Гормони насінників механізм дії
Гормони насінників: механізм дії
Вільний тестостерон проникає у клітини через плазматичну мембрану шляхом пасивної чи полегшеної дифузії. Клітини-мішені утримують тестостерон, що, мабуть, забезпечується зв'язуванням гормону зі специфічним внутрішньоклітинним рецептором. Як не велика різниця між різними тканинами, у більшості з них утримуваний гормон виявляється в клітинному ядрі.
У цитоплазмі багатьох (але не всіх) клітин-мішеней є фермент 5 альфа-редуктазу, під дією якого тестостерон перетворюється на ДГТ. Дані про існування окремих рецепторів для тестостерону та ДГТ суперечливі, проте всі сходяться на тому, що навіть за наявності єдиного класу рецепторів їх спорідненість до ДГТ перевищує спорідненість до тестостерону.
У мишей мутація за єдиним геном призводить до того, що у різних тканинах не зв'язуються з рецептором ні тестостерон, ні ДГТ. Це свідчить про наявність єдиного білкового рецептора обох гормонів. Який із двох комплексів (тестостерон-рецептор або ДГТ-рецептор) буде активним, залежить, ймовірно, від відмінності у спорідненості рецептора до цих гормонів у поєднанні зі здатністю тканин-мішеней утворювати із тестостерону ДГТ.
Для функціонування андрогенів необхідно, щоб комплекс тестостерон/ДГТ-рецептор проник у ядро. Зв'язування цього комплексу з хроматином, мабуть, передує етап активації; хроматин у своїй виявляє певну специфічність чи акцепторну функцію. Природа ядерного акцептора для рецептор-стероїдного комплексу поки що не встановлено.
Аналогічно іншим стероїдним та деяким пептидним гормонам комплекс тестостерон/ДГТ-рецептор, мабуть, активує специфічні гени, білкові продукти яких опосередковують багато(Якщо не всі) ефекти відповідного гормону. Тестостерон стимулює синтез білка у чоловічих статевих органах. Цей ефект зазвичай пов'язаний із накопиченням загальної клітинної РНК, що включає мРНК, тРНК та рРНК.
Іншим добре вивченим прикладом є альфа2u-глобулін – головний білок, що виділяється самцями щурів із сечею. Він синтезується в печінці статевозрілих (старше 40 днів) самців. У самок і кастрованих самців цей білок синтезується лише тому випадку, якщо тварина отримує тестостерон. Естрогени пригнічують утворення альфа2u-глобуліну, а для його максимального синтезу потрібна спільна дія багатьох гормонів, включаючи гонадотропін, гормони щитовидної залози, інсулін та глюкокортикоїди. Швидкість синтезу альфа2-мікро глобуліну безпосередньо пов'язана з кількістю мРНК цього білка, що у свою чергу залежить від швидкості транскрипції гена альфа2-мікро глобуліну.
Нирки є головною тканиною-мішенню для андрогенів. Ці гормони викликають збільшення розмірів нирок та індукують синтез ряду ферментів у різних видів тварин.
Цілком можливо, що такі складні ефекти андрогенів, як їхній вплив на секреторну активність залоз або гіпертрофію м'язів, реалізується за допомогою іншого механізму.
Андрогени стимулюють у деяких тканинах-мішенях розмноження клітин – ефект, який ще не знайшов пояснення. Тестостерон або ДГТ у поєднанні з Е2, мабуть, бере участь у виникненні доброякісної пухлини передміхурової залози (стан, характерний для 75% чоловіків старше 60 років).