Гістидинемія у новонароджених - причини, діагностика, лікування
Гістидинемія- спадкове захворювання обміну речовин, що відноситься до групи аміноацидопатій, описане у 1961 році. У доступній літературі гістидинемії присвячено невиправдано мало публікацій.
Захворювання у різних популяціях зустрічається з варіабельною частотою: від 1 випадку на 37 000 новонароджених (у Швеції) до 1 на 4000 (у провінції Квебек, Канада). У середньому поширеність гістидинемії становить 1 випадок на 10 000-12 000. Гістидинемія - найчастіший із вроджених дефектів метаболізму в Японії (1:8400).
Патогенетичні та генетичні аспекти гістидинемії
Недостатність ферментугістидиназипризводить до наростання в крові вмісту гістидину та його похідних, які мають токсичний ефект на ЦНС. У сечі при цьому відзначається підвищена екскреція гістидину та його метаболітів, одночасно реєструється зниження концентрації уроканової кислоти у крові та сечі.
Процес дезамінуваннягістидинувідбувається в печінці під впливом гістидази; при цьому утворюється уроканінова кислота, яка (під впливом ферменту уроканінази) перетворюється на імідазолонпропіонову кислоту. Подальше перетворення імідазолонпропіонової кислоти призводить до утворення аміаку, глутамату та одновуглецевого фрагмента, сполученого з тетрагідрофолієвою кислотою.
Реакція декарбоксилюваннягістидинувідбувається переважно в опасистих клітинах сполучної тканини практично всіх органів (за участю ферменту гістидиндекарбоксилази).
Гістидінеміяуспадковується за аутосомно-рецесивним типом. Ген, що кодує гістидиназу, знаходиться на довгому плечі хромосоми 12 (регіон 12q22-q24.1). Гістидинемія відповідає рубриці OMIM #235800 (МакКусик).
При обстеженні дітей згістидинемієюY.Kawai таспівавт. (2005) ідентифікували 4 міссенс-мутації в гені HAL (609457.0001-609457.0004), а також 2 екзонні та 2 інтронні поліморфізми.
Клінічні прояви та діагностика гістидинемії
При тяжкій формізахворюванняпрояви гістидинемії з'являються у дітей вже в перші тижні-місяці життя, після чого хвороба швидко прогресує, нерідко призводячи до летального результату.
При частковому дефіцитіферментузахворювання розвивається поступово; іноді клінічних симптомів взагалі немає. Основні прояви - відставання в інтелектуальному та мовному розвитку (40% пацієнтів). До типових проявів хвороби належать судоми (метаболічні); з меншою частотою зустрічаються гідроцефалія, м'язова дистонія, центральні паралічі та мозочкові атаксії. У багатьох дітей із гістидинемією відзначаються порушення слуху. Зовні новонароджені з гістидинемією нагадують пацієнтів із ФКУ (світле волосся, блакитні очі).
Лікування гістидинемії
Специфічна лікарська терапіягістидинеміїне розроблена. При порушеннях слуху дитині потрібне спостереження та лікування під контролем професійних сурдологів. Для симптоматичного лікування використовують широкий спектр препаратів (за показаннями).
Дієтотерапія— єдиний відомий метод лікування гістидинемії, хоча в майбутньому не виключається можливість застосування ферментозамісної терапії (інкапсульованою гістидазою у штучних целюлозонітратних клітинах).