Хондроїтину сульфат
(1) Московський обласний науково-дослідний клінічний інститут ім. М.Ф.Володимирського (2) Красногірська міська лікарня №2 (3) Міська лікарня м. Московський (4) Центральна клінічна лікарня Ленінського району Московської області, Видне (5) Істрінська Міська Лікарня
У цьому дослідженні представлені результати застосування препарату Хондрогард (хондроїтину сульфат) у 422 пацієнтів з остеоартрозом колінних суглобів. Тривалість дослідження становила 2 роки. У проведенні дослідження брали участь лікарі-травматологи, які працюють в амбулаторно-поліклінічній ланці ЛПЗ Московської області. Парентеральне введення препарату Хондрогард проводилося внутрішньом'язово в дозі 1 мл (100 мг) через день (перші 3 ін'єкції), четверта та наступні ін'єкції по 2 мл (200 мг), також через день. Усім пацієнтам, які спочатку включені в програму дослідження, було виконано 30 ін'єкцій препарату протягом 2 міс. В результаті проведеного дослідження виявлено клінічну ефективність Хондрогарда в лікуванні хворих на остеоартроз.
Ключові слова: хондроїтину сульфат, Хондрогард, остеоартроз.
Study onEffectiveness of Hondrogard (Chondroitin Sulfate) у пацієнтів з остеоартритом
V.P. Voloshin (1), A.V.Eryomin (1), S.A. Sankaranarayanan (1), M.Yu. Юкаєв (2), І.В. Садови (3), PS. Бардиугов (4), S.A. Темесов (5)
(1) M.F.Vladimirsky Московський регіон State Science and Research Clinical Institute, Moscow (2) Красногорський міський лікар №2, Московський регіон (3) Московський державний hospital, Московський регіон (4) Leninsky District Clinical Hospital, Vidnoe City, Moscow Region (5) Istra City Hospital, Moscow Region
The paper presents the results of 2 years Hondrogard (Chondroitin Sulfate) trial on itsЕфективність у 422 пацієнтів з хронічною шкірою osteoarthritis. Тріал був забезпечений traumatologists outpatient care services в Москві. Hondrogard 1 ml (100 mg) був включений IM every other day (1st three administrations); інші ін'єкції з'єднання з 4th 1 були зроблені в дозі 2 ml (200 mg) IM every other day. Всіх пацієнтів узахоплених had загальний got 30 IM вмикання drug протягом 2 місяців. Студія показувала ефективність хондрогарду для хронічної остеоартритів пацієнтів.
Keywords: chondroitin sulfate, Hondrogard, osteoarthritis.
Застосування ін'єкційної форми хондроїтину сульфату в терапії остеоартрозу
С.Г. Анікін, Є.М. Зайцева
НДІ ревматології ім. В.А. Насонової, Москва
У статті наводиться оглядові літературні дані щодо ефективності використання хондроїтину сульфату в комплексній терапії остеоартрозу. Обговорюються питання використання препарату хондроїтину сульфату в ін'єкційній формі у різних клінічних ситуаціях. Ключові слова: остеоартроз, хондроїтину сульфат, лікування.
Chondroitin Sulfate для Injection в Treatment of Osteoarthritis
S.G. Anikin, E.M. Зайцева
V.A.Nasonova Research Institute of Rheumatology, Москва
Paper presents data review on effectiveness of chondroitin sulfate in complex treatment for osteoarthritis. Використання chondroitin sulfate injections в різних клінічних circumstances буде been discussed. Keywords: osteoarthritis, chondroitin sulfate, treatment.
На сьогоднішній день остеоартроз (ОА) входить до найбільш поширених захворювань і є однією з головних причин непрацездатності населення. До основних факторів ризику виникнення та прогресування ОА належать літній вік, травми та спортивнінавантаження в анамнезі, надмірна маса тіла, наявність деформацій суглобів, хронічний синовіт, високі значення мінеральної щільності кісткової тканини, наявність вогнищ набряку кісткового мозку (за даними МРТ) [1]. Згідно з сучасними уявленнями, ОА розглядається не як ізольована ураження суглобового хряща, а як комплексне захворювання, до якого залучаються всі тканини суглоба. У патогенезі ОА мають значення зміни, що відбуваються як у суглобовому хрящі, так і в синовії та субхондральній кістці (СХК). Відомо, що з ОА відбувається як втрата обсягу суглобового хряща, а й порушення його механічних (амортизаційних) властивостей. Механічні здібності суглобового хряща залежать від структурної організації хрящового матриксу, а саме взаємодії молекул води та макромолекул – колагену, протеогліканів та неколагенових білків. У свою чергу, синтез матриксних макромолекул визначається функціональною активністю хондроцитів, яка зменшується з віком [2,3], що в результаті призводить до порушення нормального співвідношення компонентів суглобового хряща та прогресування його дегенерації. Порушення ремоделювання СХК, що спостерігається на ранніх стадіях розвитку ОА, також сприяє деградації хрящової тканини. Крім цього, важливу роль у розвитку хондропатії відіграють прозапальні цитокіни. Частина з них, такі як ІЛ-1, ІЛ-1b, що перетворює ензим і тип 1 рецептора ІЛ-1, продукується хондроцитами. Іншим джерелом цитокінів є СХК, з якої вони транспортуються у хрящ, що лежить вище. До найважливіших цитокінів відноситься ІЛ-1b, який індукує експресію металопротеїназ (ММП) та ейкозаноїдів, здатних викликати деградацію матриксних макромолекул, інгібувати синтез колагену та протеогліканів. Цитокіни відіграють роль не тільки в обмінних процесах у суглобовому хрящі, а йу підтримці нормальної кісткової структури, беручи участь у регулюванні балансу між формуванням та резорбцією кістки. Накопичені знання про патогенез ОА створюють передумови розробки нових підходів до терапії захворювання. Однак проблема лікування ОА не вирішена і залишається актуальною і зараз. Це зумовлено постійно зростаючим числом пацієнтів і високим відсотком їхньої інвалідизації, що тягне за собою збільшення економічних витрат на лікування.
Найбільш важливим етапом лікування ОА є використання про симптоматичних засобів з повільним розвитком ефекту. Вважається, що ці лікарські препарати крім симптоматичного ефекту, можливо, мають і здатність уповільнювати прогресування захворювання, принаймні у частини пацієнтів, а також не викликають небажаних ефектів, властивих НПЗП. Одним із представників цієї групи є хондроїтин сульфат (ХС).
ХС є полідисахаридною молекулою глікозаміноглікану з молекулярною масою від 6 000 Так до 50 000 Так. Механізми дії ХС різноманітні. Препарат сприяє ендогенній продукції гіалуронової кислоти та сульфатованих глікозаміногліканів, стимулює метаболізм хондроцитів, підвищуючи синтез колагену та протеогліканів, інгібує синтез ферментів еластази та гіалуронідази [4, 5]. У дослідженнях in vitro було виявлено, що додавання холестерину до культури хондроцитів дозозалежно підвищувало проліферацію клітин. У ряді лабораторних досліджень продемонстровано здатність ХС пригнічувати запальний процес за допомогою NF-kB-шляху [6]. Цей важливий механізм дії холестерину підтверджено в експериментальних дослідженнях. Так, на моделі ад'ювантного артриту у щурів, ХС достовірно зменшував тяжкість артриту, пригнічуючи продукцію прозапальних цитокінів, СРБ тафагоцитарну активність [7]. В іншій експериментальній моделі ОА призначення глюкозаміну та ХС знижувало експресію мРНК ММП, зокрема ММП-3, та зменшувало дегенерацію суглобового хряща [8].
Однак терапевтичний ефект холестерину не обмежується дією на суглобовий хрящ. У недавньому дослідженні E.Pecchi та співавт. [9] вивчено потенційний вплив ХС на СГК у хворих на ОА. Авторами описана здатність ХС достовірно інгібувати продукцію ЦОГ-2, простагландину Е2 та ММП ІЛ-1b-стимульованими остеобластами.
Більшість ХС, випускається як форм для перорального застосування. У шлунково-кишковому тракті відбувається руйнування більшості молекул холестерину і в системний кровотік потрапляють переважно моносахариди, а так само невелика частина ді-, оліго-і полісахаридів. Загалом абсорбція великомолекулярних комплексів ХС близька до нуля, тоді як для низькомолекулярних полісахаридів вона може досягати 8–12%, особливо для полісахаридів з високим ступенем сульфатування [17–19]. Дослідження фармакокінетики з використанням радіоактивних міток показали, що ХС накопичується в органах та тканинах, що беруть участь у його обміні та виведенні його з організму: тонкий кишечник, печінка, нирки. ХС також активно накопичувався в хрящовій тканині суглобів та синовіальної рідини [17, 19].
Фармакокіненіка ХС вивчалася також у клінічних дослідженнях з використанням ХС, отриманого з тварин джерел та риб. Одноразове призначення 4 г холестерину, отриманого з трахеї корів, призводило до швидкого наростання його концентрації в плазмі, максимальна концентрація препарату досягала свого значення через 2 години, підвищений рівень зберігався протягом 6 годин з подальшим швидким зниженням до вихідного [20]. При призначенні 4 г ХС, отриманого з акул, була виявлена повільнішайого адсорбція, час досягнення пікової концентрації становило більше 8 год, максимальна концентрація була значно нижчою, а період напіввиведення більше. Його підвищена концентрація у плазмі крові зберігалася понад 16 год [21]. Таким чином, виявилося, що ХС тваринного походження, що має меншу молекулярну масу, всмоктувався швидше, його максимальна концентрація в крові наростала швидше, її рівень був більшим, а період напіввиведення був коротшим, ніж ХС, отриманим з хряща акул. Всі ці відмінності можуть впливати на ефективність застосовуваних препаратів. В цілому, при прийомі per os стандартних доз, максимальна концентрація в плазмі досягається через 3-4 години, а в синовіальній рідині через 4-5 годин.
Використання ХС у вигляді форм для внутрішньом'язового введення дозволяє суттєво збільшити біодоступність препарату та кількість активних молекул у кровотоку, завдяки чому може підвищуватися ефективність терапії, що проводиться, та швидкість досягнення симптоматичного ефекту. При внутрішньом'язовому введенні значні концентрації у системному кровотоку виявляються вже через 30 хв, а максимальна концентрація досягається за годину. У синовіальній рідині при внутрішньом'язовому способі введення препарат виявляється через 15 хв. Максимальна концентрація ХС у хрящовій тканині визначається через 48 год [19].
Хондрогард є розчином хондроїтину сульфату натрію, що випускається для внутрішньом'язового введення. У низці досліджень проводилася оцінка ефективності та безпеки застосування Хондрогарда при деяких захворюваннях та патологічних станах.
Л.І.Алексєєва та співавт. [22] оцінювали ефективність та безпеку застосування Хондрогарду при остеоартрозі колінних суглобів (n=70). Препарат призначався за стандартною схемою,внутрішньом'язово, через день протягом двох місяців. Критеріями включення були: чоловіки та жінки віком 45–70 років, встановлений діагноз первинного ОА у тибіофеморальному відділі суглоба згідно з критеріями АКР, біль при ходьбі – не менше 40 мм за візуально-аналоговою шкалою (ВАШ), II або III рентгенологічні стадії –Lawrence, потреба у прийомі НПЗП у стабільній дозі тривалістю не менше 30 днів за попередні три місяці. Критеріями виключення були: вторинний гонартроз, внутрішньосуглобове введення будь-яких препаратів за останні шість тижнів до початку дослідження, випадки хондрокальцинозу, асептичного некрозу виростків стегнових і великогомілкових кісток, оперативних втручань на колінному суглобі; наявність відомої підвищеної чутливості до ХС, тяжкі супутні захворювання, виразка шлунка або дванадцятипалої кишки протягом останнього місяця, кровотечі в анамнезі, тромбофлебіти, вагітність і період лактації, а також прийом препаратів, що мають симптоматичну та структурно-модифікацію. Терапія ХС як внутрішньом'язових ін'єкцій була ефективна в більшості хворих. Було виявлено статистично значущі поліпшення як окремих показників: болю, скутості, функціональної недостатності, і WOMAC загалом. Значне зменшення болю за шкалою WOMAC відзначалося вже через 2 тижні на 14%, або в абсолютних значеннях – на 35 мм (95% ДІ 21, 49, р