Гормони щитовидної залози та старіння, Медичні аспекти здоров’я жінки
З віком в організмі людини відбуваються зміни синтезу тиреоїдних гормонів (ТГ), метаболізму та активності обмінних процесів. У похилому віці ці зміни призводять до субклінічної патології щитовидної залози (ЩЗ). При цьому слабко виражена течія тиреоїдної патології асоціюється з підвищеним ризиком розвитку клінічно вираженої дисфункції ЩЗ і цілим рядом різних несприятливих змін інших клінічних показників. Однак на сьогодні невідомо, чи зумовлені ці процеси фізіологічними віковими змінами рівнів ТГ, чи це прояв справжньої субклінічної патології ЩЗ. У цій статті розглядаються процеси та механізми змін рівнів ТГ при старінні, а також обговорюється питання, чи слід у літньому віці застосовувати гормонотерапію субклінічних форм захворювань ЩЗ.
З віком у людини відбуваються деякі порушення функціонування ЩЗ, а також змінюються результати функціональних тестів залози (Mariotti et al., 1995; Adler et al., 2007). Проведення тестів на функціональну активність ЩЗ у осіб похилого віку часто ускладнюється наявністю таких факторів, як субклінічні форми аутоімунного гіпотиреоїдиту, хронічні нетиреоїдні захворювання та прийом медикаментів [1, 3-5]. Після виключення можливого впливу вищеперелічених факторів більшість дослідників приходять до подібних висновків: у літньому віці відбувається чітке, залежне від віку зниження рівнів сироваткового тиреотропного гормону (ТТГ) і вільного трийодтироніну (Т3), тоді як концентрація сироваткового (вільного) тироксину (Т4) не змінюється. Рівень неактивного метаболіту - реверсивного (зворотного) трийодтироніну (рТ3) - з віком, ймовірно, підвищується [1]. Зниження секреції ТТГможе бути результатом підвищеної чутливості тиреотропних тканин до Т4, але при цьому не можна виключити вплив інших факторів, таких як зниження секреції гіпоталамусом тиреотропного рилізинг-гормону (ТТРГ). Незважаючи на те, що зниження рівня ТТГ у літньому віці призводить до зниження секреції ЩЗ Т4, сироваткові концентрації загального та вільного Т4 не змінюються. Це з тим, що з віком зменшується розпад Т4.
Механізми змін синтезу ТТГ та ТГ у похилому віці
Концентрація сироваткового ТТГ у здорових людей похилого віку знижується в результаті обумовленого віком зниження секреції ТТГ гіпофізом [6]. Понад те, нічний пік рівня ТТГ знижується, циркадіанний ритм секреції ТТГ зсувається на 1-1,5 год, у результаті його піковий рівень у організмі досягається раніше [7, 8]. Механізм зниження секреції ТТГ сьогодні не відомий. Найімовірніше, він обумовлений підвищенням чутливості тиреотропних тканин до Т4, проте також не можна виключити інший механізм – зниження секреції ТТРГ [1]. Незважаючи на те, що у літніх пацієнтів зниження рівня ТТГ призводить до зменшення секреції Т4 [9, 10], сироваткові концентрації загального та вільного Т4 не змінюються [1, 2]. Це пов'язано з тим, що з віком розпад Т4 шляхом дейодування зовнішнього кільця молекули гормону зменшується [9-11]. Цей процес каталізується дейодиназою 1-го та 2-го типів, яка відповідає за перетворення Т4 на Т3 та за виведення неактивного метаболіту рТ3 [12]. Встановлено, що зниження інтенсивності процесу дейодування призводить до залежного від віку зниження рівнів загального та вільного Т3 (до 100 років і старше), а також підвищення сироваткової концентрації рТ3 [1, 4]. Однак нез'ясованим залишається таке: чи впливає на ці механізми процес посиленогодейодування внутрішнього кільця гормону за допомогою дейодинази 3-го типу, що в результаті підвищує виведення Т4 та Т3 та призводить до збільшення продукції рТ3. Зазначений процес, як нещодавно встановлено, є основною причиною нетиреоїдних захворювань [13, 14]. Виявлено залежне від віку підвищення кількості позитивних антитиреопероксидазних (анти-ТПА) та антитиреоглобулінових (анти-ТГА) антитіл, особливо у жінок віком від 60 років [15-19]. Це призводить до підвищення поширення субклінічного гіпотиреоїдизму [19, 20]. Підвищення рівня ТТГ у літньому віці, описане в ряді досліджень [19, 21], наводить на думку, що до цих досліджень включали жінок з антитиреоїдними антитілами та/або субклінічним гіпотиреоїдизмом.
Оцінка функціональної активності ЩЗ у похилому віці
Швидко розвиваються, гострі та хронічні захворювання ЩЗ без будь-яких клінічних проявів тиреоїдної патології пов'язані зі зниженням сироваткового рівня Т3 та підвищенням рТ3 [13, 25-30]. Це часто сприймається як нетиреоїдний стан. Висока поширеність нетиреоїдних захворювань, зумовлена недостатнім харчуванням та наявністю хронічних захворювань, ускладнює адекватну оцінку функції ЩЗ в осіб похилого віку [1, 3]. Це підтверджується останнім дослідженням, що включало 403 здорових учасників у віці 73-94 років, з якого виключили пацієнтів із системними інфекціями, запаленням та пухлинами. У цьому дослідженні у 63 піддослідних виявили ознаки нетиреоїдних захворювань, зумовлені низьким рівнем Т3 та високою концентрацією сироваткового Т3. Ці пацієнти були старшими за інших, і серед них частіше виявлялися гіпертензія, атеросклероз, невиражені ознаки серцевої недостатності, хронічні обструктивні захворювання легень, діабет та/або артрит[3]. Примітно, що високий рівень рТ3, що не залежить від захворювань, асоціювався з незначними клінічними проявами патології. Ймовірно, це може бути обумовлено характером харчування пацієнта, оскільки нестача калорій призводить до зростання рівня сироваткового рТ3 [25, 28, 31]. Також важливу роль у цьому процесі відіграє споживання селену та інших речовин (наприклад йоду), оскільки селен є невід'ємним мікроелементом, необхідним для дейодування ТГ [12, 32, 33]. Як уже зазначалося вище, на результати тестів функціональної активності ЩЗ у людей похилого віку можуть впливати неповноцінне харчування, наявність певних захворювань та прийом медикаментів. Добре відомо, що існує чітка пряма залежність між віком та прийомом фармпрепаратів [34]. Лікарські засоби можуть спричиняти гіпотиреоїдизм (літій); гіпертиреоїдизм (аміодарон); змінювати показники тестів функціональної активності ЩЗ без прямого впливу на функцію залози шляхом впливу на тироксин-зв'язуючий глобулін (глюкокортикоїди, естрогени) або шляхом зв'язування Т4 тироксин-зв'язуючим глобуліном (гепарин), а також через супресію конвертації Т4 в Т3 (Т3 (Т3) ). Саме тому при оцінці результатів функціональної активності ЩЗ у пацієнтів похилого віку слід враховувати можливий вплив зазначених факторів. Крім того, у літньому віці на ці показники можуть впливати й інші параметри – генетичні зміни та психологічні фактори. Так, у дослідженнях кількох останніх років було виявлено роль генетичного поліморфізму у генезі тиреоїдних порушень, а також було встановлено, що генетичні фактори є основними причинами відмінностей у результатах тестів функціональної активності ЩЗ у різних пацієнтів [35-38]. У осіб похилого віку генетичнийполіморфізм у генезі тиреоїдних порушень пов'язаний із рівнем сироваткового Т3, тіло-складанням та інсулінорезистентністю [39, 40].
Субклінічні захворювання ЩЗ у похилому віці
Висновки
* HORMONES. International Journal of Endocrinology and Metabolism. - 2008. - 7 (1): 28-35.