Глутарова ацидемія І типуГлутарова ацидемія I типу описана 5 Ооойтап е! а1 1974 р 79
Глутарова ацидемія І типу описана
5 Ооойтап е! а1 в 1974 р [79] Частота захворювання на європейській популяції становить 1 40 000 [80]
Генетичні дані та патогенез. Тип успадкування - аутосомно-рецесивний Ген локалізований на короткому плечі хромосоми 19, у локусі 19р13 2 При генеалогічному аналізі нерідко звертає на себе увагу наявність у пробанда родичів, які страждають на епілепсію і макроцефалію
Захворювання обумовлено дефектом глутарил-КоА дегідрогенази, що бере участь в обміні амінокислот лізину, гідроксилізину і триптофану Патогенез патології, мабуть, пов'язаний з накопиченням глутарил-КоА, вторинним інгібуванням синтезу у-аміномасляної кислот залежних процесів електронного транспорту Клінічна характеристика. Захворювання зазвичай виявляється у віці від
2 міс до 3 років, хоча збільшення розмірів голови приблизно у 40% дітей з глутаровою ацидемією I типу відзначається з народження, а у 70% - з періоду новонароджене Виділяють гострий і підгострий перебіг хвороби Гострий перебіг хвороби спостерігається у більшості (до 75%) хворих Початкові клінічні симптоми виявляються на тлі інтеркурентного інфекційного захворювання у вигляді знцефалітоподібних проявів (лихоманка, занепокоєння, підвищена дратівливість, тоніко-клонічні судоми, порушення свідомості, загальна слабкість, сонливість, розлади смоктання і ковтання) різко порушується м'язовий тонус, м'язова гіпотонія чергується з гіпертонією аж до ригідності. Розвивається тетрапарез, з'являються хореіформні мимовільні рухи м'язів обличчя, тулуба, кінцівок.15% [54]
У цих випадках з перших тижнів життя відзначається м'язова гіпотонія, що змінюється дистонією, спостерігається порушення моторного розвитку, формується спастичний параліч з хореоатетозом. Можливі епізоди гіпертермії та блювоти
У розгорнутій стадії хвороби у більшості дітей відзначається макроцефалія (70-90% хворих). у 40% хворих, однак, у більшості дітей виражена дизартрія. Хворим властиві вегетативні порушення рясна пітливість, іноді гіпертермічні кризи мало прогресує [80]
Тяжкість клінічних проявів хвороби корелює з частотою енцефалітичних кризів У старшому віці тяжка поразка нервової системи спостерігається у 80% пацієнтів, тоді як у 10% - виявляються помірні екстрапірамідні розлади, а у 10% дітей з глутаровою ацидемією I типу клінічні симптоми відсутні [81]
Лабораторні та інструментальні дослідження.
Комп'ютерне та магнітно-резонансне томографічні дослідження головного мозку виявляють характерні зміни розширення шлуночкової системи, сильвієвого водопроводу та інших лікворосмістких просторів, генералізовану атрофію білої речовини з ознакамипорушеної мієлінізації, фокальні ділянки атрофії в ділянці лобно-скроневих часток, зниження щільності білої речовини мозку, хвостатого та сочевицеподібного ядер, іноді субдуральні гематоми. у перші місяці життя дитини При морфологічному дослідженні головного мозку визначаються значна атрофія тканини мозку та мозочка, вентрикуломегалія, астроцитоз, вакуолізація білої речовини, особливо виражена у скроневих, перивентрикулярних, потиличних областях та у шкаралупі. Діагноз ґрунтується на виявленні високої 3-гідроксиглутарової кислот і може бути підтверджений визначенням низької активності глутарил-КоА дегідрогенази у фібробластах шкіри або лімфоцитах
Диференціальна діагностика проводиться з енцефалітом, хореєю, синдромом Рейє, енцефаломіопатією Лея Для виключення глутарової ацидемії I типу обстеженню, в першу чергу, підлягають діти з макроцефалією, гостро або підгостро маніфестуючими руховими порушеннями, дистонією атрофії на комп'ютерній чи магнітно-резонансній томограмах
Лікування глутарової ацидемії І типу включає дієтичну та лікарську терапію Хворим рекомендується малобілкова дієта (до 1 г/кг білка) з обмеженням у добовому раціоні лізину (40-60 мг/кг) та триптофану (15-40 мг/кг) (кофактор глутарил-КоА дегідрогенази) в дозі до 100 мг на добу (в окремих випадках до 200 мг), Карнітин від 50 до 100 мг/кг/добу, баклофен (аналог у-аміномасляної кислоти) 1-2 мг/кг [54 ]