ГОРДОКС інструкція із застосування показань, протипоказань, побічна дія – опис GORDOX
Власник реєстраційного посвідчення:
Контакти для звернень:
Лікарська форма
Форма випуску, упаковка та склад Гордокс ®
Розчин для внутрішньовенного введеннябезбарвний або злегка забарвлений.
Допоміжні речовини: натрію хлорид - 85 мг, бензиловий спирт - 100 мг, вода д/і - до 10 мл.
10 мл - ампули безбарвного скла (5) - пластикові піддони (1) - пачки картонні. 10 мл - ампули безбарвного скла (5) - пластикові піддони (5) - коробки картонні.
Фармакологічна дія
Інгібітор протеолітичних ферментів широкого спектра дії, має антифібринолітичні властивості. Утворюючи оборотні стехіометричні комплекси - інгібітори ферментів, апротинін пригнічує активність плазмового та тканинного калікреїну, трипсину, плазміну, внаслідок чого знижує фібринолітичну активність крові.
Апротинін активує контактну фазу активації зсідання, яка ініціює коагуляцію з одночасною активацією фібринолізу. В умовах використання апарату штучного кровообігу (АІК) та активації згортання, викликаної контактом крові з сторонніми поверхнями, додаткове інгібування плазмового калікреїну сприятиме мінімізації порушень у системах згортання та фібринолізу. Апротинін модулює системну запальну реакцію, що виникає при операціях в умовах штучного кровообігу. Системна запальна реакція веде до взаємопов'язаної активації систем гемостазу, фібринолізу, активації клітинної та гуморальної відповіді. Апротинін, інгібуючи численні медіатори (в т.ч. калікреїн, плазмін, трипсин), послаблює запальну реакцію, зменшує фібриноліз таутворення тромбіну.
Апротинін пригнічує вивільнення запальних цитокінів і підтримує гомеостаз глікопротеїнів. Апротинін зменшує втрату глікопротеїнів (GPIb, GPIIb, GPIIIа) тромбоцитами та перешкоджає експресії протизапальних адгезивних глікопротеїнів (GPIIb) гранулоцитами.
Застосування апротиніну в хірургії з використанням АІК зменшує запальну відповідь, що виявляється у зменшенні обсягу крововтрати та потреби в гемотрансфузії, зниженні частоти повторних ревізій середостіння для пошуку джерела кровотечі.
Фармакокінетика
Після внутрішньовенного введення концентрація апротиніну в плазмі швидко знижується через розподіл у міжклітинному просторі з початковим T1/2 0.3-0.7 год. Кінцевий T1/2 становить 5-10 год. Середні рівноважні інтраопераційні концентрації препарату в плазмі становлять 175-28 /мл у хворих, які отримують лікування апротиніном в ході операції в наступному режимі: в/в навантажувальна доза 2 млн. КІЄ, 2 млн. КВЕ на первинний обсяг інфузії, 500 000 КІЇ щогодини протягом усього часу операції як безперервну в/в інфузії . При використанні половинних доз середні рівноважні інтраопераційні концентрації препарату в плазмі становлять 110-164 КІ/мл.
Порівняння фармакодинамічних параметрів апротиніну у здорових добровольців, у пацієнтів з кардіологічною патологією при застосуванні апарату штучного кровообігу та у жінок при операції гістеректомії показало лінійну фармакокінетику препарату при введенні доз від 50 тис. до 2 млн. КІЄ.
80% апротиніну зв'язується з білками плазми та 20% антифібринолітичної активності здійснює препарат, що знаходиться у вільному вигляді.
Vd у рівноважному стані становить близько 20 л. Загальний кліренс препарату становить приблизно 40мл/хв.
Апротинін накопичується в нирках і меншою мірою в хрящовій тканині. Накопичення у нирках відбувається за рахунок зв'язування зі щітковою облямівкою епітеліальних клітин проксимальних ниркових канальців та накопичення у фаголізосомах цих клітин. Накопичення в хрящовій тканині відбувається за рахунок афінності апротиніну, що є основою, та кислих протеогліканів хрящової тканини. Концентрації апротиніну в інших органах можна порівняти з концентрацією препарату в плазмі. Найнижча концентрація препарату визначається в головному мозку, апротинін практично не проникає у ліквор. Дуже обмежена кількість апротиніну проникає крізь плацентарний бар'єр.
Метаболізм та виведення
Апротинін метаболізується лізосомальними ферментами у нирках до неактивних метаболітів – коротких пептидних ланцюгів та амінокислот.
Активний апротинін виявляється із сечею у невеликій кількості (менше 5% від введеної дози). Протягом 48 годин 25-40% апротиніну визначається у вигляді неактивних метаболітів у сечі.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
У пацієнтів із термінальною нирковою недостатністю фармакокінетика апротиніну не вивчалась. При дослідженні пацієнтів із порушенням функції нирок зміни фармакокінетичних параметрів апротиніну не виявлено; Корекція режиму дозування не потрібна.
Показання для застосування. Гордокс ®
- для профілактики інтраопераційної крововтрати та зменшення обсягу гемотрансфузії при проведенні операцій аортокоронарного шунтування з використанням АІК у дорослих пацієнтів.
Режим дозування
Гордокс вводять внутрішньовенно, повільно. Максимальна швидкість введення становить 5-10 мл/хв. При введенні препарату пацієнт повинен перебувати у положенні лежачи на спині. Гордокс ®слід вводити через магістральні вени, не використовувати для введення інших препаратів.
У зв'язку з високим ризиком розвитку алергічних/анафілактичних реакцій всім пацієнтам за 10 хв до введення основної дози препарату Гордокс® слід ввести пробну дозу, що становить 1 мл (10 тис. КІІ). За відсутності негативних реакцій вводять терапевтичну дозу препарату. Можливе застосування блокаторів гістамінових H1- та Н2-рецепторів за 15 хв до введення препарату Гордокс. У будь-якому випадку мають бути забезпечені стандартні невідкладні заходи, спрямовані на лікування алергічної/анафілактичної реакції.
Дорослимпрепарат рекомендується вводити в початковій дозі, що становить 1-2 млн. КІІ; вводять внутрішньовенно повільно протягом 15-20 хв після початку анестезії та до проведення стернотомії. Наступні 1-2 млн. КІІ додають до первинного обсягу апарату "серце-легкі". Апротинін слід додавати до первинного об'єму в період рециркуляції для забезпечення достатнього розведення препарату та запобігання взаємодії з гепарином.
Після закінчення болюсного введення встановлюють постійну інфузію зі швидкістю введення 250-500 тис. КІ/год до закінчення операції. Загальна кількість введеного апротиніну протягом усього курсу не повинна перевищувати 7 млн. КІЄ.
Пацієнтам з порушенням функції нироккорекція дози не потрібна.
Зміна режиму дозування упацієнтів похилого вікуне потрібна.
Побічна дія
Алергічні реакції:рідко (≥0.01% і ® у вагітних жінок не проводилися. При вагітності застосування можливе тільки в тих випадках, коли передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. При оцінці співвідношення користь/ризик слід враховувати негативний вплив на плідтяжких побічних реакцій, можливих при застосуванні препарату, таких як анафілактичні реакції, зупинка серця тощо, а також терапевтичних заходів, які вживаються для усунення цих реакцій.
Застосування препарату Гордокс у період лактації не вивчено. Препарат є потенційно безпечним при потраплянні в організм дитини з грудним молоком, оскільки не має біодоступності при вживанні.
Застосування при порушеннях функції нирок
Застосування у дітей
Застосування у пацієнтів похилого віку
особливі вказівки
При застосуванні апротиніну, особливо при повторному застосуванні препарату, можливий розвиток алергічних/анафілактичних реакцій. Тому перед застосуванням препарату необхідно ретельно оцінити співвідношення користь/ризик. За 10 хв до введення основної дози препарату Гордокс® вводиться пробна доза, що становить 1 мл (10 тис. КІІ). За 15 хв до введення терапевтичної дози Гордоксу можливе застосування блокаторів гістамінових H1- та Н2-рецепторів. Однак алергічні/анафілактичні реакції можуть розвинутись і при введенні терапевтичної дози, навіть якщо під час введення пробної дози побічних реакцій не відзначалося. У разі розвитку реакцій гіперчутливості при застосуванні апротиніну слід негайно припинити введення препарату та забезпечити проведення стандартних невідкладних заходів, спрямованих на лікування алергічних/анафілактичних реакцій.
При проведенні операції на грудному відділі аорти з використанням АІК та застосуванням глибокої холодової кардіоплегії Гордокс слід застосовувати вкрай обережно на тлі адекватної терапії гепарином.
Визначення часу активованого зсідання не є стандартизованим тестом для визначення коагуляційної здатностікрові, та застосування апротиніну може впливати на різні методики проведення тесту. Тест вимірювання ступеня коагуляції (ACT) піддається впливу різних ефектів при розведенні та дії температури. ACT тест з каоліном не збільшується настільки за наявності апротиніну, як ACT тест з целітом. Через відмінності в протоколах рекомендується приймати мінімальні значення ACT тесту – 750 сек та ACT тесту з каоліном – 480 сек у присутності апротиніну, незалежно від ефектів гемодилюції та гіпотермії.
Стандартна доза гепарину, що вводиться до кануляції серця і кількість гепарину, що додається до первинного об'єму АІК, повинна становити не менше 350 МО/кг. Додаткова доза гепарину визначається масою тіла пацієнта та тривалістю періоду екстракорпорального кровообігу.
Метод титрування протаміну не схильний до впливу апротиніну. Додаткові дози гепарину визначаються виходячи з концентрації гепарину, розраховані цим методом. Концентрація гепарину під час шунтування не повинна опускатися нижче 2.7 ОД/мл (0.2 мг/кг) або нижче за рівень, визначений до застосування апротиніну.
У пацієнтів, які отримували препарат Гордокс ® , нейтралізацію гепарину протаміном слід проводити тільки після переривання екстракорпорального кровообігу, на підставі фіксованої кількості гепарину, що вводиться, або під контролем методу титрування протаміну.
Гордокс містить бензиловий спирт. Добова доза бензилового спирту має перевищувати 90 мг/кг маси тіла.
Протягом лікувального циклу максимальна доза апротиніну не може перевищувати 6 млн. КІЄ.
Апротинін не є замінником гепарину.
Препарати для парентерального введення слід піддавати візуальному контролю безпосередньо перед застосуванням. Не слід використовуватизалишки розчину для подальшого застосування.
Використання в педіатрії
Протипоказано застосування удітей та підлітків віком до 18 років(ефективність та безпека не встановлені).
Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами
Дані про вплив препарату Гордокс на здатність до керування автотранспортом та роботи з механізмами відсутні.
Передозування
В даний час про випадки передозування препарату не повідомлялося.
Антидоту до препарату немає.
Лікарська взаємодія
Гордокс не слід змішувати з іншими препаратами.
При одночасному застосуванні Гордоксу зі стрептокіназою, урокіназою, альтеплазою зменшується активність цих препаратів.
Гордокс ® сумісний з 20% розчином глюкози, розчином гідроксиетильованого крохмалю, лактатним розчином Рінгера.