функцію носить назву системна затримка. Також він може бути виявлений під час обстеження безпліддя як у чоловіків, так і у жінок.
Чоловічий гіпогонадизм у більшості випадків лікується за допомогою терапії заміщення тестостерону (TRT) у пацієнтів, які не намагалися зачати дитину. Широко застосовувана терапія заміщення тестостерону включаєтрансдермальне (за допомогою шкіри) використання пластиру чи гелю, ін'єкції чи драже. Пероральний тестостерон більше не використовується в США, оскільки він розщеплюється у печінці та стає неактивним; також він може спричинити серйозне пошкодження печінки. Подібно до багатьох гормональних терапій, зміни вимагають тривалого часу. Вони можуть зайняти до 2-3 місяців в оптимальних умовах для полегшення симптомів, зокрема, утруднення з добором слів та когнітивної дисфункції. Рівень тестостерону у крові має бути підвищений, щоб відповідати нормативному значенню. Рівень у діапазоні від 500 до 700 нг/дл вважається нормативним для молодих, здорових чоловіків віком від 20 до 40 років, але нижня межа нормального діапазону погано визначається, а рівень тестостерону окремо не може використовуватися для встановлення діагнозу. У наші дні лікування можна розпочинати з 200 мг тестостерону внутрішньом'язово, повторюючи кожні 10-14 днів. Рівень тестостерону в крові на 13-й день дає «мінімальний» рівень, який допомагає лікарю визначити, що пацієнту було наказано правильну дозу. Поєднання 3,7-біс(2-гідроксіетил) флавонол глікозидів поряд з похідними глюкопіранозиду здатне стимулювати тестикулярний стероїдогенез та регенерацію клітин Сертолі, посилювати стимулювання чутливості ЛГ та ФСГ. (Йезил Алкоклар та ін.) Останнім часом деякі повідомляли про використання анастрозолу (Арімідекс), інгібітора ароматази, що застосовується жінками при раку молочної залози, з метою зниження перетворення тестостерону на естроген у чоловіків та підвищення рівня тестостерону у сироватці. У той час як історично чоловіків у групі ризику раку передміхурової залози застерігали проти терапії тестостероном, час показав, що це міф. 10) Інші побічні дії можуть включати підвищеннягематокриту до рівня, що вимагає вилучення крові (флеботомія) з метою запобігання ускладненням, внаслідок яких кров буде «надто густою». Також побічна дія полягає в тому, що у чоловіка може спостерігатися до певної міри зростання грудей (гінекомастія), хоча це порівняно рідко. Зрештою, деякі лікарі виявляють занепокоєння, що в результаті терапії тестостероном може погіршитися обструктивне апное уві сні, що слід контролювати. Іншим можливим засобом лікування є хоріонічний гонадотропін людини (ХГЛ). Що стосується і чоловіків, і жінок, альтернативу терапії заміщення тестостерону є лікування кломіфеном, який може стимулювати природне підвищення рівня гормонів організмом, в той же час уникаючи безпліддя та інших побічних дій як наслідків прямого заміщення гормону. Що стосується жінок, заміщаються естрадіол та прогестерон. Деякі дефекти дітородної функції можна вилікувати, інші немає. Деякі лікарі також дають тестостерон жінкам, головним чином, підвищення лібідо.