Хронічна кропив’янка та аутоімунні захворювання, Дерматологія в Україні

Виграйте посібник-атлас з диференціальної діагностики.

Зміст

Дерматологія в Україні

Сайт зареєстрований як ЗМІ, електронне періодичне видання українською та англійською мовами, ISSN 2077-3544

Хронічна кропив'янка та аутоімунні захворювання

Хронічна кропив'янка (ХК) – кропив'янка, що виникає щодня протягом більш ніж 6 тижнів. Хронічна ідіопатична кропив'янка, яка не має явної зовнішньої причини, включає більшість випадків ХК. Вважають, що у більше половини всіх випадків хронічної ідіопатичної кропив'янки має місце аутоімунний механізм через антитіл до високоафінних рецепторів (FcεRI) імуноглобуліну Е. Як передбачається, ХК виникає через схильність імунної системи пацієнта до розвитку реакцій проти власного організму. Було виявлено сильний зв'язок, що підтримує дане припущення, між ХК та аутоімунними хворобами, такими як захворювання щитовидної залози (аутоімунні тиреопатії), ревматоїдний артрит (РА), системний червоний вовчак (СКВ), синдром Шегрена, целіакія і діабет. Виходячи з цього, ми розглядаємо зв'язок між ХК, аутоімунними тиреопатіями та іншими аутоімунними порушеннями, а також наслідки цього положення, які можуть мати значення для терапевтичного втручання при ГК.

Аутоімунна тиреопатія та ГК.

Аутоімунна тиреопатія – найбільш часто повідомляється аутоімунне стан у пацієнтів з ГК. У літературі частота аутоімунних уражень щитовидної залози у пацієнтів із ХК варіює від 6,5% до 57%. Пацієнти з аутоімунною патологією, що співіснує, і ГК мають більш тривалий перебіг кропив'янки, на відміну від тих, у кого її немає. Упацієнтів і з ХК та з аутоімунною патологією підвищено ризик розвитку ангіоотеку. Leznoff та Sussmann повідомляли, що тріада з аутоімунної тиреопатії, ХК та ангіоотек має місце у 15% з ХК. Ризик розвитку ангіоотеку у пацієнтів з аутоімунною тиреопатією та ГК оцінюється у 16,2 рази вище, ніж при ГК без тиреопатії. В останньому великому дослідженні на 12778 пацієнтів з ГК Cofino-Cohen та співавт. було виявлено, що 9,8% пацієнтів мали гіпотиреоїдизм порівняно з 0,6% у контрольній групі. Гіпотиреоїдизм був найчастіше виявленою аутоімунною тиреопатією у пацієнтів з ГК. Жінки були частіше мають поєднання гіпотиреоїдизму і ХК, ніж чоловіки. Пацієнти з гіпертиреоїдизмом і ГК склали 2,7% популяції, що вивчається, порівняно з 0,09% у контрольній групі. У більшості пацієнтів аутоімунна тиреопатія була виявлена в наступні 10 років після діагнозу ХК. Це означає, що аутоімунна тиреопатія розвинулася після першого прояву ГК. У тому ж дослідженні антитиреоїдні антитіла були значно частішою знахідкою у пацієнтів з ГК порівняно з контролем. Серед пацієнтів з ГК, які клінічно не мали ознак ураження щитовидної залози, антитіла до тиреопероксидази були виявлені в середньому у 2,7%, антитіла до тиреоглобуліну – 0,6%. Aamir та співавт. також відзначили зв'язок між антитиреоїдними антитілами та ГК, т.к. рівень антитіл до тиреоглобуліну та мікросомів був значно підвищений серед пацієнтів з ГК та гіпотиреодизмом. Розвиток аутоімунної тиреопатії часто вважається маркером аутоімунності. Аутоімунна тиреопатія пов'язана з безліччю аутоімунних хвороб, що включають в додатку до ХК перніціозну анемію, целіакію, діабет 1 типу та ВКВ, Хоча специфічний механізм між розвитком аутоімунної тиреопатії та ХК ще точно не встановлений, існує широка думка,що обидві хвороби відбуваються через схильність пацієнта до розвитку аутоімунних реакцій. Висунуто гіпотезу, що аутоімунна тиреопатія може погіршувати перебіг кропив'янки та ангіоотека за допомогою активації системи комплементу. Blanchin та співавт. продемонстрували, що тиреопероксидаза містить домен, який зв'язує С4 білок комплементу, активує його до C4a і активує комплемент класичного шляху. Kirpatrick зазначив, що C4a рівень знижений при лікованій аутоімунній тиреопатії, що призводить до ремісії ГК. На підставі цього висунута теорія, що аутоімунна тиреопатія та ГК можуть співіснувати через схильність пацієнта до аутоімунних реакцій, що аутоімуна тиреопатія може додатково загострювати перебіг кропив'янки та ангіоотека шляхом через прямі механізми активації комплементу.

Інші аутоімунні хвороби та хронічна кропив'янка.

Крім аутоімунної тиреопатії вивчено безліч аутоімунних хвороб щодо зв'язку з ХК. Confino-Cohen та співавт. показали, що 12,5% пацієнтів мають ще одну аутоімунну хворобу, 2,1% – 2 хвороби, 0,1% – 3 хвороби, та поодинокі пацієнти – 4 або 5 хвороб. Серед пацієнтів з ГК та гіпотиреоїдизмом, РА зустрічався найчастіше. Частота наявності РА була в 13,25 разів вищою серед хворих на ГК, ніж у контрольній групі. Ryhal та співавт. показали, що головний лабораторний маркер РА, ревматоїдний фактор, був значно підвищений у пацієнтів із ГК. У пацієнтів із ГК обох статей підвищений ризик розвитку діабету 1 типу. Серед жінок з ХК розвиток синдрому Шегрена, целіакії або ВКВ мало значно вище, ніж у контролі. Більшості пацієнтів був поставлений діагноз додаткової аутоімунної хвороби протягом 10 років після діагнозу ХК, що підкреслює те, що хвороби розвивалися послідовно і не були випадково виявлені учас діагностики ГК. Зв'язок целіакії та ГК було раніше обговорено в дитячій популяції. Asero та співавт. були описані ХК та феномен Рейно з позитивними антицентромірними антитілами. Інші аутоімунні хвороби, як вітіліго та злоякісна анемія були також пов'язані з ХК. ХК, як було показано, має генетичний зв'язок з антигеном лейкоциту людини – алелями HLA-DR4 та HLA-DQ8. HLA-DR4 достовірно пов'язаний з РА, HLA-DQ8 – з целіакією та діабетом 1 типу. Дефіцит комплементу пов'язаний з такими аутоімунними хворобами, як синдром Шегрена, РА, ВКВ, доказом є повідомлення Park та співавт. про розвиток ХК, спондилоартропатію та наявність антинуклеарних антитіла у 9-річного хлопчика з недостатністю C8α-γ. ХК була описана у 10-річного хлопчика із сильним аутоімунним фенотипом. Повний же перелік хвороб включав тотальну алопецію, вітіліго, псоріаз, хворобу Грейвса, ХК, аутоімунну форму міастенічного синдрому Ламберта-Ітона, і недостатність IgA. Цей пацієнт мав гени HLA, які були знайдені в розширеному гаплотипі 8.1 (предковий гаплотип), який пов'язаний з розвитком багатьох аутоімунних станів. Ці випадки чітко показують, що ГК може виникати як прояв поєднання аутоімунних хвороб.

ХК – кропив'янка з щоденним висипом тривалістю понад 6 тижнів. В даний час вважається, що до 50% випадків ГК викликано аутоімунними механізмами. Найчастіше виявляються антитіла з високою афінністю до рецепторів IgE, які активують огрядні клітини, базофіли та систему комплементу, приводячи до утворення пухирів та посилення висипу. Передбачається, що ХК виникає при схильності пацієнта до аутоімунних хвороб. Відповідно до цієї гіпотези у пацієнтів з ГК спостерігаються й інші аутоімунні хвороби. Аутоімуна тиреопатія, гіпертиреоїдизм взокрема, - найчастіша супутня автоімунна хвороба. Більш того, аутоімунна тиреопатія може безпосередньо загострювати тяжкість ГК шляхом активації системи комплементу. Інші аутоімунні хвороби, які найчастіше мають місце у пацієнтів з ХК, – РА, ВКВ, вітіліго, перніціозна анемія, целіакія, синдром Шегрена. Насправді ХК може бути частиною великого аутоімунного фенотипу. Ці зв'язки підтримує теорія про те, що пацієнти, у яких розвивається ГК, мають внутрішню схильність до розвитку аутоімунних реакцій. Відповідно до літератури лікування аутоімунної тиреопатії має різні ефекти на ГК: індукція ремісії та відсутність ефекту на клінічний перебіг ГК. Лікування аутоімунних хвороб, особливо аутоімунної тиреопатії, у пацієнтів з ГК надають важливого значення, але необхідні подальші дослідження для обґрунтування даного лікування при ГК.